В уникальном исследовании с участием 16 идентичных пар близнецов, в котором на одну пару близнецов с ожирением приходилась одна пара близнецов с нормальной массой тела, установлены вероятные физиологические механизмы, лежащие в основе метаболически здорового ожирения. Работа ученых из Хельсинкского университета (University of Helsinki), Финляндия, опубликована 6 октября 2013 г. в журнале «Diabetologia».
В половине случаев близнецы с ожирением оказались такими же здоровыми, как и их худощавые близнецы-партнеры. Общими у них оказались также низкое содержание жировой ткани в печени и незначительно выраженные признаки воспаления в жировой ткани. У остальных 8 близнецов с ожирением выявлены классические маркеры патологического ожирения — выраженная инсулинорезистентность, дислипидемия, стеатогепатоз, а также высокая активность хронического воспалительного процесса в жировой ткани.
По мнению ученых, полученные результаты свидетельствуют, что метаболически здоровое ожирение характеризует наличие жировой ткани, поддерживающей нормальные процессы митохондриальных функций без признаков воспаления и способной регулировать избыток энергии путем синтеза большего количества жировых клеток, и не только за счет их большего размера. В таких условиях печень защищена от жировой трансформации, как следствие, организму удается избежать метаболических последствий, ассоциирующихся с ожирением.
И хотя в настоящее время не существует лекарственных препаратов с целевым воздействием на жировую ткань, предупреждающих развитие в ней воспалительного процесса или обеспечивающих оптимальное преобразование пищи в энергию в митохондриях, ученые убеждены, что такие препараты могут быть разработаны.
Две подгруппы близнецов с ожирением
Не у всех лиц с ожирением выявляют метаболические нарушения, часто ассоциирующиеся с данным состоянием. Концепция метаболически здорового ожирения в последнее время находит все большее признание среди клиницистов.
В данном исследовании использовали дизайн монозиготных близнецов, дискордантных по ожирению, с целью контроля смешанных переменных, выявленных в других исследованиях с участием людей по изучению метаболически здорового ожирения, которые включают генетические факторы, период раннего развития и раннее окружение, возраст и половую принадлежность.
У 16 дискордантных по массе тела идентичных пар близнецов (в возрасте 22–35 лет со средней разницей в массе тела между парами приблизительно 17 кг) исследовали различные парметры метаболического здоровья, в том числе количество подкожного, висцерального и печеночного жира (определяемого при помощи магнитно-резонансной томографии или спектроскопии), толерантность к глюкозе, плазменные уровни липидов, адипокинов и С-реактивного белка (СРБ). Оценивали также транскрипционные механизмы в качестве маркеров митохондриальных функций и выраженность воспалительных процессов в подкожной жировой ткани.
В результате проведенного обследования выделили 2 подгруппы близнецов. У половины близнецов с ожирением удельный вес жировой ткани в печени был сходен с таковым у близнецов без признаков ожирения, в то время как у другой половины близнецов с ожирением выявили 7-кратное превышение удельного веса жировой клетчатки в печени в сравнении с близнецами без ожирения (718% превышение, р=0,012).
У близнецов с патологическим ожирением также выявлено значительное повышение секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой в тесте на толерантность к глюкозе, более высокие плазменные уровни СРБ, липопротеинов низкой плотности и более низкие плазменные уровни липопротеинов высокой плотности в сравнении с близнецами с нормальной массой тела, равно как и тенденцию к повышенному артериальному давлению. В отличие от них, у близнецов с метаболически здоровым ожирением гликемический и инсулиночувствительный профили, уровни липидов и СРБ в плазме крови были идентичны таковым у близнецов с нормальной массой тела.
Другие находки ученых:
- Близнецы с метаболически здоровым ожирением имели на 11% больше жировых клеток в сравнении с близнецами без ожирения (р=0,069) в отличие от близнецов с патологическим ожирением, у которых жировых клеток выявлено на 8% меньше, чем у близнецов с нормальной массой тела.
- Различия в плазменных уровнях лептина среди пар были менее выражены у близнецов с метаболически здоровым ожирением, что позволяет предположить непропорционально высокие уровни лептина у участников исследования с патологическим ожирением.
- У метаболически здоровых близнецов с ожирением выявлена значительно меньшая активность хронического воспалительного ответа, чем у других близнецов с ожирением.
- Полученные данные свидетельствуют, что поддержание высокой активности транскрипционных процессов в митохондриях и отсутствие воспаления в подкожной жировой клетчатке ассоциируются с меньшим количеством жировой клетчатки в печени и с развитием метаболически здорового типа ожирения.
Экстраполяция данных и возможная медикаментозная терапия
Ограниченный характер исследования обусловлен редкостью гомозиготных взрослых близнецов, дискордантных по ожирению, в популяции, а также недостатком биопсийного материала для определения висцеральной жировой ткани и жировой клетчатки печени. Вместе с тем ученые считают, что полученные данные могут быть экстраполированы на всю популяцию. По мнению авторов, нет убедительных причин, по которым данные относительно активности митохондриальных процессов или воспаления в жировой ткани не могут быть применены ко всей популяции.
В отношении разработки в будущем медикаментозных схем лечения ученые отмечают любопытный факт, касающийся воспалительного аспекта ожирения, — у лиц с ожирением, длительно принимающих противовоспалительные препараты (при лечении, например, ревматоидного артрита), не развивался ассоциирующийся с ожирением сахарный диабет 2-го типа. Это дает основание надеяться на успешную разработку эффективной медикаментозной терапии с целевым воздействием на патогенетические звенья метаболически нездорового ожирения.
Hand L. (2013) Twins study offers clues to metabolically healthy obese. Medscape, October 7 (www.medscape.com/viewarticle/812149?src=wnl_edit_tpal&uac=206720BN).
Ольга Федорова
