Тендиніт та антибіотикотерапія: чи впливають фторхінолони на деградацію колагену?

Актуальність

Антибіотики — найпоширеніший клас лікарських засобів, що призначається педіатричним пацієнтам [1]. Як відомо, антибіотикотерапія асоціюється зі значною частотою розвитку побічних ефектів, особливо серед дітей, що пов’язано з відсутністю даних про безпеку та ефективність дозування та фармакокінетику лікарських препаратів та безконтрольним призначенням антибіотиків.

Фторхінолони — група антибактеріальних препаратів класу хінолонів, які належать до інгібіторів ДНК-гідрази. Сьогодні фторхінолони займають провідні позиції в арсеналі сучасних антибактеріальних препаратів, що пов’язано зі зручністю їх застосування, широким спектром дії, високою біодоступністю та хорошою переносимістю [2]. Окрім того, дані літератури також свідчать, що фторхінолони можуть бути альтернативними препаратами парентеральним антибіотикам. Однак терапія фторхінолонами має свої обмеження, включно з кардіотоксичністю. Окрім того, результати попередніх досліджень демонстрували, що терапія фторхінолонами асоційована з підвищеним ризиком ураження сухожиль у дорослих пацієнтів [3, 4]. Така побічна дія препаратів пов’язана з тим, що фторхінолони мають здатність впливати на деградацію колагену, призводити до некрозу та порушення позаклітинного матриксу. Проведено дослідження, метою якого була оцінка впливу терапії фторхінолонами на частоту розриву сухожиль та розвитку тендинітів серед педіатричних пацієнтів [5].

Методи

Проведено когортне дослідження, в якому порівнювалися популяції підлітків віком 12–18 років, що отримували терапію фторхінолонами або іншими антибіотиками широкого спектру дії. Дані були відібрані за період з 2000 по 2018 р.

В якості первинної кінцевої точки дослідження обрано ураження ахілового сухожилля, сухожилля чотириголового м’яза та м’язів гомілки.

Результати

Загалом в аналіз включені дані 4,4 млн підлітків, які отримували понад 7,6 млн призначень антибіотиків (фторхінолонів — 275 767, інших антибіотиків — 7 365 684). Через 90 днів після початку антибіотикотерапії зафіксовано 842 розриви сухожиль та 16 750 тендинітів (частота 0,47 та 9,34 на 1000 людино-років відповідно).

При цьому 90-денний ризик розриву сухожилля становив 13,6 на 100 тис. підлітків, які отримували терапію фторхінолонами, і 11,6 на 100 тис. підлітків, які отримували інший антибіотик (підвищений ризик, пов’язаний з терапією фторхінолонами, становив 1,9 на 100 тис. підлітків; 95% довірчий інтервал 2,6–6,4); кількість пролікованих хворих на одного вилікуваного хворого (NNT) становила 52 632.

Для тендиніту 90-денний ризик становив 200,8 на 100 тис. підлітків при терапії фторхінолонами та 178,1 на 100 тис. підлітків для терапії іншими антибіотиками. Таким чином, на фоні терапії фторхінолонами зареєстровано 22,7 на 100 тис. додаткових випадків тендиніту (95% довірчий інтервал 4,1–41,3); показник NNT становив 4405.

Висновок

Отримані результати свідчать, що ризик ураження сухожилля на фоні терапії фторхінолонами є надзвичайно низьким. Відповідно, препарати цієї групи можна без вагань призначати пацієнтам, які потребують антибіотикотерапії.

Нагадуємо, що нещодавно відбувся І Національний медичний конгрес з міжнародною участю «Протимікробна резистентність. Світові виклики», ключовою метою якого було привертання уваги громадськості до проблеми розвитку антибіотикорезистентності та необхідності посилення в нашій державі заходів, спрямованих на боротьбу з резистентністю до протимікробних препаратів.

1. Lovegrove M.C., Geller A.I., Fleming-Dutra K.E. et al. (2019) US emergency department visits for adverse drug events from antibiotics in children, 2011–2015. J. Pediatric. Infect. Dis. Soc.; 8(5): 384–391.
2. Hersh A.L., Gerber J.S., Hicks L. et al. (2015) Lessons learned in antibiotic stewardship: fluoroquinolone use in pediatrics. J. Pediatric. Infect. Dis. Soc.; 4(1): 57–59.
3. van der Linden P.D., van de Lei J., Nab H.W. et al. (1999) Achilles tendinitis associated with fluoroquinolones. Br. J. Clin. Pharmacol.; 48(3): 433–437.
4. Seeger J.D., West W.A., Fife D. et al. (2006) Achilles tendon rupture and its association with fluoroquinolone antibiotics and other potential risk factors in a managed care population. Pharmacoepidemiol Drug Saf.; 15(11): 784–792.
5. Ross R.K., Kinlaw A.C., Herzog M.M. et al. (2021) Fluoroquinolone Antibiotics and Tendon Injury in Adolescents. Pediatrics, Jun 1. doi.org/10.1542/peds.2020-033316.

Анна Хиць,
редакція журналу «Український медичний часопис»