В ноябре 2013 г. в журнале «The Lancet» опубликованы результаты рандомизированного контролируемого клинического испытания, изучавшего влияние метформина на состояние стенки каротидной артерии и уровень холестерина у лиц с коронарными заболеваниями, но без диагностированного сахарного диабета.
Как отмечает Дэвид Прайс (David Preiss) из Университета Глазго и соавторы, потребность в подобном исследовании возникла после ряда публикаций относительно его кардиоваскулярных преимуществ у лиц с сахарным диабетом. Также существуют данные о том, что этот препарат способствует снижению уровня маркеров воспаления у лиц без сахарного диабета.
В данной работе участвовали 173 пациента с коронарными заболеваниями и окружностью талии ≥94 см у мужчин и ≥80 см у женщин, которых распределили на две группы с назначением 1 таблетки метформина (850 мг/сут) и повышением дозы до 2 таблеток на 2-й неделе приема или плацебо. Все испытуемые принимали статины.
В базовый период и каждые 6 мес пациенты сдавали образцы крови для биохимического анализа. Антропометрические измерения проводили при каждом визите. Кроме того, в исходный период и по окончании исследования, на 18-м месяце, испытуемым проводили оценку состояния стенки каротидной артерии.
По окончании исследования отмечено достоверное увеличение средней дистальной толщины комплекса интима — медиа каротидной артерии в обеих группах. Для метформина ежегодный прирост этого показателя составил 0,024 мм/год (95% доверительный интервал (ДИ) 0,014–0,033), для плацебо — 0,017 мм/год (95% ДИ 0,008–0,026). Достоверных межгрупповых различий по этому показателю не выявлено. Количество баллов, набранных по шкале оценки каротидных бляшек, для метформина и плацебо также достоверно не различалось.
Это же касается и уровня общего холестерина, липопротеинов высокой плотности, глюкозы натощак, триглицеридов и С-реактивного протеина.
Достоверные положительные изменения в пользу метформина наблюдали в отношении массы тела, количества жировой ткани, индекса массы тела, окружности талии. Так, средняя потеря массы тела в течение 18 мес лечения составила 3,2 и 0 кг для метформина и плацебо соответственно. Применение метформина также было ассоциировано с достоверным снижением уровня витамина В12.
Среди наблюдаемых нежелательных событий в группе метформина чаще регистрировали случаи диареи, тошноты и рвоты. При применении метформина наблюдали 14, при приеме плацебо — 27 тяжелых нежелательных событий.
В своих комментариях к данной статье Крис Лексис (Chris Lexis) и Айван ван дер Хорст (Iwan van der Horst) из Университетского медицинского центра Гронинген (University Medical Center Groningen), Нидерданды, отмечают, что окончательные доказательства роли метформина у лиц с кардиоваскулярными заболеваниями без сахарного диабета должны быть получены в ходе крупных рандомизированных исследований с акцентом на сердечно-сосудистые исходы. В будущих работах для подтверждения этого факта необходимо сконцентрировать внимание на других возможных эффектах метформина.
- Lexis C.P.H., van der Horst I.C.C. (2013) Metformin for cardiovascular disease: promise still unproven. The Lancet, November 7 [Epub ahead of print].
- Preiss D., Lloyd S.M., Ford I. et al. (2013) Metformin for non-diabetic patients with coronary heart disease (the CAMERA study): a randomized controlled trial. The Lancet, November 7 [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
