Введение
Метаболический синдром (МС) является серьезной проблемой современной медицины. Быстрый рост распространенности МС, его негативных последствий определяет актуальность этого вопроса во всем мире.
Если одни факторы кардиоваскулярного риска (КВР) невозможно модифицировать (отягощенный семейный анамнез, мужской пол, возраст), то другие полностью зависят от образа жизни (курение, несбалансированное питание, недостаточная физическая активность, избыточная масса тела). У большинства пациентов отмечают сочетание нескольких факторов, обусловленных определенным образом жизни или связанных патогенетически (Братусь В.В. та співавт., 2009; Mancia G. et al., 2013).
МС включает ряд метаболических нарушений, которые способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний, вызывают их осложненное течение и повышают летальность. К проявлениям МС относят: нарушение толерантности к глюкозе, ожирение, повышенное артериальное давление (АД), дислипидемию и гиперурикемию.
Доказано, что интенсивное фармакологическое воздействие на факторы риска, а также изменения в диете и образе жизни приводят к улучшению кардиоваскулярных показателей у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и микроальбуминурией, соответственно, подобный подход может быть эффективным и при МС (Gaede P. et al., 2003).
Современные клинические рекомендации предусматривают при необходимости применение для достижения целевого уровня АД комбинации нескольких антигипертензивных препаратов, что позволяет повысить эффективность лечения артериальной гипертензии (АГ) и приверженность терапии. Одна из ключевых позиций относительно пациентов с высоким КВР — необходимость применения антигипертензивных препаратов, обладающих органопротекторными свойствами.
В соответствии с последними рекомендациями Европейского общества по артериальной гипертензии (European Society of Hypertension — ESH) и Европейского кардиологического общества (European Society of Cardiology — ESC) от 2013 г., одной из наиболее эффективных и целесообразных комбинаций антигипертензивных преператов является сочетание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и блокатора кальциевых каналов. Для такой комбинации характерны выраженный антигипертензивный эффект, оптимальная переносимость, дополнительные органопротекторные свойства и способность снижать КВР у пациентов с АГ (Долженко М.М., 2013; Mancia G. еt al., 2013).
Цель исследования — изучение органопротекторных возможностей комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с МС, оценка эффективности применения фиксированной комбинации лизиноприл 10/20 мг + амлодипин 5/10 мг (также в сочетании с кверцетином) на стационарном и амбулаторном этапе лечения.
Объект и методы исследования
В исследование включены 48 пациентов с МС с АГ разной степени: 27 женщин и 21 мужчина в возрасте 44–72 лет (в среднем 58,4±1,5 года), которые находились на стационарном лечении в кардиологическом отделении Городской клинической больницы № 3 г. Киева. Критериями включения были: наличие у пациента МС с впервые выявленной или некорригируемой предыдущей терапией АГ, согласие пациента. К критериям исключения относили: почечную недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин), перенесенное острое нарушение мозгового или коронарного кровообращения, сердечную недостаточность III–IV функционального класса по NYHA (New York Heart Association), декомпенсированные заболевания печени и другие заболевания, которые могли бы повлиять на результаты исследования. Всем пациентам проводили общеклиническое обследование, офисное и суточное мониторирование АД, эхокардиографию, определяли уровень общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности, триглицеридов, глюкозы, мочевой кислоты, С-реактивного белка и ферритина в плазме крови, суточную экскрецию альбумина и мочевой кислоты с мочой, СКФ.
Всем больным назначали фиксированную комбинацию лизиноприл 10/20 мг + амлодипин 5/10 мг (препарат Экватор компании «Рихтер Гедеон», Венгрия), доза зависела от уровня АД. Участников распределили на 2 группы: больные 1-й группы (n=22) получали лизиноприл + амлодипин, 2-й группы (n=26) — лизиноприл + амлодипин в комбинации с кверцетином 50 мг внутривенно капельно. Состояние функции почек оценивали по уровню креатинина в крови, СКФ и наличию микро- или макроальбуминурии. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы Microsoft Excel.
Результаты и их обсуждение
У участников исследования выявлена сопутствующая патология: ишемическая болезнь сердца/кардиосклероз — у 64,5%, стенокардия — у 37,5%, бронхиальная астма — у 6,3%, хронический бронхит — у 18,8%, протеинурия/микроальбуминурия — у 31,3%, гиперхолестеринемия — у 91,6%, гиперурикемия — у 70,8%; транзиторная ишемическая атака отмечена в анамнезе у 6,3% пациентов.
18,8% обследованных пациентов с АГ до госпитализации вообще не получали антигипертензивной терапии, 27,0% — получали монотерапию, 54,2% — комбинированную антигипертензивную терапию.
Целевые уровни АД достигнуты к 7-му дню у 77,3% пациентов 1-й и у 80,8% — 2-й группы (р<0,001). Через 14 дней терапии препаратом Экватор средний уровень среднесуточного систолического АД снизился с 165±2 до 133±2 мм рт. ст. (р<0,001), диастолического АД — с 92,5±2 до 78±2 мм рт. ст. (р<0,001), офисного систолического и диастолического АД — с 174±3 до 135±2 мм рт. ст. (р<0,001) и с 93±2 до 81±2 мм рт. ст. (р<0,001) соответственно. Помимо того, комбинация лизиноприл + амлодипин оказывает положительное влияние на функцию почек: у пациентов 1-й и 2-й групп отмечали снижение среднего уровня креатинина в крови с 107,8±6,5 до 101,8±5,2 мкмоль/л (р<0,01), микроальбуминурии — с 389,6±14,2 до 41,2±4,9 мг/сут (р<0,001).
В начале исследования у 89,6% больных выявлена гиперхолестеринемия. За 3 мес доля пациентов с гиперхолестеринемией уменьшилась до 54,1% за счет пациентов 2-й группы. У участников 2-й группы, которые получали Экватор и кверцетин, но вследствие различных причин не принимали статины, отмечено достоверное (р<0,05) снижение уровня ХС плазмы крови с 6,25±0,2 до 5,19±0,1 ммоль/л через 3 мес после начала лечения.
Отмечены положительные метаболические эффекты терапии у пациентов 2-й группы: достоверно снизился уровень мочевой кислоты в плазме крови с 437,5±17,9 до 387,5±14,3 ммоль/л, а также наметилась тенденция к увеличению экскреции мочевой кислоты с мочой (р>0,05). Комбинированная терапия оказала положительное влияние на активность системного воспаления: уровень С-реактивного белка снизился с 6,6±0,5 до 4,8±0,3 мг/дл (р>0,05). В обеих группах не выявлено статистически значимых изменений концентрации электролитов в плазме крови.
Выводы
1. МС является предиктором КВР и неблагоприятного прогноза, что определяет интенсивность научного поиска в ключевых звеньях патогенеза, диагностики, профилактики и лечения этого симптомокомплекса.
2. Своевременное выявление скрытых компонентов МС (дислипидемия, гиперурикемия, микроальбуминурия, системное воспаление) позволяет обеспечить комплексный подход к лечению пациента с высоким КВР.
3. Комплексная антигипертензивная терапия фиксированной комбинацией лизиноприл 10/20 мг + амлодипин 5/10 мг (препарат Экватор) позволяет достичь целевого уровня АД у 77,3%, а при добавлении к схеме лечения кверцетина — у 80,8% пациентов. Сочетание препарата Экватор с кверцетином оказывает более выраженный антигипертензивный эффект и имеет дополнительные метаболические преимущества, что подтверждено положительной динамикой липидного спектра, маркеров системного воспаления, уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Список использованной литературы
- Братусь В.В., Талаева Т.В., Шумаков В.А. (2009) Ожирение, инсулинорезистентность, метаболический синдром: фундаментальные и клиничные аспекты. Четверта хвиля, Киев, 413 с.
- Долженко М.М., Нудченко А.А., Бондарчук С.А., Лимарь Ю.В. (2013) Дослідження АЛЬЯНС: оцінка ефективності фіксованої комбінації лізиноприл/амлодипін у хворих на артеріальну гіпертензію на амбулаторно-поліклінічному етапі лікування. Укр. мед. часопис, 3(95): 95–99 (http://www.umj.com.ua/article/60999).
- Gaede P., Vedel P., Larsen N. et al. (2003) Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 348: 383–393.
- Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al.; Task Force Members (2013) 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens., 31(7): 1281–1357.
Резюме. Метаболічний синдром є предиктором кардіоваскулярного ризику, що визначає інтенсивність наукового пошуку у питаннях профілактики та лікування цього симптомокомплексу. Своєчасна корекція таких компонентів метаболічного синдрому, як артеріальна гіпертензія, дисліпідемія, гіперурикемія, мікроальбумінурія, системне запалення, дозволяє забезпечити комплексний підхід до лікування пацієнтів з високим кардіоваскулярним ризиком. У дослідження включено 48 пацієнтів із метаболічним синдромом з артеріальною гіпертензією різного ступеня, середній вік — 58,4±1,5 року. Усі учасники отримували фіксовану комбінацію лізиноприл 10/20 мг + амлодипін 5/10 мг (препарат Екватор компанії «Ріхтер Гедеон», Угорщина), доза залежала від рівня артеріального тиску. Пацієнти 1-ї групи (n=22) приймали тільки лізиноприл + амлодипін, 2-ї групи (n=26) — лізиноприл + амлодипін у комбінації з кверцетином 50 мг внутрішньовенно краплинно. Згідно з результатами дослідження, комплексна антигіпертензивна терапія фіксованою комбінацією лізиноприл 10/20 мг + амлодипін 5/10 мг дозволяє досягти цільового рівня артеріального тиску у 77,3%, а при додаванні до схеми лікування кверцетину — у 80,8% пацієнтів. Поєднання її з кверцетином дає більш виражений антигіпертензивний ефект і має додаткові метаболічні переваги, що підтверджено позитивною динамікою ліпідного спектра, маркерів системного запалення, рівня сечової кислоти в плазмі крові.
Ключові слова: метаболічний синдром, артеріальна гіпертензія, дисліпідемія.
Summary. Metabolic syndrome is a predictor of cardiovascular risk, which determines the intensity of scientific research in its prevention and treatment. The correction of its components such as hypertension, dyslipidemia, hyperuricemia, microalbuminuria, systemic inflammation provides an integrated approach to the treatment of patients with high cardiovascular risk. The study included 48 patients with metabolic syndrome with varying degrees of hypertension, mean age 58,4±1,5 years. All participants received a fixed combination of lisinopril 10/20 mg and amlodipine 5/10 mg, the dose was dependent of the blood pressure level. Patients in group 1 (n=22) received only lisinopril and amlodipine, group 2 (n=26) — lisinopril and amlodipine in combination with quercetin 50 mg intravenously. According to the study, the fixed combination of lisinopril 10/20 mg and amlodipine 5/10 mg allows to achieve target blood pressure levels in 77.3%, and when quercetin was added to the treatment — in 80.8% of patients. Combining antihypertensive therapy with quercetin provides more potent antihypertensive effect and additional metabolic advantage, confirmed by positive dynamics of lipid profile, markers of systemic inflammation and uricaemia.
Key words: metabolic syndrome, hypertension, dyslipidemia.
