КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МАСТОДИНОНА Н ПРИ СОСТОЯНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ

ВВЕДЕНИЕ

Множество лекарственных растительных веществ влияет на эндокринную систему человека, в том числе на образование и действие половых гормонов. В связи с этим логичной является попытка использовать при различных расстройствах, обусловленных обычно нарушениями внутренних механизмов регулирования функции половых гормонов (обратная связь), растительные вещества. Agnus Castus — важное в этом отношении лекарственное растение.

 

Agnus Castus («монаший перец», прутняк, прутняковая ягода, «авраамово дерево») принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания — Средиземноморье и Крым, а также наиболее теплые районы Азии, Африки и Америки. Плоды Agnus Castus — круглые, около 3,5 мм в диаметре, черно-коричневые, состоящие из четырех частей, в каждом из них имеется орешек. Из плодов выделены иридоиды, флавоноиды и эфирные масла, которые используют для медицинских целей.

В Древней Греции плоды Agnus Castus использовали как лекарственное средство при тяжелой патологии матки. Об этом свидетельствуют работы Гиппократа, который использовал плоды Agnus Castus при «кровотечениях» и для «ускорения отхождения последа». Диоскорид также описывал лечебные свойства Agnus Castus, используя настои травы и зерен этого растения для сидячих ванночек при заболеваниях и воспалительных процессах матки. В гербариях Лоницеруса и Маттиолиса плоды и листья рекомендуются как галактогога и аменогога, а также для снижения полового влечения после родов.

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ — НАИБОЛЕЕ ЧАСТАЯ ПРИЧИНА ЦИКЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Гормон передней доли гипофиза

Менструальный цикл контролируется взаимодействием многих гормонов. Даже незначительные изменения концентрации гормонов в плазме крови могут стать причиной расстройств менструального цикла и бесплодия.

Пролактин — гормон, влияние которого на менструальный цикл было открыто относительно недавно. Это эволюционно один из старейших гормонов, имеющийся у рыб, рептилий и птиц.

По химическому составу пролактин родственен гормону роста и плацентарному лактогену. У млекопитающих пролактин является ключевым фактором лактации. У рыб, земноводных и птиц пролактин участвует в других функциях, но они также взаимосвязаны с репродукцией.

Человеческий пролактин был выделен в 1970 г. Франгцем и Кляйнбергом.Результаты дальнейших исследований позволили уточнить физиологическое и патофизиологическое значение пролактина.

Пролактин является одноцепочечным полипептидом, содержащим 198 аминокислот, его молекулярная масса 23 000 Д. Единственным четко установленным местом синтеза и секреции пролактина у мужчин и небеременных женщин является гипофиз (так называемые клетки-лактотрофы передней доли). Концентрация пролактина в гипофизе составляет около 200 нг. Время полужизни гормона в плазме крови — 30–40 мин. Однако его биологический эффект сохраняется значительно дольше, так как гормон надежно связывается с лактогенными рецепторами на длительное время. Так, время полужизни пролактина, связанного с рецепторами, составляет 2 дня.

Наиболее важным свойством пролактина является влияние на формирование молочной железы (МЖ). В комплексе с другими гормонами он контролирует развитие МЖ (маммогенез) и стимулирует лактацию. Пролактин играет также важную роль в период беременности. Он специфично стимулирует синтез протеинов, липидов и углеводов молока. После родов уровень эстрогенов и прогестерона значительно снижается, начинается лактация. Эстрогены играют синергичную роль в маммогенезе, но в период беременности они подавляют лактогенный эффект пролактина.

После родов повышенный уровень пролактина поддерживается вследствие сосания материнской груди ребенком. Это обеспечивает галактопоэзис, продолжение лактации и ановуляцию.

Повышение уровня пролактина является хроническим стимулятором МЖ и может рассматриваться как важнейший фактор, определяющий типичное нагрубание МЖ, мастодинию — основные клинические проявления предменструального синдрома (ПМС).

Разнонаправленность действия пролактина обуславливает его роль (прямую или косвенную) в возникновении многих других патологических состояний.

 

Причины развития гиперпролактинемии

Причины гиперпролактинемии столь же многогранны, как и все симптомы, обусловленные гормональными нарушениями:

1. Увеличение количества пролактинсекретирующих клеток (период беременности, гиперплазия, пролактинома).

2. Снижение ингибиторных влияний на лактотрофные клетки, в частности, при опухолях гипофиза (так называемая сопутствующая гиперпролактинемия; уровень пролактина повышается вследствие нарушенной ингибиции, например, сдавления портальных сосудов).

3. Увеличенная стимуляция гипофизом секреции пролактина при первичном гипотиреозе, когда повышается концентрация тиреотропного гормона (ТТГ).

4. Одной из наиболее частых причин гиперпролактинемии являeтcя ятрогения. Лекарственные средства, как правило, антагонисты допамина, вытесняют допамин из рецепторов лактотрофных клеток. Следует обратить особое внимание на бензамиды, такие, как метоклопрамид и сульпирид, а также фенотиазин и другие нейролептики, прежде всего галоперидол. Алкалоиды раувольфии или альфаметил-ДОПА могут вызвать гиперпролактинемию. Врач обязательно должен осведомиться о том, какие лекарственные препараты и как долго принимает его пациентка.

Латентная гиперпролактинемия

Нарушения уровня пролактина не у всех женщин проявляются постоянным повышением концентраций, то есть гиперпролактинемией. Чаще развивается так называемая латентная гиперпролактинемия, при которой избыток гормона секретируется только короткое время, как правило, ночью. У таких пациенток уровень пролактина днем (предпочтительнее определять утром) обычно не превышает показатель нормы. Поэтому целесообразно, кроме общепринятой методики определения пролактина, проводить тест стимуляции секреции пролактина для выявления повышенной способности гипофиза накапливать пролактин. Метоклопрамид способствует частичному высвобождению накопленного гипофизом пролактина. Повышение уровня пролактина определяют в плазме крови.

Лечение пациентов с гиперпролактинемией

Если циклические расстройства обусловлены гиперпролактинемией, то снижение уровня пролактина должно способствовать устранению заболевания или снижать его выраженность.

Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, необходимо проведение этиотропного лечения (хирургическое, применение синтетических ингибиторов пролактина).

Различные синтетические ингибиторы пролактина применяют у пациентов с гиперпролактинемией легкой степени. Необходимо учитывать соотношение риска и пользы лечения. Применение для этих целей препаратов, содержащих вещества из Agnus Castus, особенно эффективно. Принцип действия этих средств аналогичен таковому допамина, который подавляет секрецию пролактина гипофизом. Агонисты допамина угнетают выделение пролактина из гипофиза.

Клиническое применение МАСТОДИНОНА Н при лечении гиперпролактинемии

Эффективность клинического применения МАСТОДИНОНА Н при расстройствах менструального цикла стала причиной проведения исследований настойки Agnus Castus, действующего вещества МАСТОДИНОНА Н, в целях выявления ингибиции секреции пролактина.

Н. Jarry и соавторы (1994) обнаружили, что и МАСТОДИНОН Н, и экстракт Agnus Castus подавляют секрецию пролактина гипофизом у мышей in vitro. Этот эффект наблюдали и при стимуляции ТТГ. В водном растворе (3,3 мг/мл) ингибиция секреции пролактина под влиянием обоих препаратов приблизительно эквипотенциальна 10–4 моль допамина. Разведения исходного раствора в соотношении 1:2, 1:4 и 1:8 достоверно снижают высвобождение пролактина.

Совместная инкубация клеток гипофиза с галоперидолом препятствует развитию пролактинингибирующего эффекта препаратов Agnus Castus и допамина. Галоперидол самостоятельно не влияет на секрецию пролактина. Данные этого эксперимента доказывают наличие допаминергических компонентов в МАСТОДИНОНЕ Н и в экстракте Agnus Castus. Если бы эффекты препаратов не были опосредованы рецепторами допамина, одновременное назначение галоперидола было бы неэффективным. После инкубации в течение 5 ч клетки, обработанные МАСТОДИНОНОМ Н или препаратом Agnus Castus, не отличались морфологически или по жизнеспособности от контрольных.

Кроликам-самцам Sprague-Dawley вводили внутривенно либо 4 мл МАСТОДИНОНА Н, либо стерильный изотонический раствор натрия хлорида в течение 30 мин. Для стимуляции выделения пролактина у животных создавали стрессовую ситуацию. Пробы крови брали через 2,5, 10, 15, 25, 35 и 65 мин. Перед началом инфузии 3 раза в течение 1 ч сравнивали уровни пролактина. После перенесенного стресса уровень пролактина у животных контрольной группы достоверно (р<0,05) повышался по сравнению с исходным, при использовании МАСТОДИНОНА Н — менее выражено и было статистически не достоверным (р>0,05) (Jarry Н. et al., 1991).

Базальные концентрации пролактина или высвобождение гипоталамусом пролактина находится в обратной зависимости от высвобождения допамина. Назначение агонистов допамина может только снижать уровень пролактина, особенно в высоких концентрациях. В стрессовых ситуациях уровень пролактина повышается. Вероятно, секретируемый в гипоталамусе пролактин-рилизинг фактор одновременно является ингибирующим для синтеза допамина. Назначение допамина или его агонистов может значительно снижать секрецию пролактина. В целях определения возможного пролактин-ингибирующего эффекта МАСТОДИНОНА Н Н. Jarry и соавторы (1991) избрали кроликов как высоко чувствительных к стрессу. МАСТОДИНОН Н и настойка Agnus Castus непосредственно действует на лактотрофные клетки гипофиза, ингибируя их секрецию. Этот процесс опосредуется допаминовыми рецепторами. Данные исследований G. Sliutz и соавторов (1993) подтвердили результаты Н. Jarry и соавторов (1991). Агонисты допамина также непосредственно угнетают секрецию пролактина лактотрофами гипофиза. Допаминоподобный механизм Agnus Castus определяет эффективность МАСТОДИНОНА Н. У пациенток с латентной гиперпролактинемией высвобождается особенно большое количество пролактина под воздействием повседневных стрессов, а также во время сна. Это ведет к формированию недостаточности функции желтого тела яичников, ПМС и мастопатии. Мастодинон Н устраняет латентную гиперпролактинемию.

Мастопатия/мастодиния

Фиброзно-кистозная мастопатия — доброкачественное поражение МЖ — наиболее частое заболевание МЖ. Она встречается почти у 20% женщин в предменопаузальный период. Как правило, новые кисты и узлы не появляются после наступления менопаузы, что свидетельствует об участии гормонов яичника в развитии болезни. Первым термин «мастодиния» при описании боли в области груди применил Бильрот в 1880 г. Мастодинию рассматривают как основной симптом ПМС, но она может возникать самостоятельно. Больные жалуются на ощущение отечности МЖ, повышенную чувствительность и боль при прикосновении к МЖ.

Однако этиология, патогенез мастопатии и причины развития мастодинии окончательно не выяснены. Часто отмечают сочетание этих патологий.

Дисбаланс эстрогенов и прогестерона считают ответственным за возникновение как мастодинии, так и мастопатии. Избыток эстрогенов стимулирует пролиферацию ткани МЖ и задержку жидкости в ней. Это также объясняет частую циклическую зависимость симптомов и появление боли в груди. До настоящего времени не выяснено значение психологического фактора и генетической предрасположенности.

Фиброзно-кистозная мастопатия является гормонально-зависимой приспособительной реакцией МЖ у женщин, проявляющейся развитием кист и расширением протоков, пролиферацией железистого и межпротокового эпителия, а также фиброзированием. Узлы при мастопатии могут быть выявлены при рентгенологическом исследовании.

Варианты мастопатии

Мастопатию подразделяют на две или три группы в зависимости от степени и типа пролиферации эпителия (табл. 1). В то же время это обеспечивает различие по риску дегенерации.

Таблица 1

Классификация мастопатии

Группа	Semb, 1926	Kiaer, 1954	Bohmig, 1964	Prechtel, 1975	Частота, %
1-я	Фиброаденоматоз простой мелкокистозный	I степень — мелкие кисты	Простая фиброзно-кистозная мастопатия	Мастопатия I	Около 70
2-я	Фиброаденоматоз кистозный	II степень — “грубый аденоз протоков”		Мастопатия II	Около 21
3-я	Фиброаденоматоз кистозный папилломатозный	III степень — аденоз и эпителиоз, карцинома in situ	Фиброзно-кистозная мастопатия, осложненная пролиферацией эпителия	Мастопатия III	Около 5

Наиболее часто используют классификацию Prechtel (1975):

1-я группа: фиброзно-кистозная мастопатия (простая) без пролиферации эпителия; риска развития рака нет; возникает приблизительно у 70% больных. Часто отмечают латентное течение в молодом или старческом возрасте;

2-я группа: фиброзно-кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия без признаков атипии; включает аденоз и эпителиоз, риск дегенерации которых не повышен или незначительно повышен; отмечают у 25–30% больных;

3-я группа: фиброзно-кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия и признаками атипии, проявляющейся дисплазией средней степени выраженности (предрак); проявляется атипичной, протоковой и дольковой гиперплазией; отмечают менее чем у 5% больных.

Способы лечения

Существует несколько подходов к терапии при мастопатии (с клиническими признаками мастодинии). Проводят заместительную терапию гестагенами в лютеиновую фазу (восстановление эстрогено-прогестеронового баланса), назначают антагонисты эстрогенов, допаминергические вещества (ингибиторы пролактина), препараты с допаминергическим принципом действия на растительной основе (Agnus Castus и МАСТОДИНОН Н), проводят хирургические вмешательства (при неэффективности консервативного лечения или в сомнительных случаях).

А. Gregl и соавторы (1986) опубликовали результаты наблюдения более 826 пациенток, которых лечили МАСТОДИНОНОМ Н в течение 10–15 лет. В 56% случаев отмечали исчезновение боли, в 26% улучшение состояния больных. У 20% пациенток лечение оказалось безуспешным, в дальнейшем была проведена гормональная терапия, у некоторых из них — выполнена операция.

Временные побочные эффекты (диспепсия) возникли в 0,5–1% случаев.

Е. Kubista и соавторы (1986) сравнивали эффективность МАСТОДИНОНА Н, гестагена (линестренол) и плацебо при мастопатии, ассоциированной с циклической мастодинией.

Результаты лечения 121 пациентки были обработаны статистически. Пациентки были распределены на 3 группы: 1-я — 38 больных, которым назначали плацебо; 2-я — 55 больных, которых лечили МАСТОДИНОНОМ Н, 3-я — 28 больных, которых лечили гестагеном. Критерием успешности терапии было отсутствие жалоб у пациенток или явное улучшение состояния. Установлено, что эффективность МАСТОДИНОНА Н сопоставима с таковой гестагена и достоверно превосходит плацебо (табл. 2).

 

Таблица 2

Оценка клинической эффективности МАСТОДИНОНА Н
по сравнению с плацебо и гестагеном

Результат лечения	Группа пациентов
	1-я	2-я	3-я	Всего
Положительный % абс. число	36,8 13	74,5 41	82,1 23	63,6 77
Отрицательный % абс. число	63,2 25	25,5 14	17,9 5	36,4 44

Применение обоих препаратов либо значительно улучшает состояние пациентов, либо устраняет боль в МЖ в предменструальный период. Статистических различий показателей у пациенток 2-й и 3-й групп не выявлено.

Однако число исключенных из исследования пациентов и количество побочных эффектов было больше в 3-й группе. 7,2% пациентов 2-й группы и 21,4% — 3-й группы отмечали побочное действие препарата. В 1-й группе 10,5% пациентов жаловались на побочные эффекты: образование экзантемы на шее, одышку, приливы, незначительно выраженную тошноту, иногда в сочетании с зудом кожи.

Поскольку побочные эффекты чаще отмечали у больных 3-й группы, начинать длительное лечение гестагенами следует при безуспешном использовании других средств. Авторы считают, что МАСТОДИНОН Н — важнейшая лечебная альтернатива с минимальными побочными эффектами.

ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНЫЙ СИНДРОМ (ПМС)

До наступления менопаузы у около 40% женщин возникает ПМС, что оказывает негативное влияние на их эмоциональное состояние и, конечно же, на социальную активность. Почти у 10% из них подобные симптомы часто приводят к временной нетрудоспособности, что наносит экономический ущерб.

ПМС — комплекс физических, вегетативных и эмоциональных симптомов, регулярно возникающих в лютеиновую фазу за несколько дней до начала менструации. Основной симптом ПМС — мастодиния, при которой больные жалуются на болезненость МЖ (что в основном определяет способ и возможность проведения лечения), часто в сочетании с чувством переполнения желудка, метеоризмом, запором и др. Головная боль, часто мигренеподобная, — вегетативный компонент расстройства. Психопатологические симптомы включают нервозность, возбудимостъ, беспокойство и депрессию. Для ПМС характерна высокая вариабельность симптомов, которые обычно исчезают после начала менструации.

Этиология ПМС все еще окончательно не изучена. Однако повышенный уровень пролактина и нарушение равновесия половых гормонов в той или иной степени участвуют в развитии ПМС.

В нескольких исследованиях было установлено, что именно пролактин играет важную роль в развитии ПМС, поэтому лечение направлено на снижение уровня пролактина. Применение МАСТОДИНОНА Н способствует достижению необходимого эффекта. Эффективность МАСТОДИНОНА Н сопоставима с таковой гестагенов — приблизительно 80%.

В табл. 3 приведены альтернативные методы лечения ПМС (и менструального цикла расстройств) (Coeugniet E. et al., 1986; Meyl Ch., 1991; Uebl A., 1992). 

Таблица 3

Альтернативные средства лечения при расстройствах менструального цикла и ПМС

Лекарственные средства	Побочные эффекты	Противопо-казания	Лечебный эффект
Гестагены Антиэстрогены Гонадотропины (ЛГ, HMG, HCG) Растительные препараты (МАСТОДИНОН Н) Синтетические ингибиторы пролактина	Очень часто Часто Часто Единичные Очень часто	Есть То же -“- Нет Есть	Хороший То же -“- -“- -“-

Результаты лекарственного мониторинга

Целью «лекарственного мониторинга», в котором принимали участие 112 гинекологов, занимающихся частной практикой, была количественная и качественная оценка эффективности и безопасности МАСТОДИНОНА Н при ПМС (Uebl A., 1992). МАСТОДИНОН Н 594 пациенткам с ПМС назначали по 30 капель 2 раза в день в течение 3 мес, 558 (96%) из них жаловались на периодически возникающее ощущение дискомфорта в груди.

Степень тяжести соматических и эмоциональных предменструальных симптомов оценивали по шкале от 0 до 7 баллов. Учитывали ощущения дискомфорта в груди и в животе (переполнение, запор и метеоризм), головную боль, нервозность, возбудимость, отек (генерализованный, на лице или лодыжках). Осмотры проводили в начале лечения и ежемесячно на протяжении 3 мес.

Из 558 женщин к концу лечения у 179 исчезло ощущение дискомфорта в области МЖ, у 268 — уменьшилась выраженность симптомов (1 и 2 балла). Средний балл за время лечения снизился с 5,05 до 1,31 (табл. 4). Перед началом лечения при пальпации патологические изменения отмечали у 93,3% пациенток, к концу курса лечения они исчезли у 60,8%. Применение МАСТОДИНОНА Н способствовало уменьшению выраженности других симптомов. Выраженность всех симптомов уменьшилась, о чем свидетельствовало снижение среднего балла у 68% пациенток.

 

Таблица 4

Выраженность симптомов при приеме МАСТОДИНОНА Н

Жалобы	Средний балл
	до лечения	через 1 мес	через 2 мес	через 3 мес
Общесоматические Боль в груди Боль в низу живота Нервозность Раздражительность Депрессия	15,66 5,05 2,43 2,68 2,86 1,85	11,32 3,43 1,94 2,06 2,08 1,36	8,14 2,23 1,44 1,63 1,54 0,98	5,70 1,31 1,10 1,24 1,18 0,77
Головная боль	1,98	1,48	1,10	0,80
Генерализованные отеки Отеки в области лодыжек Отеки лица	0,79 0,84 0,79	0,62 0,66 0,61	0,43 0,48 0,43	0,30 0,34 0,28
Метеоризм Запор Вздутие живота	2,02 1,72 1,37	1,52 1,37 1,01	1,15 1,15 0,77	0,83 0,87 0,61

Никаких нежелательных эффектов во время лечения препаратом МАСТОДИНОН Н не отмечено. Отсутствие противопоказаний и доказанная эффективность препарата при ПМС являются важными факторами при выборе подхода, при котором рекомендуется до назначения гораздо более серьезных, с точки зрения побочных эффектов и риска их возникновения, препаратов использовать средства, содержащие вещества из Agnus Castus. Но следует отметить, что коррекция гормонального дисбаланса требует долгосрочного применения натуральных препаратов, как правило, в течение не менее 2 или 3 циклов.

Масло Evening primerose, содержащее витамин Е, часто применяют с успехом при ПМС. Ch. Meyl (1991) проведено сравнительное исследование эффективности витамина Е и МАСТОДИНОНА Н, а также их комбинации при ПМС.

Наблюдали 20 женщин в течение 3 мес. По данным анализа полученных результатов выявлено, что эффективность витамина Е превосходит плацебо только по выраженности влияния при отеке МЖ. При нарушениях эмоционального состояния значительно эффективнее комбинированное лечение (табл. 5).

Таблица 5

Частота симптомов до начала лечения (F1),
после его завершения (F₂) и достоверность улучшения (р)

Симптом	МАСТОДИНОН Н в сочетании с витамином E		Витамин Е		p
	F1, %	F2, %	F1, %	F2, %
Раздражительность Нервозность Депрессия, мигрень Запор, вздутие живота Отек МЖ Болезненность МЖ	90,0 30,0 15,0 25,0 62,5 87,5	50,0 10,0 10,0 15,0 0,0 40,0	85,0 25,0 15,0 25,0 45,0 47,5	75,0 25,0 15,0 20,0 2,5 42,5	0,028 0,222 0,58 0,8 0,015 0,000

Необходимо учтывать высокую вероятность плацебо-эффектов при устранении субъективных расстройств. Эффективность комбинированного лечения, очевидно, была обусловлена применением МАСТОДИНОНА Н.

 

 

НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА И РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

Расстройства менструального цикла часто являются причиной бесплодия. Они также могут способствовать развитию таких заболеваний, как эндометриоз, остеопороз или анемия. Расстройства менструального цикла могут быть классифицированы по этиологическим или клиническим критериям. Как правило, отмечают нарушение ритма секреции ТТГ, недостаточность передней доли гипофиза в сочетании с нарушением ритма секреции гонадотропинов, нарушение синтеза стероидов, гипо- и гипертиреоз. Причиной различных форм расстройств часто является латентная или явная гиперпролактинемия, вследствие которой нарушается эндокринное функциональное взаимодействие гипоталамуса, гипофиза и яичников.

Тип и степень расстройства часто коррелируют с уровнем пролактина в крови, при снижении уровня циклические нарушения исчезают. R. Mergner (1992) сообщил о результатах многоцентрового исследования, в котором МАСТОДИНОН Н применяли при разных нарушениях цикла у 1307 пациенток. МАСТОДИНОН Н назначали по 30 капель 2 раза в день в течение 3 мес. Из 192 больных с полименореей через 3 мес состояние нормализовалось у 72,4%, у 65,4% — с олигоменореей циклический интервал сократился до нормального; у 62% — с вторичной аменореей возобновились менструации; у 69% — с гиперменореей отмечено улучшение состояния. Подобные данные получены у пациенток с гипоменореей, меноррагией и дисменореей. В целом нарушения цикла удалось устранить в 62–82% случаев. При нарушении контролирующей системы обратной связи гипоталамуса, а также функции гипофиза и яичников можно предположить, что первичное расстройство цикла протекает в форме другого отклонения до окончательной нормализации функции. Так, при лечении МАСТОДИНОНОМ Н наблюдали скудные кровяные выделения, предменструальное, межменструальное кровотечение, аменорею (по одному случаю), в 2 случаях — постменструальное кровотечение.

Результаты исследования позволяют прийти к выводу, что препараты, содержащие вещества из Agnus Castus, можно использовать для лечения больных с растройствами менструального цикла вместо гормональной терапии. Эффективность МАСТОДИНОНА Н у больных с наиболее тяжелыми расстройствами (олигоменорея, вторичная аменорея и др.) свидетельствует о влиянии таких препаратов на центральные регуляторные механизмы.

Препараты, содержащие вещества из Agnus Castus, регулируют подавляющее влияние гипоталамуса на лактотрофные клетки аденогипофиза.

Следовательно, есть основания считать обоснованным и целесообразным применение препаратов, содержащих вещества из Agnus Castus, при легкой степени гиперпролактинемии (до 60 нг/мл), за исключением больных с пролактиномой, до назначения синтетических препаратов.

Ссылки

• 1. Gregl A., Bessler R., Spona J. (1986) Pathomorphologie, endokrinologie, klinik und therapie der mastopathie. Numberger Mastopathie-Symposium, 1985, Medizin Aktuell, Series: Benigne Brusterkrankungen. INFORMED GmbH. Grafeling,1986.
• 2. Jarry H., Leonhardt S., Gorkow C., Wuttke W. (1994) In vitro prolactin but not LH and TSH release is inhibited by compounds in extracts of Agnus Castus: direct evidence for a dopaminergic principle by the dopamin receptor assay. Exp. Clin. Endocrinol., 102: 448–454.
• 3. Jarry H., Leonhardt S., Wuttke W., Behr B., Gorkow C. (1991) Agnus Castus als dopaminerges wirkprinzip in mastodynon. N. Zeitschrift for Phytotherapie, 12: 77–82.
• 4. Kubista E., Muller G., Spona J. (1986) Behandlung der mastopathie mit zykiischer mastodynie klinische ergeb-nisse und hormonprofil. Gynakologische Rundschau 26: 65–79.
• 5. Mergner R. (1992) Zyklusstrungen. Der Kasseiiarzt, 4: 51–58.
• 6. Meyl Ch. (1991) Therapie des pramenstruellen Syndroms. Therapeutikon, 5: 518–525.
• 7. Uebl A. (1992) Behandlung des pramenstruellen syndroms, Agnus-castus-haltiges kombinationsarzneimittel im test. TW Gynakologie, 5: 147–154