Аризонский ядозуб (Heloderma suspectum) — крупная (до 60 см в длину) ядовитая ящерица семейства ядозубов — обитает в засушливых районах на Юго-Западе США (в штатах Юта, Невада, Аризона, Нью-Мексико), а также в Северо-Западной Мексике. Это животное занесено в Красную книгу Международного союза охраны природы; охота на аризонских ядозубов и их отлов запрещены. В слюнных железах аризонского ядозуба вырабатывается специфический гемолитический токсин, а также нейротоксин паралитического действия гелодермин, вызывающий летаргию и частичный паралич мышц. Хотя этот нейротоксин по силе действия можно сравнить с ядом коралловой змеи, однако количество его настолько невелико, что для взрослого человека укус ядозуба обычно не приводит к летальному исходу. Помимо того, слюна ядозуба содержит множество активных пептидов, в том числе гелоспектины, эксендин-3 и эксендин-4. Последний способствует медленному перевариванию пищи — ящерица питается всего несколько раз в год с перерывом между приемами пищи 3–4 мес. Кроме того, эксендин-4 при повышении уровня глюкозы в крови действует синергично глюкагоноподобному пептиду (glucagon-like peptide — GLP)-1, который вырабатывается в кишечнике в ответ на прием пищи. GLP-1 оказывает полиорганное влияние, в том числе стимулирует образование инсулина островковыми клетками поджелудочной железы.
Эксендин-4 ранее уже заинтересовал британских ученых, которые предложили препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа на основе его синтетического аналога эксенатида. Теперь эксендин-4 стал объектом пристального внимания ученых из Салгренской академии Университета Гетеборга(Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg), Швеция. Согласно результатам исследования, опубликованного в «Journal of Neuroscience», влияние этого пептида на гипоталамо-гипофизарную систему также может послужить на благо медицине: введение эксендина-4 крысам в ходе эксперимента способствовало снижению у них тяги к любой пище, в том числе и к шоколаду, зависимость от которого, как известно, наиболее велика за счет содержания в нем психоактивных компонентов. При этом эффект эксендина-4 реализуется на уровне двух ключевых структур мезолимбической системы, участвующих в формировании зависимостей, — вентральной области покрышки и прилежащего ядра.
«Это малоизвестный и достаточно неожиданный эффект, — прокомментировала Каролина Скибика (Karolina Skibicka) из Института неврологии и физиологии (Institute of Neuroscience and Physiology) Салгренской академии. — Наше решение употребить пищу контролируется теми же механизмами, что и аддиктивное поведение. Мы показали, что эксендин-4 влияет именно на те области мозга, которые отвечают за мотивацию и вознаграждение».
По мнению Сюзанн Диксон (Suzanne Dickson), профессора кафедры физиологии Салгренской академии, у этого препарата большое будущее, ведь абсолютное большинство диет оказываются неэффективны именно из-за того, что у человека с избыточной массой тела сформирована психологическая зависимость от еды, особенно от сладкой пищи. Таким образом, эксендин-4, который оказывает анорексигенный эффект, поможет тучным людям лучше контролировать свой аппетит.
Широкие перспективы открываются и в отношении терапии расстройств пищевого поведения, таких как компульсивное переедание, для которого характерны эпизоды неконтролируемого обжорства в ответ на дистресс. Специалисты из Салгренской академии также предполагают продолжить изучение эксендина-4 как средства для лечения алкогольной зависимости.
«Раз уж и алкогольная, и пищевая зависимости контролируются одними и теми же зонами головного мозга, интерес для науки представляет возможное влияние эксендина-4 на приверженность к злоупотреблению алкоголем», — пояснила К. Скибика.
Dickson S.L., Shirazi R.H., Hansson C. et al. (2012) The Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) Analogue, Exendin-4, Decreases the Rewarding Value of Food: A New Role for Mesolimbic GLP-1 Receptors. J. Neurosci., 32(14): 4812–4820.
University of Gothenburg (2012, May 15) Drugs from gila monster lizard saliva reduces cravings for chocolate and ordinary food. ScienceDaily (www.sciencedaily.com/releases/2012/05/120515165405.htm).
Алина Жигунова
