БЛОКАДА КАТФ-КАНАЛІВ ПРЕПАРАТАМИ СУЛЬФОНІЛСЕЧОВИНИ ТА КАРДІОВАСКУЛЯРНА БЕЗПЕКА У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ ІІ ТИПУ
Резюме. Виходячи із сучасного уявлення про значущість відкриття АТФ-чутливих калієвих каналів (КАТФ-канали) структур серцево-судинної системи для розвитку адаптації до ішемії, у першу чергу феномена «загартовування ішемією» (ішемічного прекондиціонування, ішемічної передпідготовки), проаналізовано дані літератури про можливий пошкоджувальний ефект на механізми захисту міокарда різних протидіабетичних препаратів сульфонілсечовини, які закривають КАТФ-канали. Обгрунтовується індиферентність новітнього препарату сульфонілсечовини глімепіриду (Амарилу) відносно клінічних та експериментальних проявів «ішемічного і фармакологічного прекондиціонування». Обговорюється багатофакторний генез індукованого ішемією відкриття КАТФ-каналів міокардіального типу, як і значення контролю глікемії, що досягається за допомогою препаратів сульфонілсечовини у хворих на цукровий діабет ІІ типу, у реалізації адаптації до ішемії. Акцентується увага на розбіжності експериментальних характеристик зв’язування окремих препаратів сульфонілсечовини з КАТФ-каналами міокардіального типу, отриманих in vitro, насамперед, при використанні моделі «відтвореної рецепторної взаємодії» на ооцитах жаби Xenopus laevis, з результатами клінічних досліджень частоти розвитку порушень серцево-судинної системи у хворих на цукровий діабет ІІ типу, яких лікували цими препаратами сульфонілсечовини. Підкреслюється необхідність проведення довготривалих репрезентативних клінічних досліджень для коректного визначення ролі дериватів сульфонілсечовини у формуванні і функціонуванні механізмів захисту серцево-судинної системи у хворих на цукровий діабет ІІ типу.
Ключові слова:цукровий діабет, ішемія, ішемічне прекондиціонування, калій, іонні канали, сульфонілсечовина
SULFONYLUREA KATP BLOCKADE AND CARDIOVASCULAR SAFETY IN TYPE 2 DIABETES
Summary. The opening the ATP-sensitive potassium (KАТP) structures channels has been reported to play a major role in myocardium adaptation to ischaemia, particularly, ischemic preconditioning. The present review is devoted to the possible adverse effect of myocardial KАТP channels closing by antidiabetic sulphonylureas on cardioprotection mechanisms. It is clear that glimepiride, a novel sulfonylurea, in contrast to glibenclamide does not abolish myocardial protection afforded by either ischemic or pharmacological preconditioning. The multifactorial genesis of ischemia induced opening the myocardial KАТP channels as well as glycemic control impact on ischaemic preconditioning in Type 2 diabetic patients treated with sulfonylureas is discussed. It is necessary to note the discrepancy between obtained in vitro characteristics of different sulfonylurea derivatives binding with myocardial KАТP channels especially in Xenopus oocytes expressing cloned KАТP channel subunits and clinical finding regarding cardiovascular disturbances in type 2 diabetic patients treated with these agents. To evaluate correctly the effect of sulfonylurea on cardiovascular system in diabetic patients longterm representative studies should be performed.
Key words: diabetes mellitus, ischemia, preconditioning phenomenon, potassium ion channels, sulfonylurea
