Повреждение ДНК всегда приводит к плачевным результатам. Теломеры, расположенные на концах хромосом, в нормальных условиях предотвращают такие повреждения и способствуют сохранению генетического кода в нетронутом состоянии. Однако при некоторых заболеваниях отмечают нарушение теломер и они не могут в полной мере защитить хромосомы. В ходе нового противоречивого исследования учены Национального института здравоохранения (National Institutes for Health — NIH), США, получили доказательства того, что длительная терапия половыми гормонами, в частности препаратом даназолом, способствует восстановлению ранее разрушенных теломер.
Разрушением теломер и нарушением процесса их восстановления многие специалисты объясняют клиническую картину, наблюдаемую при циррозе печени, пневмофиброзе, недостаточности костного мозга и некоторых формах рака. В ходе предыдущих работ, проведенных на лабораторных животных, ученые предположили, что половые гормоны могут влиять на состояние теломер и в некоторых случаях удлинять их. Кроме того, мужские половые гормоны традиционно используют в лечении при недостаточности костного мозга.
Участниками данной работы, дизайном которой не предусмотрено наличие контрольной группы, стали 24 добровольца, которые ежедневно принимали по 800 мг даназола, являющегося синтетическим андрогеном. Автор работы доктор Даниель Тоунси (Danielle Townsley) подчеркнул, что у пациентов с заболеваниями, приводящими к разрушению теломер, применение мужских половых гормонов приводило к удлинению концевых участков хромосом в циркулирующих лейкоцитах, что способствовало улучшению гематологических показателей. Клиническое улучшение наблюдали у 19 из 24 пациентов уже через 3 мес терапии, однако только 12 из них применяли препарат в течение 24 мес. До начала исследования 13 пациентов были трасфузионно зависимыми, после его завершения — только один участник нуждался в регулярном переливании компонентов крови. Прогрессирование основного заболевания отмечали у троих пациентов. Достоверно оценить восстановление поврежденных теломер представлялось возможным у 10 участников, которые длительно продолжали прием мужских половых гормонов. Ученые отметили случаи побочных эффектов проводимой терапии. Так, у 41% пациентов наблюдалось повышение уровня ферментов печени, у 33% — мышечные судороги, у 26% — отеки, а у 26% — нарушение липидного обмена. Авторы отметили, что участниками работы были пациенты с глубокими нарушениями, и склонность к удлинению теломер у них можно рассматривать как улучшение состояния. На самом деле на сегодняшний день достоверно не известно, приводит ли удлинение теломер к стойкому клиническому улучшению, однако некоторая ассоциация, несомненно, наблюдается.
Ученые считают целесообразным проведение еще одного аналогичного исследования с привлечением более широкой группы пациентов и с применением препарата в более низких дозах. Они отметили, что в данном случае им не удалось выявить улучшений в состоянии печени или легких на фоне применения даназола, однако полученные результаты позволяют предположить, что такие изменения возможны, что также может стать предметом следующей работы.
Комментируя данное исследование, доктор Мари Арманиос (Mary Armanios) из Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine), США, скептически отнеслась к полученным результатам. Она напомнила, что в ходе проведенной в 2014 г. работы ученые заметили, что у детей, получавших андрогены, теломеры не удлинялись, а укорачивались. Кроме того, зафиксирован случай смерти пациента, у которого во время лечения наблюдался рост теломер, однако этот факт не повлиял на исход заболевания. В целом, доктор М. Арманиос рассматривает удлинение теломер как маркер чрезмерного стресса костного мозга. Она напомнила, что их рост не является конечной точкой исследований, поскольку все усилия должны быть направлены на улучшение состояния здоровья пациентов и увеличение продолжительности их жизни.
- Emery G. (2016) Sex hormone therapy restores telomere length in small controversial study. Medscape, May 19 (http://www.medscape.com/viewarticle/863482).
- Townsley D.M., Dumitriu B., Liu D. et al. (2016) Danazol treatment for telomere diseases. N. Engl. J. Med., May 19 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
