Актуальність
Населення світу старіє, і за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, 10% популяції світу становлять жінки у клімактеричний період, і щороку їх кількість зростає на 25 млн осіб. Як відомо, у жінок віком 45–55 років в організмі починається глобальна перебудова — перехідний період до менопаузи, що пов’язано з припиненням вироблення жіночих гормонів яєчниками. Зниження вироблення естрогену впливає на більшість систем організму, в результаті чого проявляється відповідна клінічна картина. Основними симптомами менопаузи є вазомоторні, вагінальні, сечостатеві симптоми та остеопороз, які значно погіршують якість життя жінок.
Вазомоторні симптоми, включно з припливами, нічним потовиділенням, є загальними для менопаузального періоду і спостерігаються у 75–85% жінок, зазвичай починаючись ще до періоду припинення менструацій. Вони тривають у середньому 7,4 року, і в деяких жінок можуть зберігатися протягом >12 років. Вазомоторні симптоми є основною причиною звернень за медичною допомогою.
Своєчасно призначена менопаузальна гормональна терапія (МГТ) є важливим питанням у корекції проблем менопаузального періоду. З урахуванням віку жінки, тривалості менопаузи, даних особистого та сімейного анамнезу МГТ дозволяє знизити частоту менопаузальних симптомів та поліпшити якість життя жінки. Естетрол (Е4) — природний естрогенний стероїдний гормон, який володіє антигонадотропною активністю і може пригнічувати фертильність, а також вироблення і рівень статевих гормонів як у жінок, так і у чоловіків. На сьогодні Е4 знаходиться в стадії клінічної розробки для використання як препарату для МГТ.
Проведено дослідження другої фази E4Relief, в якому оцінювали мінімально ефективну дозу Е4 для лікування жінок із вазомоторними симптомами у постменопаузальний період.
Дизайн дослідження
Проведено багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, в якому взяли участь жінки у постменопаузальний період віком 40–65 років (n=257, з яких 32 мали в анамнезі гістеректомію), які мали помірні/тяжкі припливи ≥7 разів на добу. Пацієнтам призначали Е4 у дозі 2,5; 5, 10; або 15 мг або плацебо протягом 12 тиж періоду.
Ефективність терапії оцінювали за частотою і тяжкістю припливів. У учасниць дослідження також оцінювали товщину ендометрію та кровотечі.
Результати
Результати дослідження продемонстрували, що у групі прийому Е4 відзначалося зниження частоти симптомів помірних/тяжких припливів у пацієнток у постменопаузальний період. Зміна частоти припливів була статистично значуща на тлі прийому Е4 у дозі 15 мг/добу порівняно з групою плацебо на 4 тиж (–66% проти –49%, р=0,032) і на 12-му тижні (–82% проти –65%, р=0,022).
Висновок
Результати дослідження свідчать, що Е4 у дозі 15 мг/добу — мінімально ефективна пероральна доза для лікування пацієнток із вазомоторними симптомами у постменопаузальний період.
Нагадаємо, що результати нещодавно проведеного дослідження свідчать, що жінки з нерегулярним/тривалим менструальним циклом у підлітковому/репродуктивному віці мають підвищений ризик передчасної смерті.
- Gaspard U., Taziaux M., Mawet M. et al. (2020) A multicenter, randomized study to select the minimum effective dose of estetrol (E4) in postmenopausal women (E4Relief): part 1. Vasomotor symptoms and overall safety. Menopause, 27(Iss. 8): 848–857. doi: 10.1097/GME.0000000000001561.
- Lobo R.A., Gershenson D.M., Lentz G.M. et al. (2017) Menopause and care of the mature woman: endocrinology, consequences of estrogen deficiency, effects of hormone therapy, and other treatment options. Comprehensive Gynecology. Elsevier, Philadelphia, chap. 14.
- Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. (2019) Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ, 364: k4810. doi: 10.1136/bmj.k4810.
- Whiteley J., DiBonaventura M., Wagner J.S. et al. (2019) The impact of menopausal symptoms on quality of life, productivity, and economic outcomes. J. Womens Health (Larchmt), 22(11): 983–990. doi: 10.1089/jwh.2012.3719.
Анна Хиць
