Применение Доппельгерц® актив Меноактив у женщин с климактерическим синдромом

Введение

Климакс (греч. klimakter — ступень лестницы) — период жизни женщины, в течение которого на фоне общих возрастных изменений организма доминируют инволютивные изменения в гормонозависимых органах, обусловленные угасанием функции яичников. Снижение стероидпродуцирующей деятельности яичников приводит к повышенной выработке гонадотропных гормонов гипофиза (по механизму отрицательной обратной связи) и широкому спектру осложнений — от умеренно выраженных нарушений (вазомоторные, психоэмоциональные, обменно-эндокринные, урогенитальные) до расстройств, угрожающих жизни (сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз) (Вихляева Е.М. (ред.), 2006; Серов В.Н., Соколова Ю.Ю., 2007).

По данным современных исследований, несовершенная адаптация организма к физиологическому выключению функции яичников в климактерический период приводит к развитию климактерического синдрома (КС) у 35–80% женщин (Schnatz P.F. et al., 2005; Сметник В.П., 2006). Одной из составляющих современной стратегии лечения КС является эффективная коррекция наиболее значимо влияющих на качество жизни нейровегетативных и психоэмоциональных климактерических расстройств и одновременно как можно более ранняя коррекция метаболических нарушений, вызывающих такое позднее осложнение постменопаузального периода, как атеросклероз (Давыдова И.В., 2006).

Следует отметить, что к настоящему времени достигнуты значительные успехи в коррекции КС с помощью заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Однако существуют субъективные и объективные факторы, снижающие приемлемость такой терапии. К основным субъективным факторам относят отрицательную реакцию женщин на ЗГТ из-за страха возникновения рака молочной железы и матки. К объективным факторам относят большое количество противопоказаний для проведения такой терапии (Hinds L., Price J., 2010). Кроме того, значительные трудности возникают при коррекции климактерических расстройств у женщин, получающих лечение по поводу онкологических заболеваний различной локализации, тромбоэмболии и т.д. (Wu A.H. et al., 2008). На фоне традиционной ЗГТ могут возникать побочные эффекты и непереносимость некоторых препаратов (Серов В.Н. и соавт., 2007), поэтому постоянно проводится поиск альтернативных методов лечения климактерических расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов.

В связи с этим для коррекции КС признано перспективным применение средств растительного происхождения, содержащих фитоэстрогены и фитогормоны (Crisafulli A. et al., 2005; Сметник В.П., 2006). Эти вещества способны оказывать положительные терапевтические и профилактические эффекты без риска развития онкологических заболеваний репродуктивной системы и с минимальными побочными реакциями (Atteritano M. et al., 2007).

К таким средствам можно отнести Доппельгерц^® актив Меноактив, который содержит изофлавоны сои, по химической структуре близкие к вырабатываемому в организме женщин эстрадиолу. Применение фитоэстрогенов обеспечивает лучшую переносимость и бóльшую безопасность при профилактике и лечении симптомов, возникающих в процессе естественной гормональной перестройки женского организма при КС. Кроме того, указанное средство содержит тщательно подобранную комбинацию витаминов, минеральных веществ, которые оказывают общеукрепляющее и тонизирующее действие, способствуют нормализации обменных процессов в организме, улучшают деятельность сердечно-сосудистой системы.

В состав Доппельгерц^® актив Меноактив входят основные витамины, необходимые женщине в климактерический период: витамин В1 (тиамин), витамин В6 (пиридоксин), витамин В12 (цианокобаламин), фолиевая кислота, витамин D3.

Витамины группы В необходимы для нормальной работы нервной системы и компенсации нарушений, которые обусловлены снижением уровня половых стероидов.

Особенно важны витамин В6, который повышает работоспособность и концентрацию внимания, уменьшает тревожность и раздражительность у женщин в период менопаузы, оказывает положительное воздействие на работу иммунной системы; витамин В1, играющий важную роль в обмене углеводов и жиров, а также жизненно необходимый для нормального функционирования нервной системы. В высоких дозах фолиевая кислота оказывает эстрогеноподобное действие, она может замедлить наступление менопаузы и уменьшить выраженность ее симптомов (Ших Е.В., 2009).

Большое значение имеет наличие в составе Доппельгерц^® актив Меноактив адекватного количества кальция карбоната и витамина D3, которые рекомендуются для применения с целью профилактики менопаузального остеопороза, а также для предотвращения его осложнений, главным образом переломов. Потери кальция у взрослого человека составляют 200–350 мг/сут и возрастают при физических нагрузках и некоторых физиологических состояниях, особенно в период менопаузы (Ребров В.Г., Громова О.А., 2003). 1 таблетка Доппельгерц^® актив Меноактив содержит 500 мг кальция карбоната, что позволяет компенсировать эти затраты.

Витамин D3 — жирорастворимый витамин, участвующий в регуляции минерального обмена в организме; он управляет всасыванием кальция в кишечнике и содействует его попаданию в структуры костной ткани. Это имеет важное значение в период менопаузы, когда организм женщины усваивает кальций значительно хуже.

Несмотря на повышенное внимание специалистов к использованию фитоэстрогенов и фитогормонов, недостаточно исследованы их эффективность в купировании отдельных симптомов КС и механизмы влияния на атерогенные факторы у женщин с КС.

Цель исследования — оценить в динамике гормональный статус, метаболические нарушения, ассоциированные с развитием атеросклероза, и клинический эффект применения Доппельгерц® актив Меноактив у женщин в период менопаузы, осложненной КС.

Объект и методы исследования

В рандомизированное параллельное простое слепое плацебо-контролируемое исследование были включены 52 женщины с КС легкой и средней тяжести, который развился на фоне естественной постменопаузы длительностью <5 лет (в среднем 2,8±0,4 года). Основную группу (n=36) составили женщины, принимавшие Доппельгерц^® актив Меноактив (1 таблетка в сутки во время еды) на фоне диетотерапии. В контрольную группу включили 16 женщин, которые на протяжении первоначального периода наблюдения (3 мес) ограничивались применением диетотерапии.

Группы женщин, принявших участие в исследовании, были сопоставимы по репродуктивному анамнезу, наличию гинекологических и соматических заболеваний. Основная и контрольная группы значимо не отличались по возрасту наступления менопаузы, длительности постменопаузы, а также тяжести КС (табл. 1).

Таблица 1
Клиническая характеристика групп женщин, принявших участие в исследовании (M±m)

В исследование не включали женщин с манифестными формами ишемической болезни сердца и сахарного диабета, симптоматической артериальной гипертензии (АГ), с АГ, требующей медикаментозного лечения (2–3-я стадия, наличие осложнений), хронической сердечной (III–IV функциональный класс по классификации New York Heart Association — NYHA) и почечной недостаточностью, а также при продолжительности постменопаузального периода >5 лет. Критериями исключения были также онкологические заболевания любой локализации, кровотечения из половых путей невыясненной этиологии, патология эндометрия. Ни одна из женщин до участия в исследовании не принимала гормональных или негормональных препаратов для коррекции климактерических расстройств.

Женщины, составившие контрольную группу, из-за отсутствия значимого клинического эффекта через 3 мес наблюдения по этическим соображениям в дальнейшем получали соответствующее медикаментозное лечение КС.

Всем пациенткам проведена комплексная оценка климактерических нарушений с углубленным изучением вегетативных изменений.

Всем больным проводили комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование, включавшее установление жалоб и анамнеза, физикальное обследование, клинический и биохимический анализ крови. Пациентки были также осмотрены гинекологом; наличие менопаузы подтверждалось клиническими и лабораторными признаками эстрогенового дефицита.

Для количественной оценки выраженности климактерического синдрома использовали общепринятый в клинической практике менопаузальный индекс Куппермана (в модификации Е.В. Уваровой).

Уровень холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), общего ХС (ОХС), триглицеридов (ТГ) в крови определяли ферментативными методами с помощью реагентов Human (Германия).

Оценку уровня гормонов (фолликулостимулирующий гормон — ФСГ, лютеинизирующий гормон — ЛГ, эстрадиол) в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием наборов реактивов «17-Beta Estradiol» (Dima Ges. F. Diagnostica, Германия) и «Гонадотропин ИФА-ФСГ» («Алкор Био», Российская Федерация).

Исследование уровня оксидативного стресса проводили с помощью измерения концентрации тиобарбитуратреактивных продуктов (ТБРП). Определение малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови проводили по реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) (Захария Е.А., Децик Ю.И., 1989).

Данные показатели анализировали через 3 и 6 мес приема Доппельгерц^® актив Меноактив.

Для оценки психовегетативного статуса пациентки исходно и в конце терапии заполняли шкалу оценки качества жизни Short Form (SF)-36 (Новик А.А., Ионова Т.И., 2002).

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы «Statistica» с определением средних значений (М), ошибки средней (m), критерия достоверности Стьюдента — Фишера (t), уровня значимости (р) и критерия однородности (χ2). Различия считались статистически достоверными при р<0,05 или χ2>3,8.

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали, что в первые 5 лет естественной постменопаузы КС клинически проявляется главным образом нейровегетативными (у всех 36 (100%) женщин основной группы) и психоэмоциональными (у 31 (86%) женщины основной группы) расстройствами.

Наиболее часто у пациенток выявляли нейровегетативную симптоматику: приливы жара — у 33 (92%), которые сопровождались последующей потливостью у 32 (89%), головную боль — у 20 (56%), повышение АД — у 27 (75%), ощущение сердцебиения — у 25 (69%), отеки — у 22 (61%), ощущение перебоев в работе сердца — у 20 (56%).

Клинический эффект Доппельгерц^® актив Меноактив в динамике проводимого лечения выражался в значительном снижении интенсивности жалоб, присущих женщинам с КС. Наиболее выраженной была динамика приливов: отмечено уменьшение числа пациенток с приливами на 47% (с 32 до 17) через 3 мес и на 53% (до 15) — через 6 мес лечения (р<0,01 для каждого периода), при этом в контрольной группе число женщин с приливами уменьшилось на фоне терапии на 12% (р>0,05). Также уменьшилась выраженность потливости (в среднем с 2,5±0,4 до 1,2±0,3 балла; р<0,01), нарушений сна (с 2,2±0,6 до 1,0±0,5 балла; р<0,05) и утомляемости (с 1,5±0,5 до 0,6±0,2 баллов, р<0,01). Не выявлено значимой динамики модифицированного менопаузального индекса (ММИ) обменно-эндокринных расстройств (8,6±2,1 балла до лечения и 5,0±1,3 балла через 6 мес лечения), что может быть связано с относительно низкой распространенностью этих расстройств (лишь 6 (19%) женщин основной группы указали на увеличение массы тела в период менопаузы).

В нашем исследовании была проведена оценка нейровегетативных жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы у женщин на фоне применения Доппельгерц^® актив Меноактив (рис. 1).

Рис. 1

Эффективность Доппельгерц^® актив Меноактив в отношении основных жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы у пациенток основной группы, %

Согласно полученным данным, наиболее благоприятно Доппельгерц^® актив Меноактив воздействовал на частоту ощущения перебоев в работе сердца — такие эпизоды прекратились у 6 (30%) из 20 пациенток основной группы с этим симптомом, уменьшились еще у 8 (40%) (р<0,05); наименее выраженный эффект оказывал на частоту ощущения сердцебиения (без изменений — у 28% женщин, учащение сердцебиения — у 12%).

Подсчет ММИ позволил установить, что по степени тяжести клинических проявлений на момент начала лечения КС легкой степени отмечали у 30,6% женщин, средней тяжести — у 69,4%. Общий средний ММИ в группе составил 38,3±3,4 балла, что соответствует менопаузальному синдрому средней тяжести. Лечение приводило к уменьшению числа женщин с КС средней тяжести с 69,4% (25) до 44,4% (16) через 3 мес (р<0,05) и до 27,7% (10) — через 6 мес (р<0,01) за счет того, что у большинства пациентов отмечали трансформацию КС в более легкую форму.

Через 3 мес лечения выявлено снижение суммарного ММИ на 25,6% (с 38,3±3,4 до 28,5±2,4 балла; р<0,05), через 6 мес — на 42,9% (до 21,9±2,1 балла; р<0,01) на фоне отсутствия значимого снижения в контрольной группе (на 8%; р>0,05) (рис. 2).

Рис. 2

Структурный анализ динамики ММИ в ходе лечения Доппельгерц^® актив Меноактив
*Различия между группами достоверны, p<0,05.

Наиболее эффективным Доппельгерц^® актив Меноактив оказался в отношении нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений в постменопаузальный период. На рис. 2 представлен структурный анализ динамики ММИ по основным группам симптомов. Значительный терапевтический эффект Доппельгерц^® актив Меноактив зафиксирован в отношении нейровегетативных симптомов уже спустя 3 мес терапии (р<0,05), достигая максимума к 6 мес лечения; нормализация в психоэмоциональной сфере наступала несколько позже — к 6-му месяцу лечения (р<0,05), менее всего Доппельгерц^® актив Меноактив влиял на обменно-эндокринные симптомы КС.

До лечения у женщин с КС как основной, так и контрольной группы выявлены характерные для постменопаузы повышенный уровень ФСГ (58,8±3,89 и 54,0±4,7 мМЕ/л соответственно) и ЛГ (33,79±1,89 и 29,4±3,1 мМЕ/л соответственно) и сниженный уровень эстрадиола (26,81±1,68 и 29,3±18,9 пг/мл соответственно) относительно диапазона нормы для периода пременопаузы (табл. 2).

Таблица 2
Динамика уровня половых гормонов на фоне терапии Доппельгерц® актив Меноактив (М±m)

В табл. 2 и 3: *показатели достоверно отличаются от исходных, р<0,05.

Сравнительная оценка гормонального статуса пациенток на фоне приема Доппельгерц^® актив Меноактив позволила установить более плавное снижение уровня гонадотропных гормонов гипофиза. К 3-му месяцу лечения у больных основной и контрольной группы концентрация ФСГ снизилась на 16,9 и 9% от исходной величины соответственно, а концентрация ЛГ — на 24,6 и 12%. Через 6 мес приема снижение ФСГ в основной группе составило 27,3% (р<0,05), а ЛГ — 40,5% (р<0,01). Таким образом, можно говорить о преимущественном влиянии фитоэстрогенов на уровень ЛГ. Концентрация эстрадиола на протяжении всего курса терапии достоверно не изменялась и имела лишь тенденцию к повышению, что может быть связано с высоким содержанием ФСГ, оказывающего стимулирующее влияние на яичники. Со снижением уровня гонадотропинов на фоне умеренного повышения уровня эстрадиола связана эффективность Доппельгерц^® актив Меноактив в отношении целого ряда нейровегетативных и психоэмоциональных расстройств. Этот эффект основан на стабилизации функции гипоталамических структур, имеющих в своем составе эстрогеновые рецепторы, в результате чего нормализуются температурная, сосудодвигательная регуляция, синтез нейромедиаторов (Грищенко О.В., Сторчак А.В., 2004).

У женщин с КС уровень ОХС в крови до лечения (5,56±0,14 ммоль/л) был выше оптимального, который согласно рекомендациям Ассоциации кардиологов Украины составляет <5,0 ммоль/л (Мітченко О.І., Лутай М.І., 2011). По данным многочисленных многоцентровых исследований, такое повышение концентрации ОХС ассоциируется с низким риском развития неблагоприятных коронарных событий. Уровень ХС ЛПНП (3,51±0,16 ммоль/л) у пациенток с КС также был выше рекомендуемых величин (<3,0 ммоль/л). Эти показатели в контрольной группе исходно не отличались по сравнению с основной группой.

В ходе исследования выявлено положительное влияние проводимой терапии на показатели липидного спектра крови. Применение Доппельгерц^® актив Меноактив приводило к достоверному снижению уровня показателей проатерогенных фракций (табл. 3). Показатели ОХС к концу 6-го месяца терапии снизились на 14,9% — с 5,56±0,14 до 4,73±0,14 ммоль/л (р<0,05). Кроме того, в процессе лечения отмечено прогрессирующее снижение уровня основной атерогенной фракции — ХС ЛПНП. При этом у больных основной группы уменьшение содержания ХС ЛПНП через 3 мес составляло 9,7% (с 3,51±0,16 до 3,17±0,11 ммоль/л), а через 6 мес — 23,4% (р<0,05). Концентрация ТГ и ХС ЛПВП, которая исходно находилась в оптимальных пределах и не отличалась от соответствующих значений у женщин в пременопаузальный период, не изменялась на фоне лечения.

Таблица 3
Динамика показателей липидного спектра крови на фоне применения Доппельгерц^® актив Меноактив (М±m)

Отмечаемая положительная динамика показателей липидного спектра крови может быть объяснена тем, что фитоэстрогены (составной компонент Доппельгерц^® актив Меноактив) подавляют активность свободных радикалов и за счет этого способствуют снижению уровня ЛПНП (Nikande E. et al., 2004). По-видимому, фитоэстрогены увеличивают число рецепторов к ЛПНП в печени (Aubertin-Leheudre M. et al., 2007). Диетотерапия, которая проводилась у пациенток контрольной группы, не вызвала значимого снижения уровня анализируемых липидных показателей (р>0,05).

Известно, что в патогенезе атеросклероза важная роль отведена оксидативному стрессу с повышенным накоплением в тканях и крови активных форм кислорода, которые вызывают перекисное окисление компонентов липопротеидов, что, в свою очередь, ведет к повреждению эндотелия кровеносных сосудов окисленными липопротеидами, в основном ЛПНП и ЛПОНП (Törmälä R.M. et al., 2006). В связи с этим у женщин с КС оцененивали динамику маркера оксидативного стресса — концентрацию в плазме крови ТБРП, основную часть которых составляет конечный продукт перекисного окисления липидов — МДА. Уровень ТБРП у женщин с КС был выше, чем у пациенток с сохраненной репродуктивной функцией (6,8±0,8 и 3,2±0,6 мкмоль/л соответственно, р<0,05), и положительно коррелировал с тяжестью КС (г=0,28; р<0,05). Через 6 мес лечения концентрация ТБРП снижалась до 4,4±0,7 мкмоль/л (р<0,05), однако по-прежнему оставалась выше, чем у женщин в пременопаузальный период (р<0,05).

Таким образом, у женщин с КС уже в ранний постменопаузальный период по сравнению с пременопаузальным периодом формируется комплекс системных метаболических нарушений, ассоциированных с развитием атеросклероза: повышается концентрация ОХС и ХС ЛПНП на фоне оксидативного стресса. Коррекция клинических проявлений КС с помощью Доппельгерц^® актив Меноактив, содержащего фитоэстрогены (лигнаны и изофлавоны), сопровождается кардиопротекторными метаболическими изменениями.

Важное значение имеет оценка влияния проводимой терапии на качество жизни у этой категории женщин. Параметры качества жизни по опроснику SF-36 у пациенток обеих групп до лечения достоверно не отличались. Низкие показатели выявлены по шкалам «физическая роль» (ФР), «эмоциональная роль» (ЭР), «жизнеспособность» (ЖС), «физическая боль» (ФБ).

Состояние данных показателей отражает степень, в которой состояние здоровья ограничивает выполнение физических нагрузок. После лечения на протяжении 3 мес отмечена положительная динамика качества жизни у пациенток обеих групп, однако в контрольной группе достоверно повысились показатели только по шкале «общее состояние здоровья» (ОЗ) на 20,9% (р<0,05), в основной группе этот показатель возрос после лечения на 26,7% (р<0,05).

Кроме того, у пациенток основной группы после проведенной терапии Доппельгерц^® актив Меноактив отмечали улучшение показателей по шкалам: «физическая функция» (ФФ) — на 16,4% (р<0,05); ФР — на 61,2% (р<0,01); ЭР — на 31,2% (р<0,05); ЖС — на 40,8% (р<0,05), а также самооценки по шкале «психическое здоровье» (ПЗ) — на 28,5% (р<0,05) (рис. 3).

В данной работе мы не сравнивали влияние Доппельгерц^® актив Меноактив и ЗГТ. Безусловно, ЗГТ наиболее эффективно влияет на метаболические проявления КС, остеопороз, липидный обмен. Но с учетом имеющихся противопоказаний, а также большого числа побочных реакций ЗГТ, Доппельгерц® актив Меноактив в ряде случаев может быть альтернативой ЗГТ. Кроме того, ЗГТ мало влияет на депрессивные расстройства, а иногда и вызывает их, в связи с чем представляется перспективным применение средств с фитоэстрогенным действием.

Рис. 3

Влияние Доппельгерц^® актив Меноактив на показатели качества жизни у женщин с КС (опросник SF-36)
*Различия между группами достоверны, p<0,05.

По данным экспериментальных исследований, фитоэстрогены имеют большое будущее в медицине. Длительное употребление биологически активных добавок, богатых фитоэстрогенами и растительными волокнами, способствует уменьшению выраженности проявлений КС, способствует профилактике остеопороза, а также злокачественных опухолей молочной железы, толстого кишечника и прямой кишки, снижает частоту сердечно-сосудистых заболеваний (Hinds L., Price J., 2010). Однако многие работы в этой области требуют уточнения с проведением слепых плацебо-контролируемых исследований.

Никаких побочных эффектов при лечении Доппельгерц^® актив Меноактив в нашем исследовании не было выявлено, а следовательно, это средство обладает высокой комплаентностью.

Наши наблюдения подтверждают многогранность патогенетических механизмов лечебного воздействия Доппельгерц^® актив Меноактив на патологические процессы, формирующие клиническую картину КС, что связано с потенцированием лечебного эффекта всех компонентов данного комплексного средства.

Выводы

1. Результаты данного исследования свидетельствуют о высокой эффективности Доппельгерц^® актив Меноактив в терапии вегетососудистых и психоэмоциональных проявлений КС, а также касательно улучшения ряда показателей липидного обмена (при применении в сочетании с диетотерапией) у женщин в период пре- и постменопаузы.

2. Начальный лечебный эффект Доппельгерц^® актив Меноактив проявляется на 3-й месяц терапии, выраженный эффект — на 6-й месяц. Вопрос о продолжительности применения Доппельгерц^® актив Меноактив следует решать в каждом конкретном случае с учетом клинической ситуации.

3. Хорошая переносимость Доппельгерц^® актив Меноактив и отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать его как для коррекции вегетососудистых и психоэмоциональных расстройств в менопаузальный период, так и для длительного применения у женщин с КС, имеющих противопоказания к ЗГТ.

Список использованной литературы

• Вихляева Е.М. (ред.) (2006) Руководство по эндокринной гинекологии. ООО «Медицинское информационное агентство», Москва, 784 с.
• Грищенко О.В.,Сторчак А.В. (2004) Возможности селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов растительного происхождения в терапии климактерического синдрома. Репродуктивное здоровье женщины, 2(18): 75–82.
• Давыдова И.В. (2006) Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в аспекте гормонального континуума. Терапия, 9: 44–48.
• Захария Е.А., Децик Ю.И. (1989) Лабораторная диагностика ишемической болезни сердца. Здоров’я, Київ, 190 c.
• Мітченко О.І., Лутай М.І. (2011) Дисліпідемії: діагностика, профілактика та лікування. Методичні рекомендації Асоціації кардіологів України (проект). Київ, 48 с.
• Новик А.А., Ионова Т.И. (2002) Руководство по исследованию качества жизни в медицине. ОЛМА–ПРЕСС Звездный мир, Москва, 320 с.
• Ребров В.Г., Громова О.А. (2003) Витамины и микроэлементы. Алев-В, Москва, 648 с.
• Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. (2006) Гинекологическая эндокринология. МЕДпресс-информ, Москва, 528 с.
• Серов В.Н., Соколова Ю.Ю. (2007) Климактерий: возрастные изменения и способы их коррекции. РМЖ (Русский медицинский журнал), 18: 1274–1278.
• Сметник В.П. (2006) Альтернатива заместительной гормонотерапии. Медицина климактерия. Литера, Москва, с. 166–186.
• Ших Е.В. (2009) Применение витаминно-минеральных комплексов лицами старшего возраста. Врач, 4: 22–27.
• Atteritano M., Marini H., Minutoli L. et al. (2007) Effects of the phytoestrogen genistein on some predictors of cardiovascular risk in osteopenic, postmenopausal women: a two-year randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Clin. Endocrinol. Metab., 92(8): 3068–3075.
• Aubertin-Leheudre M., Lord C., Khalil A., Dionne I.J. (2007) Effect of 6 months of exercise and isoflavone supplementation on clinical cardiovascular risk factors in obese postmenopausal women: a randomized, double-blind study. Menopause, 14(4): 624–629.
• Crisafulli A., Altavilla D., Marini H. et al. (2005) Effects of the phytoestrogen genistein on cardiovascular risk factors in postmenopausal women. Menopause, 12(2): 186–192.
• Hinds L., Price J. (2010) Menopause, hormone replacement and gynaecological cancers. Menopause Int., 16(2): 89–93.
• Nikander E., Tiitinen A., Laitinen K. et al. (2004) Effects of isolated isoflavonoids on lipids, lipoproteins, insulin sensitivity, and ghrelin in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab., 89(7): 3567–3572.
• Schnatz P.F., Banever A.E., Greene J.F., O’Sullivan D.M. (2005) Pilot study of menopause symptoms in a clinic population. Menopause, 12(5): 623–629.
• Törmälä R.M., Nikander E., Tiitinen A. et al. (2006) Serum cholesterol efflux potential in postmenopausal women treated with isolated isoflavones. Menopause, 13(1): 96–101.
• Wu A.H., Yu M.C., Tseng C.C., Pike M.C. (2008) Epidemiology of soy exposures and breast cancer risk. Br. J. Cancer, 98(1): 9–14.

Получено 22.06.2012

0

• Карта
• Купить
• Корзина