Актуальність
Клінічна актуальність цукрового діабету 2-го типу (ЦД) зумовлена асоціацією із серцево-судинною коморбідністю та, як наслідок, значущим підвищенням ризику смерті внаслідок фатальних серцево-судинний подій. Зокрема, це пов’язано з тривалим застосуванням цукрознижувальних препаратів, особливо метформіну — найбільш поширеного перорального гіпоглікемічного препарату, який вирізняється вкрай негативним впливом на рівень вітаміну В12. Крім того, попередні результати американської національної програми соціального дослідження за підтримки та участі Національного центру статистики охорони здоров’я США (National Health and Nutrition Examination Survey — NHАNES) свідчать, що концентрація фолієвої кислоти в сироватці крові осіб із ЦД 2-го типу значно нижча порівняно зі здоровими особами [4]. Проте результати епідеміологічного дослідження зв’язку між концентрацією фолієвої кислоти та смертністю серед пацієнтів із ЦД внаслідок багатьох причин виявилися суперечливими, а докази щодо асоціації рівня вітаміну В12 з ризиком смерті у пацієнтів з ЦД — незначними [1, 2]. Вказане зумовило проведення проспективного когортного дослідження відхилення показників фолатів та вітаміну В12 при ЦД 2-го типу як ізольованих факторів підвищення ризику смерті внаслідок фатальних серцево-судинних подій. Дослідження проведене групою вчених з університету м. Вухань, Китайська Народна Республіка [3]. Результати опубліковані у відкритому журналі Американської медичної асоціації (JAMA, Network Open).
Методи та результати
У проспективне когортне дослідження на основі результатів американської національної програми соціального дослідження за підтримки та участі NHАNES включили 8067 осіб. З них до остаточного аналізу включено 7700 осіб з ЦД 2-го типу, середнім віком 57,8 року і медіаною рівня фолатів 12,1 нг/л, а також 4860 пацієнтів з подібними клінічними характеристиками і з медіаною показника вітаміну В12 506,1 пг/мл. Стратифікація пацієнтів відбувалася за наступними клінічними ознаками: встановлений ЦД 2-го типу, застосування пероральних гіпоглікемічних засобів або інсуліну, стать, вік, індекс маси тіла, етнічна приналежність, статус куріння та вживання алкоголю, рівень освіти та доходу, показники глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), фізична активність, тривалість ЦД, ускладнений серцево-судинний анамнез. Після корекції результатів аналізу дослідники виявили наступне.
- Частота летального наслідку становила 799 в групі фолатів (у перерахунку на 72 031 людино-років) та 467 в групі вітаміну В12 (у перерахунку на 43 855 людино-років). Статистично значуща нелінійна асоціація підвищення ризику смерті відмічена для фолатів (р=0,04) та вітаміну В12 (р=0,04).
- Коефіцієнт ризику (RR) смерті становив 1,43 (95% довірчий інтервал (ДІ) 1,04–1,98) у пацієнтів з найнижчим рівнем фолатів <7,1 нг/л (RR=1,43, 95% ДІ 1,04–1,98). У пацієнтів з найвищим рівнем фолатів ≥19,5 нг/л зберігався високий ризик смерті внаслідок серцево-судинних подій (RR=1,03, 95% ДІ 0,74–1,44, р=0,01).
- Під час аналізу двох груп вітаміну В12 найнижчий рівень смертності виявлено в групі з показником вітаміну В12 <369,1 пг/мл (RR=1,74, 95% ДІ 1,2–2,52). Найвищу смертність зафіксовано у пацієнтів з рівнем вітаміну В12 ≥703,5 пг/мл (RR=2,32, 95% ДІ 1,6–3,35, р=0,02).
- Аналіз чутливості свідчить про зв’язок між рівнями фолатів в сироватці крові, показниками HbA1c та підвищенням ризику смерті (р=0,02). Так, ризик смерті у пацієнтів з HbA1c ≥7% виявися майже у 3 рази вищим порівняно з пацієнтами з референтними показниками HbA1c (RR=2,65, 95% ДІ 1,46–4,81). Однак дослідникам не вдалося отримати доказів статистично значущих взаємодій між рівнями фолатів, вітаміну В12 та підвищеним ризиком фатальних серцево-судинних подій або смерті внаслідок серцево-судинних подій (р=0,71). Зважаючи на суперечливу чутливість, оцінка прогностичної цінності маркерів залежить від клінічних характеристик пацієнта та контролю ЦД.
Висновки
Таким чином, отримані результати свідчать про ймовірне підвищення ризику смерті внаслідок серцево-судинних подій у пацієнтів з ЦД 2-го типу з будь-якими відхиленнями рівня вітаміну В12 або фолатів у сироватці крові від референтних значень.
Список використаної літератури
- Afriyie-Gyawu E., Ifebi E., Ampofo-Yeboah A. et al. (2016) Serum folate levels and fatality among diabetic adults: a 15-y follow-up study of a national cohort. Nutrition, 32 (4): 468–473. doi: 1016/j.nut.2015.10.021.
- Kyte B., Ifebi E., Shrestha S., Charles S., Liu F., Zhang J. et al. (2015) High red blood cell folate is associated with an increased risk of death among adults with diabetes, a 15-year follow-up of a national cohort. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 25 (11): 997–1006. doi:1016/j.numecd.2015.08.007.
- Liu Y.L., Geng T., Wan Z. et al. (2022) Associations of Serum Folate and Vitamin B12 Levels With Cardiovascular Disease Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes (2022) JAMA Netw Open, 5(1): e2146124б. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.46124.
- Malaguarnera G., Gagliano C., Salomone S. et al. (2015) Folate status in type 2 diabetic patients with and without retinopathy. Clin Ophthalmol., 9: 1437–1442. doi:10.2147/OPTH.S77538.
Ю.В. Жарікова
Редакція журналу «Український медичний часопис»
