Ранее уже сообщалось, что применение статинов, возможно, повышает риск развития сахарного диабета (СД), однако результаты исследований были противоречивы; помимо того, необходимо было учесть соотношение потенциальной пользы в плане снижения кардиоваскулярного риска и вероятности развития СД при приеме статинов. Авторы исследования изучили баланс пользы и риска от применения статинов в качестве средства первичной профилактики сердечно-сосудистых событий, проанализировав данные крупного рандомизированного двойного слепого исследования JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin trial).
«Результаты этого исследования крайне важны, — заявил руководитель исследовательской группы Пол Ридкер (Paul Ridker) из Женского госпиталя им. Питера Брайэма (Brigham and Women’s Hospital), Бостон, США. — Особенно с учетом того, что в начале этого года были опубликованы результаты работ, подтверждающих влияние статинов на риск развития СД, после чего многие пациенты прекратили применение назначенных статинов. Теперь нами получены данные касательно соотношения пользы и риска, которые следует принять во внимание как врачам, так и пациентам».
Участниками исследования JUPITER стали 17 603 человека без сердечно-сосудистых заболеваний и СД. Они были рандомизированы на две группы: члены 1-й получали 20 мг розувастатина ежесуточно, а члены 2-й — плацебо. Период наблюдения составил 5 лет, в течение которых учитывалось достижение первичных исходных точек (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, обращения в клинику по поводу нестабильной стенокардии, артериальная реваскуляризация, кардиоваскулярная смерть), а также вторичных параметров, таких как венозная тромбоэмболия, СД, общая смертность. Принимали во внимание также изначальное наличие основных факторов риска развития СД: метаболический синдром, гипергликемия натощак, индекс массы тела ≥30 кг/м2, уровень гликозилированного гемоглобина >6%.
Результаты исследования подтвердили, что и на фоне приема статинов лица, имеющие по крайней мере один фактор риска развития СД (n=11 508), более склонны к развитию СД, чем те, кто не имеет таких факторов (n=6095). Тем не менее в группе участников с наличием факторов риска развития диабета наблюдали снижение частоты достижения всех первичных исходных точек в целом на 39% (отношение рисков (ОР) 0,61; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,47–0,79; p=0,0001), а также тенденцию к снижению риска развития венозной тромбоэмболии на 36% (ОР 0,64; 95% ДИ 0,39–1,06; p=0,08) и общей смертности — на 17% ОР 0,83; 95% ДИ 0,64–1,07; p=0,15). При этом риск развития у них СД повысился на 28% (ОР 1,28; 95% ДИ 1,07–1,54; p=0,01). По результатам подсчетов, в группе с наличием факторов риска развития диабета за время наблюдения было предотвращено 134 кардиоваскулярных события или летальных исхода на 54 случая диагностики СД.
Для участников без основных факторов риска развития СД применение статинов ассоциировалось со снижением частоты достижения первичных исходных точек на 52% (ОР 0,48; 95% ДИ 0,33–0,68; p=0,0001); тенденцией к снижению риска развития венозной тромбоэмболии — на 53% (ОР 0,47; 95% ДИ 0,21–1,03; p=0,05) и общей смертности — на 22% (ОР 0,78; 95% ДИ 0,59–1,03; p=0,08). Что касается СД, то здесь риск его развития не изменился на фоне приема статинов (ОР 0,99; 95% ДИ 0,45–2,21; p=0,99). Для этой группы в целом было предотвращено 86 кардиоваскулярных событий или летальных исходов без диагностики новых случаев СД.
Всего за время исследования диагностировано 486 случаев СД, из них 270 — в группе розувастатина и 216 — в группе плацебо (ОР 1,25; 95% ДИ 1,05–1,49; p=0,01). По сравнению с группой плацебо в группе розувастатина СД был диагностирован в среднем на 5,4 нед раньше (84,3 нед против 89,7 нед соответственно). Для этих пациентов применение статинов также было ассоциировано со снижением кардиоваскулярного риска (ОР 0,63; 95% ДИ 0,25–1,60), сопоставимым с общими показателями для всех участников (ОР 0,56; 95% ДИ 0,46–0,69).
Аналогичные результаты получены и недавно опубликованы в журнале «Journal of the American College of Cardiology» Кан-Лин Ваном (Kang-Ling Wang) и его коллегами из Национального университета Ян-Мин (National Yang-Ming University), Тайбэй, Тайвань. По данным, полученным из государственной системы медицинского страхования, риск развития СД среди мужчин в возрасте>45 лет и женщин в возрасте >55 лет, принимающих статины, составил 2,4%, в то время как среди не принимающих статины — 2,1% (p<0,001). За время наблюдения >7 лет риск развития СД на фоне приема статинов повысился на 15% (ОР 1,15; 95% ДИ 1,08–1,22). Однако и в этом случае подтверждено преимущество пользы от приема статинов над риском: прием статинов ассоциировался со значимым снижением риска развития инфаркта миокарда на 18%, серьезных кардиоваскулярных событий — на 9%, внутрибольничной смертности — на 39%.
Таким образом, авторы обоих исследований пришли к выводу, что потенциальная польза в плане первичной профилактики кардиоваскулярных событий при приеме статинов превышает возможный риск развития СД даже для лиц с высоким риском его развития. Эти данные предназначены убедить практикующих врачей применять статины в качестве средства первичной профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта, кардиоваскулярной смертности, в том числе и для пациентов с высоким риском развития СД.
O’Riordan M. (August 9, 2012) JUPITER analysis helps assuage fears about diabetes risk with statins. HeartWire (www.theheart.org/article/1433781.do).
Ridker P.M., Pradhan A., MacFadyen J.G. et al. (2012) Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. Lancet, 380(9841): 565–571.
Wang K.L., Liu C.J., Chao T.F. et al. (2012) Statins, Risk of Diabetes, and Implications on Outcomes in the General Population. J. Am. Coll. Cardiol., Aug 2 [Epub ahead of print].
Алина Жигунова
