Актуальність
Біль є частим симптомом, що супроводжує жінок у період вагітності. Сучасні дані свідчать, що анальгетики, зокрема опіоїди, є препаратами, які часто застосовуються у вагітних. Так, за оцінками експертів, лише в США частота призначення опіоїдів сягає 22% [1]. В Європі частота застосування опіоїдних анальгетиків є нижчою та становить близько 5% [2]. Крім того, дані літератури свідчать, що сьогодні США перебуває в стадії опіоїдної епідемії, з приблизно 5-кратним підвищенням застосування рецептурних опіоїдів за останні 20 років.
Результати попередніх епідеміологічних досліджень щодо оцінки тератогенного впливу опіоїдів є обмеженими та суперечливими. Однак нещодавній систематичний огляд CDC (Centers for Disease Control and Prevention — Центри з контролю та профілактики захворювань у США) продемонстрував, що найпоширенішими ускладненнями з боку плода на фоні застосування опіоїдів матір’ю у період вагітності, були такі порушення розвитку, як вади розвитку з боку серцево-судинної системи, вади міжшлуночкової/міжпередсердної перегородки, розщеплення хребта (spina bifida), незрощення губи та піднебіння. І сьогодні залишається невизначеним питання щодо застосування опіоїдів у період вагітності та асоціацією з вродженими вадами розвитку плода. Крім того, наразі відомо, що тератогенна дія опіоїдів є біологічно вірогідною, оскільки ендогенні опіоїди являють собою регулятори росту, що й викликає занепокоєння щодо застосування екзогенних опіоїдів та їх можливої тератогенної дії [3].
Враховуючи наявні дані, розуміння ризику вроджених вад розвитку плода на фоні застосування опіоїдів матір’ю у період вагітності є вкрай важливим. На додаток необхідно зазначити, що враховуючи той факт, що більшість вагітностей у популяції є незапланованими, знання про тератогенний вплив опіоїдів може бути корисним й для жінок репродуктивного віку. Проведено дослідження, в якому оцінювали зв’язок між застосуванням опіоїдів у І триместр вагітності та ризиком вроджених вад розвитку плода [4].
Методи та результати
У дослідження були відібрані дані про вагітних з таких баз даних страхових компаній, як Medicaid Analytic eXtract (МАХ) у період 2000–2014 рр. (n=1 602 580) та MarketScan Research Database (MSRD) у період 2003–2015 рр. (n=1 177 676). Серед усіх вагітних оцінювали призначення опіоїдів у І триместр вагітності.
Основними кінцевими точками дослідження були обрані наявність таких вад розвитку плода, як вади міжшлуночкової/міжпередсердної перегородки, незрощення овального вікна, вади нервової трубки, незрощення губи та піднебіння, які визначені на основі перевірених алгоритмів діагностики.
Загалом у дослідження включені дані 70 447 (4,4%) вагітних з бази даних МАХ та 12 454 (1,1%) з MSRD, у яких відмічали принаймні 2 призначення опіоїдів у І триместр вагітності.
Результати дослідження продемонстрували, що абсолютний ризик вроджених вад розвитку плода загалом становить 41,0 (95% довірчий інтервал (ДІ) 39,5–42,5) на 1000 вагітних, що приймали опіоїди, проти 32,0 (95% ДІ 39,0–42,5) на 1000 вагітних, які не приймали опіоїди, для МАХ, та 42,6 (95% ДІ 39,0–46,01) та 37,3 (95% ДІ 37,0–37,7) на 1000 вагітних відповідно з когорти MSRD.
Крім того, у дослідженні виявлено підвищення відносного ризику (ВР) на фоні терапії опіоїдами для загального показника вад розвитку (ВР 1,06; 95% ДІ 1,02–1,10), вад розвитку з боку серцево-судинної системи (ВР 1,09; 95% ДІ 1,00–1,18), вад міжшлуночкової перегородки (ВР 1,07; 95% ДІ 0,95–1,21), вад міжпередсердної перегородки/незрощення овального вікна (ВР 1,04; ДІ 0,88–1,24), вади нервової трубки (ВР 0,82; 95% ДІ 0,53–1,27) та клишоногості (ВР 1,06; 95% ДІ 0,88–1,28).
При цьому ризик розвитку незрощення губи та піднебіння залишався підвищеним навіть після коригування (ВР 1,21; 95% ДІ 0,98–1,50) з вищим ризиком для розщеплення піднебіння (ВР 1,62; 95% ДІ 1,23–2,14).
Висновки
Результати даного дослідження продемонстрували, що застосування опіоїдів у І триместр вагітності не асоціюється з ризиком вроджених вад розвитку плода, хоча можливе незначне підвищення ризику для незрощення губи та піднебіння.
Нагадуємо, що у 2018 р. Європейське товариство медичної онкології (European Society for Medical Oncology — ESMO) випустило оновлений гайдлайн щодо принципів медикаментозного знеболення у паліативних пацієнтів із хронічним больовим синдромом.
Список використаної літератури
- Casagrande D., Gugala Z., Clark S.M. et al. (2015) Low back pain and pelvic girdle pain in pregnancy. J. Am. Acad. Orthop. Surg.; 23: 539–49. doi:10.5435/JAAOS-D-14-00248 pmid:26271756.
- Desai R.J., Hernandez-Diaz S., Bateman B.T. et al. (2014) Increase in prescription opioid use during pregnancy among Medicaid-enrolled women. Obstet Gynecol.; 123: 997–1002. doi:10.1097/AOG.0000000000000208 pmid:24785852.
- Engeland A., Bjørge T., Klungsøyr K. et al. (2018) Trends in prescription drug use during pregnancy and postpartum in Norway, 2005 to 2015. Pharmacoepidemiol. Drug Sa.f; 27: 995–1004. doi:10.1002/pds.4577 pmid:29920833.
- Bateman B.T., Hernandez-Diaz S., Straub L. et al. (2021) Association of first trimester prescription opioid use with congenital malformations in the offspring: population based cohort study. BMJ, Feb 10. doi.org/10.1136/bmj.n102.
Анна Хиць,
редакція журналу «Український медичний часопис»
