Саксаглиптин является препаратом группы селективных ингибиторов дипептидилпептидазы-4, который одобрен для лечения сахарного диабета (СД) Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration — FDA) США. Механизм его действия основывается на стимуляции секреции инсулина в зависимости от уровня гликемии. Саксаглиптин является сравнительно новым препаратом, получившим одобрение FDA лишь в 2009 г. В связи с этим его эффективность и безопасность продолжают оценивать в клинических исследованиях III фазы.
Изучению именно этой темы было посвящено рандомизированное контролируемое исследование, проведенное группой ученых из США и Швеции во главе с доктором медицины Робертом Фредериком (Robert Frederich). В этом клиническом испытании приняли участие 365 пациентов с СД и уровнем гликозилированного гемоглобина 7,0–10,0%, ранее не получавших медикаментозного лечения.
Всех включенных в исследование пациентов распределили на 5 равных групп с назначением саксаглиптина в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки утром без титрации (1-я группа), 5 мг 1 раз в сутки утром (2-я группа), 2,5 мг 1 раз в сутки утром с титрацией до 5 мг (3-я группа), 5 мг 1 раз в сутки вечером (4-я группа) или плацебо (контрольная группа). Участников исследования также проинструктировали придерживаться специальной диеты и выполнять физические упражнения согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association — ADA).
Курс лечения составил 24 нед с последующим расширением этого периода до 76 нед. Основной конечной точкой исследования было определение изменений уровня гликозилированного гемоглобина в сравнении с исходными значениями.
После основного 24-недельного курса терапии в группах саксаглиптина наблюдали снижение уровня гликозилированного гемоглобина на 0,61–0,71%. В группе плацебо эти изменения составили –0,26%. В сравнении с контролем во всех группах саксаглиптина снижение уровня этого показателя было значимым (р=0,002; 0,006; 0,012; 0,016 для 1, 2, 3, 4-й групп соответственно). Изменения в остальных показателях представлены в таблице.
| Группа | Плацебо | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Показатель | 1-я | 2-я | 3-я | 4-я | |
| Уровень глюкозы натощак, мг/дл | |||||
| Исходный, средняя (стандартное отклонение — СО) | 157 (4,0) | 162 (4,2) | 171 (6,2) | 160 (5,3) | 159 (5,4) |
| После 24 нед, средняя (СО) | 147 (3,8) | 151 (5,9) | 155 (5,9) | 152 (5,9) | 163 (6,3) |
| Разница в сравнении с исходным значением | –11 (4,5) | –11 (4,5) | –13 (4,5) | –8 (4,5) | 3 (4,5) |
| Разница в сравнении с плацебо | –15 (6,3) | –14 (6,3) | –16 (6,3) | –11 (6,3) | – |
| Р-значение в сравнении с плацебо | 0,020 | 0,027 | 0,013 | 0,076 | – |
| Пациенты, достигшие уровня гликозилированного гемоглобина <7% (%) | 35,8 | 44,9 | 43,5 | 38,6 | 35,3 |
| Разница в сравнении с плацебо (%) | 0,5 | 9,6 | 8,2 | 3,3 | – |
| Р-значение в сравнении с плацебо | 1,0000 | 0,2968 | 0,3832 | – | – |
Также у пациентов, проходивших лечение, отмечено уменьшение массы тела — в среднем на 0,3; 0,9; 0,9; 0,4 и 1,3 кг в 1, 2, 3, 4-й группе и плацебо соответственно.
Перед началом расширенного периода всем пациентам группы плацебо с недостаточным гликемическим контролем назначили метформин в дозе 500 мг/сут.
После 76 нед терапии изменения в уровне гликозилированного гемоглобина в группах саксаглиптина в сравнении с исходными значениями колебались в пределах –0,34… –0,84%. В группе плацебо и метформина этот показатель составил –0,33 и –0,29% соответственно.
Позитивные изменения в уровне глюкозы натощак сохранились только в группе саксаглиптина 2,5 мг с и без титрации.
Доля пациентов, прекративших прием препаратов в связи с недостатком эффективности после 24 нед терапии в 1, 2, 3 и 4-й группе, составила 12,2; 13,5; 14,1 и 11,1% соответственно и в группе плацебо — 16,2%. После 76 нед этот показатель находился на уровне 33,8; 33,8; 32,4; 36,1 и 37,8% соответственно.
В целом саксаглиптин хорошо переносился пациентами. Доля пациентов, у которых возник ≥1 побочный эффект, в группах саксаглиптина и контроле составила 71,1 и 55,4% соответственно.
Наиболее частыми побочными эффектами были инфекционные заболевания (41,9 и 24,3% соответственно), гастроинтестинальные расстройства (23,7 и 10,8% соответственно), травмы и процедурные осложнения (16,8 и 6,8% соответственно), общие заболевания (15,1 и 9,5% соответственно).
Вследствие побочных эффектов 4,1% пациентов, принимавших саксаглиптин, прекратили лечение. Доля пациентов с гипогликемией в 1, 2, 3, 4-й группе и в контроле составила 4,1; 8,1; 8,5; 8,3 и 4,1% соответственно.
По мнению исследователей, полученные данные свидетельствуют об эффективности монотерапии саксаглиптином в отношении снижения уровня гликозилированного гемоглобина у пациентов с СД, причем действенность этого препарата мало зависит от времени его приема. Также саксаглиптин хорошо переносился больными все 76 нед терапии, и при его применении отмечалось сравнительно небольшое количество случаев гипогликемии.
Frederich R., McNeill R., Berglind N. et al. (2012) The efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. Diabetol. Metab. Syndr., 4(1): 36.
Виталий Безшейко
