Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) заслуженно пользуются широкой популярностью, несмотря на некоторые свойственные им побочные эффекты (активация системы гемостаза с повышением риска тромбоза, влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему с повышением артериального давления, снижение толерантности к глюкозе и повышение уровня атерогенных фракций холестерина в крови). Одним из важных преимуществ КОК всегда считалась обратимость их влияния на фертильность — после прекращения приема препарата способность к зачатию ребенка восстанавливается в течение первых 3 мес.
Однако согласно результатам исследования, опубликованным в августовском номере журнала «Obstetrics & Gynecology», длительное применение КОК связано с необратимыми изменениями со стороны эндометрия. Истончение эндометрия и его малая чувствительность к эстрогену у женщин, много лет принимавших КОК, снижает эффективность проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) за счет ухудшения условий для имплантации эмбрионов.
«Впервые мы заподозрили, что между длительным приемом КОК и истончением эндометрия, а также снижением его чувствительности к эстрогеновой стимуляции имеется связь, еще 10 лет назад, — сообщил один из авторов исследования Роберт Ф. Каспер (Robert F. Casper) из Центра прогрессивных репродуктивных технологий Торонто (Toronto Center for Advanced Reproductive Technology), Канада. — Это действительно редко отмечающийся побочный эффект, который был замечен нами только благодаря соответствующей направленности нашей клиники».
Р.Ф. Каспер и его коллеги проанализировали информацию о применении КОК у 137 женщин, страдающих бесплодием, которым была проведена эстрогенная стимуляция эндометрия в рамках цикла ЭКО, а также изучили связь между продолжительностью приема КОК, толщиной эндометрия и его ответом на стимуляцию. Все женщины прекратили прием КОК как минимум за 2 года до начала исследования.
В соответствии с опубликованными результатами, у 30 (21,9%) пациенток толщина эндометрия была неблагоприятной для имплантации (<7 мм, в среднем 6,06 мм) на 10-е сутки цикла переноса замороженных эмбрионов. Остальные 107 (79,1%) женщин имели благоприятную толщину эндометрия (в среднем —10,3 мм).
При этом стаж применения КОК у пациенток с недостаточной толщиной эндометрия составил в среднем 9,8 года, в то время как у остальных этот показатель составил 5,8 года (p<0,001). В целом у женщин, применявших КОК <10 лет, шансы иметь благоприятную для имплантации толщину эндометрия были выше в 4,43 раза по сравнению с теми, чей стаж приема КОК >10 лет. Аналогичная тенденция выявлена и в отношении продолжительности приема КОК >5 лет.
Даже несмотря на дополнительную 4-дневную эстрогеновую стимуляцию, среди женщин с толщиной эндометрия <7 мм общая частота прерывания цикла ЭКО была значительно выше, чем у женщин с благоприятным эндометрием (23% против 4% соответственно; p=0,002).
Исследователи отметили, что длительное применение эстрогенов в ходе цикла ЭКО может повысить шансы на беременность у женщин с тонким эндометрием. Кроме того, сейчас есть способы успешно увеличить толщину эндометрия с помощью, например, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.
Авторы исследования полагают, что их изыскания могут быть важны для оценки пользы и риска при выборе допустимой продолжительности приема КОК среди женщин, планирующих в дальнейшем сохранить фертильность, однако они не призывают женщин отказаться от КОК, которые тем не менее имеют множество преимуществ.
- Boggs W. (Jul 30 2012) Long-Term Oral Contraceptive Use May Affect IVF Outcomes. Medscape (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22825095).
- Talukdar N., Bentov Y., Chang P.T. et al. (2012) Effect of long-term combined oral contraceptive pill use on endometrial thickness. Obstet. Gynecol., 120(2 Pt. 1): 348–354.
Алина Жигунова
