У подростков, принимающих нейролептики (антипсихотические препараты), риск развития сахарного диабета 2-го типа значительно выше, чем у их сверстников, не получающих такие препараты, в том числе у имеющих признаки психических расстройств. К таким выводам в ходе нового метаанализа пришли американские ученые. Результаты работы опубликованы онлайн в журнале «JAMA Psychiatry».
В ходе метаанализа ученые проанализировали данные 13 лонгитудинальных исследований, общее количество участников в которых составило 181 105 лиц (средний возраст — 14 лет, представители мужского пола — 59,5%). Все они принимали нейролептики в течение ≥3 мес. Средний срок наблюдения составил 1,7 года.
В ходе анализа данных исследователи заключили, что кумулятивный риск развития сахарного диабета у участников, которые принимали нейролептики, составлял 5,72 случая на 1000 пациентов, а частота случаев — 3,09 на 1000 пациенто-часов (для обоих показателей (р<0,001). Кумулятивное отношение рисков (ОР) и относительный риск инцидентов (ОРИ) были значительно выше у подростков, принимавших антипсихотики, чем у их здоровых сверстников (ОР 2,58; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,56–4,24; ОРИ 3,02%; 95% ДИ, 1,71–5,35; для обоих показателей р<0,0001). Отмеченные показатели рисков несколько снижались при сравнении пациентов, применяющих нейролептики, и их сверстников с признаками психопатий, которым не назначали никаких препаратов, однако все равно оставались статистически значимыми (ОР 2,09; 95% ДИ 1,50–2,90; ОРИ 1,79; 95% ДИ 1,31–2,44; для обоих показателей р<0,0001). К факторам, приводившим к повышению кумулятивного риска, ученые отнесли длительный прием препаратов (р<0,001), назначение оланзапина (р<0,001) и мужской пол (р=0,02). Наибольшая частота развития сахарного диабета 2-го типа была ассоциирована с приемом нейролептиков 2-го поколения (р≤0,050), а наименьшая отмечена у пациентов с расстройствами аутистического спектра (р=0,048).
Авторы исследования затруднились назвать причины, приводящие к снижению риска возникновения сахарного диабета 2-го типа у пациентов с расстройствами аутистического спектра. Возможно, это связано с особенностями патологии или препаратами, назначаемыми при ней. Это предстоит выяснить в ходе дальнейших исследований.
Руководитель работы доктор Кристоф У. Коррелл (Christoph U. Correll) отметил, что основной вывод заключается в том, что прием антипсихотических препаратов, особенно длительный, способен значительно повышать риск развития сахарного диабета 2-го типа у подростков. Поэтому специалисты должны следить за тем, чтобы подобные лекарственные средства назначались рационально, на протяжении наименьшего возможного срока. Он предположил, что сокращение различий между пациентами, принимающими и не принимающими нейролептики, может помочь в изучении других метаболических факторов риска, ассоциированных с психическими заболеваниями, таких как прием антидепрессантов. К.У. Коррелл процитировал результаты работы, опубликованной в 2009 г., в ходе которой ученые отметили, что у подростков с психическими патологиями, которым были назначены нейролептики, за 3 мес приема препаратов значительно изменились масса тела, уровень глюкозы в крови и содержание жировой ткани в организме.
В ходе данного анализа стало ясно, что количество дополнительных новых случаев развития сахарного диабета у пациентов, принимающих антипсихотики, относительно невелико, что составляет 3,11 и 3,57 новых случая патологии на 1000 пациентов. Однако потенциальные долгосрочные последствия все же вызывают у специалистов опасение. Они не выявили препаратов, прием которых снижал бы риск развития метаболических расстройств, отметили лишь, что наименьший риск связан с назначением арипипразола. В целом, исследователи полагают, что в будущих работах целесообразно будет изучать эффективность фармакологических и нефармакологических средств, которые могли бы заменить нейролептики, особенно при терапии непсихотических состояний. Коррекция подходов к назначению антипсихотических средств очень важна при лечении подростков, у которых часто возникают изменения настроения, повышенная возбудимость, агрессия и поведенческие нарушения, а назначение нейролептиков обычно не сопровождается предоставлением психосоциального лечения.
Комментируя данную работу, доктор Девид Рубин (David Rubin) из Детской больницы Филадельфии (Children’s Hospital of Philadelphia), США, подтвердил, что клиницистам стоит более избирательно относиться к назначению нейролептиков. Он считает большой проблемой частоту назначения антипсихотиков подросткам с нарушением поведения или синдромом дефицита внимания и гиперактивностью. Д. Рубин отметил, что, несмотря на то, что риск развития сахарного диабета 2-го типа является небольшим, он все же остается статистически значимым. Это означает, что специалисты должны внимательно оценивать ситуацию, перед тем как назначать нейролептики подросткам. По крайней мере, они должны пытаться минимизировать применение данных препаратов и рекомендовать их прием только пациентам, имеющим к этому показания. Во время терапии врачи должны внимательно наблюдать за появлением побочных эффектов, не только симптомов сахарного диабета, но и других метаболических нарушений.
- Galling B., Roldán A., Nielsen R.E. et al. (2016) Type 2 diabetes mellitus in youth exposed to antipsychotics a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry, January 20 [Epub ahead of print].
- Melville N.A. (2016) Antipsychotics boost type 2 diabetes risk in youth. Medscape, January 21 (http://www.medscape.com/viewarticle/857571#vp_1).
Юлия Котикович