В поисках эффективной терапии диабета…

Разработка эффективных методов профилактики и лечения сахарного диабета (СД) 2-го типа является одной из наиболее приоритетных задач современной медицины в связи с быстрыми темпами распространения этого заболевания, опасными и плохо контролируемыми осложнениями. В последнее время ведется разработка новых препаратов, способных улучшить гликемический контроль у пациентов с этой патологией. Однако до сих пор нет достаточного количества данных о сравнительной эффективности и безопасности новых лекарственных средств.

В системном обзоре, проведенном доктором медицинских наук Венди Беннет (Wendy Bennet) с коллегами и опубликованном в августе в журнале «Annals of Internal Medicine», проводился анализ сравнительной эффективности современных противодиабетических препаратов. Для проведения анализа с помощью баз данных было отобрано 140 контролируемых рандомизированных и 26 обсервационных исследований, в которых изучались препараты сульфонилмочевины 2-го поколения, тиазолидиндионы, меглитиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа (ИДПП-4) и агонисты глюкагоноподобных пептидных рецепторов 1-го типа (ГПР-1). Оценка эффективности препаратов проводилась с учетом таких параметров: наличие осложнений, общая и кардиоваскулярная смертность, уровень гликированного гемоглобина, масса тела, концентрация липидов в плазме крови и безопасность.

Результаты обзора показали, что в контролируемых рандомизированных исследованиях метформин, розиглитазон и глибирид в одинаковой мере снижали уровень общей смертности и кардиоваскулярной смертности, а также заболеваемости у пациентов с СД. Однако данные обсервационных исследований показывают, что прием метформина в большей степени снижает риск кардиоваскулярной смертности и заболеваемости по сравне­нию с производными сульфонилмочевины.

Анализ эффективности противодиабетических препаратов в отношении снижения уровня гликированного гемоглобина продемонстрировал их одинаковую эффективность при монотерапии. В среднем за период исследований уровень гликированного гемоглобина снижался на 1% (абс.). Исключение составил метформин, который снижал уровень гликированного гемоглобина в большей степени, чем ИДПП-4. Также следует подчеркнуть, что при назначении комбинированной терапии несколькими препаратами (включая сочетание метформина и ИДПП-4) отмечалось боле отчетливое снижение гликированного гемоглобина, чем при монотерапии. Разница в этом показателе составила около 1% (абс.). Некоторые исследования продемонстрировали большую эффективность метформина в сочетании с агонистами ГПР-1 по сравнению с любой другой комбинированной терапией.

Уменьшение масы тела пациентов отмечалось при применении метформина и комбинации метформина с агонистами ГПР-1. Препараты сульфонилмочевины, меглитиниды и агонисты ГПР-1 в качестве монотерапии, наоборот, способствовали увеличению массы тела (около 1 кг за период исследований). Наиболее существенно этот показатель повысился у испытуемых, принимавших тиазолидиндионы.

Эффекты относительно уровня липидов в плазме крови варьировали в зависимости от назначения препаратов, однако большинство из них не оказало сильного влияния на этот показатель. Метформин продемонстрировал более позитивное влияние на липидный профиль пациентов по сравнению с другими препаратами. Розиглитазон и пиоглитазон повышали концентрацию липопротеинов низкой плотности, в то время как препараты сульфонилмочевины и ИДПП-4 не изменяли этого показателя. Повышение уровня липопротеинов высокой плотности было наиболее выражено при применении пиоглитазона, и только ИДПП-4 не оказали существенного влияния на их концентрацию.

Сравнительная безопасность изучаемых препаратов относительно развития гипогликемии представлена в таблице. Системный обзор показал, что наибольший риск гипогликемии отмечался при применении препаратов сульфонилмочевины. Относительный риск по сравнению с метформином при применении этого препарата был в 4 раза выше. Наименьший риск гипогликемии отмечался у пациентов, принимавших метформин, причем ниже он был у тех лиц, которые однократно принимали базальный инсулин, по сравнению с теми, кому 2-кратно вводили смешанные препараты инсулина.

Если говорить о других побочных эффектах, было отмечено, что применение тиазолидиндионов ассоциировано с 68% повышением риска инфаркта миокарда по сравнению с препаратами сульфонилмочевины и со снижением риска перелома костей по сравнению с метформином. Результаты 2 наиболее крупных исследований показали повышение частоты переломов у женщин при применении розиглитазона по сравнению с препаратами сульфонилмочевины и метформином. В свою очередь прием метформина ассоциирован с повышенным риском развития гастроинтестинальных побочных эффектов.

В целом можно отметить практически одинаковую эффективности изучаемых препаратов с небольшим преимуществом метформина. Также не было отмечено существенных различий в эффективности между моно- и комбинированной терапией 2 препаратами, кроме более существенного снижения гликированного гемоглобина при сочетанном лечении.

Bennet W.L., Maruthur N.M., Singh S. et al. (2011) Comparative Effectiveness and Safety of Medications for Type 2 Diabetes: An Update Including New Drugs and 2-Drug Combinations. Annals of Internal Medicine, 154: 602–613.

Виталий Безшейко
по материалам www.annals.org