Актуальність
Статистичні дані свідчать, що у більше ніж 50 млн осіб у всьому світі відмічають епілепсію, при цьому майже 40% з них становлять жінки. Близько 3–7 з кожних 1000 вагітних виявляють епілепсію, що потребує спеціалізованого менеджменту цих жінок. На сьогодні основою лікування епілепсії є прийом лікарських засобів з групи протисудомних (протиепілептичних) препаратів, які включають вальпроат натрію, габапентин, карбамазепін, ламотриджин та ін. Попередні результати досліджень демонстрували, що застосування протисудомних препаратів підвищувало ризик розвитку розладу аутистичного спектра (РАС) та синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ).
Проведено дослідження щодо визначення асоціації між застосуванням різних протисудомних препаратів у період вагітності та ризиком розвитку РАС та СДУГ у дітей в майбутньому.
Дизайн дослідження
Проведено огляд даних шведського реєстру, в який включено 4614 дітей, що народилися у період з 1 січня 1996 по 31 грудня 2011 р. Період спостереження тривав по 31 грудня 2013 р.
У дослідженні оцінювали частоту застосування протисудомних препаратів у І триметр вагітності та ризик розвитку РАС та СДУГ у дітей в майбутньому. При цьому діагнози РАС та СДУГ були розглянуті тільки в разі встановлення діагнозу у дітей віком старше 2 років.
Також у дослідженні оцінювали наявність психіатричних діагнозів у обох батьків, прийом матір’ю інших лікарських засобів у період вагітності, включно з антидепресантами, анксиолітиками, антипсихотиками, стабілізаторами настрою і анальгетиками. Дослідники ізолювали зв’язок клінічних проявів і протисудомної терапії, потенційний вплив інших препаратів було виключено.
Результати
Близько 23% жінок приймали протисудомні препарати протягом І триместру вагітності, що було підтверджено рецептурними бланками. Найчастіше застосовували протисудомні препарати — карбамазепін (10%), ламотриджин (7%) та вальпроат натрію (5%).
Після внесення поправок результати показали, що застосування вальпроату натрію у період вагітності асоційоване з підвищеним ризиком розвитку РАС (коефіцієнт ризику (КР) 2,30; 95%, довірчий інтервал (ДІ) 1,53–3,47) та СДУГ (КР 1,74; 95% ДІ 1,28–2,38). При цьому ризик розвитку РАС та СДУГ не продемонстрував статистичного значення при прийомі карбамазепіну (для РАС: КР 1,25; 95% ДІ 0,88–1,79; для СДУГ: КР 1,1;, 95% ДІ 0,91–1,52) та ламотриджину (для РАС: КР 0,86; 95% ДІ 0,67–1,53; для СДУГ: КР 1,01; 95% ДІ 0,67–1,53).
Дане дослідження мало ряд переваг порівняно з попередніми дослідженнями, а саме:
- в дослідження включено велику вибірку дітей;
- спостереження за станом пацієнтів було тривалим;
- у дослідженні оцінювали фактори ризику, які не враховувалися раніше (наприклад ступінь тяжкості епілепсії у матері, наявність патології з боку батька).
Висновок
Результати даного дослідження свідчать, що застосування вальпроату натрію у період вагітності асоційоване з підвищеним ризиком розвитку РАС та СДУГ у дітей в майбутньому. При цьому дана асоціація відсутня при застосуванні інших протисудомних препаратів.
Нагадаємо, що результати нещодавнього дослідження продемонстрували відсутність дозозалежного ефекту при застосуванні високих доз селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.
- Anderson P. (2020) More Bad News for Valproate in Pregnancy. Medscape, Nov 2.
- Wiggs K.K., Rickert M.E., Sujan A.C. et al. (2020) Anti-seizure medication use during pregnancy and risk of ASD and ADHD in children. Neurology, Oct 28. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010993
Анна Хиць
