За результатами державної оцінки медичних технологій, ДП «Державний експертний центр МОЗ України» рекомендував включити сучасний таргетний лікарський засіб кровалімаб до переліків препаратів, що закуповуються за державні кошти. Постачання інноваційного препарату для лікування рідкісного захворювання системи крові — пароксизмальної нічної гемоглобінурії — планується здійснювати із застосуванням процедури договорів керованого доступу.
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія: етіологія і клініка
Орфанні захворювання належать до пріоритетних напрямів розвитку сфери охорони здоров’я в Україні. Пароксизмальна нічна гемоглобінурія під № 447 знаходиться в Довіднику рідкісних захворювань, і є хронічною прогресуючою виснажливою патологією клональних гемопоетичних стовбурових клітин. Хвороба найчастіше маніфестує у молодому віці та супроводжує пацієнта протягом усього життя. В основі цієї патології лежить соматична генетична мутація в гені PIGA (фосфатидилінозитол-глікан клас А), який локалізується на X-хромосомі. Мутація спричиняє дефіцит глікозил-фосфатидил-інозитолового якірного білка (GPI-AP), що відповідає за надійне закріплення інших білкових фрагментів на поверхні клітин крові. Через відсутність цього захисного бар’єра еритроцити стають надзвичайно вразливими до руйнування власною імунною системою пацієнта.
Головні клінічні прояви захворювання:
- внутрішньосудинна гемолітична анемія;
- високий ризик розвитку тромбозів (провідна причина смертності);
- дистонія гладких м’язів;
- порушення функції кісткового мозку, що може проявлятися панцитопенією.
Хронічний гемоліз тягне за собою довгострокові системні ускладнення. Зокрема, внаслідок гострого тубулонекрозу, спричиненого токсичною дією гему та заліза (пігментна нефропатія), а також обструкції канальців пігментними зліпками та тромбозу ниркових вен, у хворих часто розвивається хронічна хвороба нирок. Дослідження доводять, що пацієнти з пароксизмальною нічною гемоглобінурією мають у 6 разів вищу ймовірність виникнення прогресуючої хронічної хвороби нирок, ніж загальна популяція.
Усі пацієнти з пароксизмальною нічною гемоглобінурією тією чи іншою мірою мають дисфункцію кісткового мозку — навіть за умови відносно нормальних показників периферійної крові чи гіперклітинності самого мозку. Ступінь цього порушення варіює від помірного зменшення кількості стовбурових клітин до тяжкої апластичної анемії. Точні причини пригнічення кровотворення досі погано вивчені, проте науковці припускають негативний вплив компонентів комплементу.
Класифікація та прогнози виживаності
Перебіг патології є дуже варіабельним. До появи сучасних інгібіторів комплементу прогноз для хворих залишався вкрай несприятливим: 10-річна виживаність становила лише 50%, а близько 35–40% пацієнтів помирали протягом перших 5 років з моменту встановлення діагнозу без належної терапії. На основі клінічної картини та лабораторних маркерів виділяють три типи пароксизмальної нічної гемоглобінурії:
- Класична: характеризується нормальним клітинним складом крові, значним клоном мутованих клітин та вираженим внутрішньосудинним гемолізом. Вона є основним показанням до призначення інгібіторів комплементу.
- Пароксизмальна нічна гемоглобінурія з іншим порушенням кісткового мозку: перебіг відбувається на тлі апластичної анемії або мієлодиспластичного синдрому. Розмір клону становить 10–50%, гемоліз має помірний характер.
- Субклінічна пароксизмальна нічна гемоглобінурія: виявляється випадково під час обстежень щодо аплазії чи мієлодисплазії. Розмір клону становить 1–10%, клінічні або лабораторні ознаки гемолізу повністю відсутні.
Епідеміологічна ситуація та прогноз в Україні
Через відсутність єдиного державного реєстру пацієнтів із пароксизмальною нічною гемоглобінурією офіційна загальнонаціональна статистика щодо поширеності захворюваності наразі відсутня. Для об’єктивної оцінки потенційної цільової популяції, яка потребуватиме лікування, було опрацьовано дані ДУ «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України» (далі — Науковий центр).
Визначеною цільовою популяцією для призначення препарату є дорослі та діти віком від 12 років із масою тіла від 40 кг із пароксизмальною нічною гемоглобінурією з гемолізом та клінічними симптомами, що свідчать про високу активність патологічного процесу. За даними Наукового центру, станом на 2025 р. в Україні налічувалося 53 особи відповідного віку та маси тіла з високоактивним проявом цієї патології. Через високу специфічність хвороби експерти припускають, що майже всі пацієнти з таким перебігом наразі виявлені та включені до бази центру. За допомогою регресійного аналізу в досьє було сформовано 5-річний прогноз виявлення нових випадків на період 2026–2030 рр. (таблиця).
Таблиця. Прогноз кількості пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією на 2026–2030 рр.
| Пацієнти з високоактивним проявом хвороби | 2026 | 2027 | 2028 | 2029 | 2030 |
| На початок року | 57 | 62 | 67 | 73 | 79 |
| Нові випадки | 5 | 5 | 5 | 6 | 7 |
На кінець року |
62 |
67 |
73 |
79 |
86 |
Переваги таргетної терапії
Кровалімаб є представником сучасного покоління таргетної терапії та наразі є єдиним зареєстрованим в Україні лікарським засобом, який безпосередньо блокує конкретний білок імунної системи пацієнта (компонент комплементу), що бере участь у руйнуванні еритроцитів. Клінічні переваги препарату підтверджені даними масштабного мережевого метааналізу (Bührer та співавт., 2023). У ході досліджень доведено, що порівняно з найкращою підтримувальною терапією, пацієнти, які отримували таргетне лікування кровалімабом:
- частіше позбавлялися потреби у регулярних переливаннях еритроцитарної маси;
- потребували в середньому на 8 переливань крові менше протягом лікування;
- демонстрували вищу частоту досягнення та утримання рівня гемоглобіну;
- суб’єктивно повідомляли про суттєве покращення загального самопочуття та виражене зменшення хронічної втоми.
Своєчасне виявлення орфанних захворювань значною мірою завдячує програмі неонатального скринінгу. Нагадаємо, від початку розгортання програми, за даними Міністерства охорони здоров’я, українським лікарям вдалося вчасно верифікувати тяжкі хвороби на ранніх стадіях у 569 немовлят.
Долучайтеся до нас у Viber-спільноті, Telegram-каналі, Instagram, на сторінці Facebook, а також X, щоб першими отримувати найсвіжіші та найактуальніші новини зі світу медицини.
Редакція журналу «Український медичний часопис»,
за матеріалами dec.gov.ua
