Исследователи из Техасского университета (The University of Texas), США, в ходе новой работы изучали биологический механизм, действием которого можно объяснить, почему люди с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) не способны подавить страх, возникший во время прошедших опасных ситуаций, а продолжают переживать старые воспоминания. Основным объектом работы стал гормон адипонектин, секретирующийся жировыми клетками. По результатам данной работы специалисты Медицинского научного центра Техасского университета (The University of Texas Health Science Center) подали заявку на получение патентной защиты, поскольку они полагают, что сделанные выводы могут стать основой при разработке нового лекарственного препарата для лечения ПТСР. Результаты работы представлены онлайн в журнале «Molecular Psychiatry».
ПТСР — изнуряющая патология, характеризующаяся интенсивным чувством страха и негативных воспоминаний, полученных после определенного травматического опыта. Развитие его симптомов может быть результатом неспособности адекватно оценивать текущую ситуацию для моделирования выраженности страха до полного его затухания. Ключевой зоной головного мозга, регулирующей степень выраженности негативных переживаний, является гиппокамп. Его поражение может приводить к появлению длительного чувства страха и развития ПТСР. Эта структура чрезвычайно чувствительна к различным периферическим гормональным сигналам. В данном исследовании ученые оценивали влияние одного из таких сигналов — изменения уровня адипонектина — на уровень страха и выраженность симптомов ПТСР.
Способность к забыванию страха
Данную работу выполняли с привлечением лабораторных мышей. Животные были обучены тому, чтобы ассоциировать определенные предметы, например ящики, с неприятными стимулами небольшой интенсивности. Как и ожидалось, у них наблюдались признаки страха при повторном контакте с этими предметами. Ученые отметили, что у мышей с дефицитом адипонектина и/или рецепторов к нему устрашающие воспоминания формировались с такой же скоростью, как и у здоровых животных, однако повторные контакты с неприятным стимулом вызывали более яркие негативные переживания. Инъекционное введение адипонектина перед проведением эксперимента способствовало более быстрому преодолению страха мышами.
Низкий уровень гормона при ПТСР
Автор работы доктор Ксин-Юн Лу (Xin-Yun Lu) пояснил, что в норме после исчезновения угрозы страх должен забываться, однако при ПТСР он продолжает оставаться ярким воспоминанием. В экспериментах на животных с воссозданным ПТСР исследователи выявили, что при данной патологии отмечается низкий уровень циркулирующего адипонектина. Так, если ген, кодирующий данный гормон или его рецептор, по каким-либо причинам претерпевает изменения, лабораторным животным становится намного труднее справиться со своим страхом и забыть его. В то же время высокий уровень адипонектина создает благоприятные условия для нормализации нарушенного эмоционального состояния. Ученые отметили, что в целом нарушение синтеза анализируемого гормона может вносить свой вклад в развитие метаболических нарушений, таких как сахарный диабет 2-го типа. Однако его роль в забывании испытанного страха выявлена впервые. Обнаруженная активность позволила исследователям предположить, что повышение концентрации этого гормона в крови или стимуляцию его специфических рецепторов можно рассматривать как возможное направление для лечения ПТСР.
Перспективное направление, над которым еще предстоит поработать
Авторы исследования отметили, что, вероятней всего, риск развития симптомов ПТСР после переживания травмирующей ситуации особенно высок у людей с низким уровнем адипонектина. Однако для разработки лечения лиц с данной патологией, основанного на регуляции уровня гормона, потребуются годы исследований.
Комментируя работу, доктор Алан Л. Петерсон (Alan L. Peterson) из Медицинского научного центра подчеркнул, что использующиеся в настоящее время подходы к терапии ПТСР отличаются ограниченной эффективностью, а полученные результаты выглядят очень перспективно с точки зрения их применения для разработки новых схем медикаментозного лечения заболевания.
Определение области изучения
В ходе данной работы специалисты определили, что дальнейшие исследования должны включать в себя изучение интенсивности синтеза гормонов в жировой ткани, которые, как ранее полагалось, вовлечены лишь в регуляцию энергетического баланса. Оказалось, что они играют важную роль в контроле настроения и тревожности, что имеет важное значение для понимания патогенетических процессов, лежащих в основе развития ПТСР и депрессивных расстройств, и может быть использовано для разработки новых методов терапии таких пациентов.
- University of Texas Health Science Center at San Antonio (2016) PTSD linked to low levels of fat hormone: Study finds mice with less adiponectin cannot overcome fear after scary stimulus. ScienceDaily, May 11 (http://www.sciencedaily.com/releases/2016/05/160511162337.htm).
- Zhang D., Wang X., Wang B. et al. (2016) Adiponectin regulates contextual fear extinction and intrinsic excitability of dentate gyrus granule neurons through AdipoR2 receptors. Molecular Psychiatry, May 3 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
