Результаты крупного рандомизированного двойного слепого исследования Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS), проведенного по инициативе Национального института здравоохранения США (National Institutes of Health — NIH) и посвященного профилактике сахарного диабета (СД) 2-го типа среди лиц из группы риска, опубликованы в апрельском номере «Diabetes Care» за 2012 г. Участниками 10-летнего исследования стали 3234 человека с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и избыточной массой тела или ожирением различной степени.
В начале исследования все пациенты были рандомизированы на группы — участникам одной из них предлагалось длительное применение перорального сахароснижающего препарата класса бигуанидов — метформин в дозе 850 мг 2 раза в сутки; члены контрольной группы получали плацебо. Участникам исследования также предоставлялась информация касательно коррекции диеты и физической активности, однако соблюдение таких рекомендаций не контролировалось.
Промежуточные результаты получены через 2,8 года от начала исследования, в 2002 г. Согласно им, в группе метформина по сравнению с группой плацебо риск развития СД 2-го типа снижался на 31%: в то время как у 11% лиц, получавших плацебо, ежегодно диагностировали СД, среди тех, кто принимал метформин, этот показатель составлял 7,8%. Применение метформина приводило также к стойкому, хотя и не слишком значительному, уменьшению массы тела и окружности талии: на 2% и 2,13 см соответственно (в группе плацебо — 0,02% и 0,79 см соответственно; p<0,001). При этом паттерн похудения отличался от такового при стандартном ограничении калорийности потребляемой пищи: уменьшение массы тела происходило преимущественно за счет жировой ткани, а мышечная — оставалась практически интактной.
Дальнейший период наблюдения участников исследования составил около 7 лет. По истечении этого времени в группе метформина сохранилось преимущество в отношении стойкого уменьшения массы тела (в среднем — 2%) по сравнению с группой плацебо (в среднем — 0,2%; p<0,001); этот показатель прочно коррелировал с комплаенсом пациентов. Лицам с высокой приверженностью терапии метформином в среднем удалось уменьшить массу тела на 3,5% (3,1 кг), в то время как лица с низким комплаенсом, хотя в первые 3 года на фоне регулярного приема метформина и похудели в среднем на 2%, в дальнейшем имели такие же темпы динамики массы тела, как и пациенты группы плацебо (рост массы тела после 5 лет наблюдения). Что же касается окружности талии, то у пациентов с высоким комплаенсом группы метформина ее величина постепенно начала увеличиваться через 5 лет наблюдения, а у лиц с низким комплаенсом и представителей группы плацебо — через 2 года наблюдения. Изменения окружности талии на фоне практически неизменной массы тела свидетельствовали о перераспределении жировой клетчатки и формировании центрального ожирения.
За время применения метформина поступило 3 сообщения о серьезных побочных эффектах: значительная анемия развилась у 2 пациентов группы метформина и у 1 — группы плацебо. Незначительная анемия наблюдалась с одинаковой частотой в обеих группах. В течение 1-го года терапии у лиц, получавших метформин, отмечалось незначительное снижение гематокрита и концентрации гемоглобина по сравнению с лицами, получавшими плацебо (40,6% против 41,1%; 136 г/л против 138 г/л; p<0,001), однако по истечении 1 года это различие нивелировалось.
Также в группе метформина после 4 лет применения достоверно чаще наблюдались гастроинтестинальные симптомы (9,5% против 1,1% в группе контроля; p<0,001). Однако после 6 лет применения этот показатель сравнялся в обеих группах (p>0,1).
Рабочая группа DPPOS сообщает, что около 12% пациентов группы, применявшей метформин, по собственной инициативе прервали свое участие в исследовании — возможно, из-за опасения развития серьезных побочных эффектов. Тем не менее, по результатам DPPOS применение метформина по 850 мг 2 раза в сутки у лиц с НТГ и ожирением признано безопасным и эффективным способом профилактики развития СД 2-го типа.
Вивиан Фонсека (Vivian Fonseca), президент Американской ассоциации диабета (American Diabetes Association), прокомментировала результаты исследования DPPOS следующим образом: «Теперь мы знаем, как предотвратить развитие СД 2-го типа; у нас есть данные, демонстрирующие, что этот способ не только безопасен, но и эффективен по соотношению цена/качество. Мы должны предпринять гораздо более широкие меры для сокращения масштабов эпидемии СД. Каждый человек может оценить собственный риск с помощью простых способов (например на сайте www. diabetes.org/risktest), чтобы как можно раньше начать принимать простые меры для профилактики этого заболевания».
Waknine Y. (2012, March 22) Diabetes Prevention With Metformin Is Safe, Well-Tolerated. Medscape (www.medscape.com/viewarticle/760740).
The Diabetes Prevention Program Research Group (2012) Long-Term Safety, Tolerability, and Weight Loss Associated With Metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care, 35(4): 731–737.
Алина Жигунова
© Viperagp/Dreamstime.com/Dreamstock.ru
