Метформин может предотвращать увеличение массы тела, индуцированное приемом атипичных нейролептиков, у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) — к такому выводу в ходе нового контролируемого исследования пришли ученые из Канады. Они отметили, что в их экспериментах метформин оказался более эффективным для уменьшения массы тела на фоне приема нейролептиков, чем плацебо, и рекомендуют специалистам рассмотреть возможность применения данного препарата у пациентов с признаками агрессии и повышенной раздражительности. Результаты работы представлены онлайн в журнале «JAMA Psychiatry».
Атипичные нейролептики рисперидон и арипипразол применяют для лечения детей и подростков с РАС, у которых отмечается повышенный уровень раздражительности. Наиболее распространенными побочными эффектами данных препаратов являются усиление аппетита и связанное с этим увеличение массы тела. Целью данной работы, проведенной учеными под руководством доктора Евдокии Анагностоу (Evdokia Anagnostou), стало изучение безопасности, переносимости и эффективности метформина для уменьшения массы тела у 60 пациентов (средний возраст — 12,8 года) с РАС. Все участники принимали атипичные нейролептики, рисперидон или арипипразол, по меньшей мере в течение 1 мес до начала исследования. За это время их индекс массы тела (ИМТ) повысился в среднем на 7% или был выше 85-го перцентиля и увеличился за прошедший год на 5%.
В ходе работы участники, возраст которых составлял 6–9 лет, принимали по 500 мг метформина или плацебо 2 раза в сутки, а те, которые достигли возраста 10–17 лет, — по 850 мг. В группу принимавших метформин входили 28 детей, плацебо — 32. Одним из оцениваемых критериев эффективности терапии было изменение ИМТ через 16 нед после начала исследования. Ученые отметили, что по данному показателю метформин превзошел плацебо (различия в изменении ИМТ — 0,10; 95% доверительный интервал (ДИ) –0,16… –0,04; р=0,003). Так, у детей, принимавших плацебо, ИМТ в течение 16 нед практически не изменялся (0,02; 95% ДИ –0,03… –0,06), в то время как у участников, получавших метформин, отмечалось значительное уменьшение массы тела (–0,08; 95% ДИ –0,13… –0,04). Никаких существенных различий в метаболических показателях, таких как уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности, триглицеридов, глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина, у представителей различных групп исследователи не отметили. 5 участников досрочно прекратили прием метформина из-за возникновения побочных эффектов (повышенное беспокойство и седация). Кроме того, в группе пациентов, принимавших метформин, значительно чаще, чем в группе участников, получавших плацебо, отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (25,1% против 6,8%; р=0,005).
Авторы исследования резюмировали, что полученные результаты имеют важное значение для решения вопросов о корректном лечении детей с РАС, у которых потенциальную терапевтическую пользу от приема атипичных нейролептиков трудно сбалансировать с существенным увеличением массы тела. Они полагают, что целью дальнейших исследований в данном направлении должен стать поиск ответа на вопрос: предотвратит ли одновременное назначение метформина и нейролептиков увеличение массы тела?
Комментируя данную работу, доктор Кристофер Дж. МакДугл (Christopher J. McDougle) из Центральной больницы штата Массачусетс (Massachusetts General Hospital), Бостон, США, отметил, что канадские ученые подняли важный вопрос о соотношении пользы и риска при лечении детей с РАС. Полученные результаты будут полезны при разработке эффективных подходов к предотвращению увеличения массы тела у пациентов, вынужденных принимать атипичные нейролептики. К.Дж. МакДугл считает целесообразным в ходе дальнейших работ проанализировать обоснованность назначения метформина и при альтернативных стратегиях лечения РАС.
- Anagnostou E., Aman M.G., Handen B.L. et al. (2016) Metformin for treatment of overweight induced by atypical antipsychotic medication in young people with autism spectrum disorder. JAMA Psychiatry, August 24 [Epub ahead of print].
- Brooks M. (2016) Metformin mitigates antipsychotic weight gain in autism. Medscape, Aug. 25 (http://www.medscape.com/viewarticle/867922).
- McDougle C.J. (2016) Atypical antipsychotic-induced weight gain in children and adolescents. JAMA Psychiatry, August 24 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
