Препарат, широко используемый в течение 50 лет для лечения гипертонической болезни, может предотвращать развитие сахарного диабета 1-го типа и применяться для лечения данной патологии — к такому выводу в ходе новой работы пришли ученые из Школы медицины Университета Колорадо (University of Colorado School of Medicine), США. Они изучили иммунный белок, связанный с развитием сахарного диабета 1-го типа, и определили, что его синтез может подавлять препарат метилдопа. Полученные результаты опубликованы онлайн в «Journal of Clinical Investigation».
Несмотря на то что снижение синтеза инсулина при сахарном диабете 1-го типа вызвано аутоиммунными процессами, приводящими к разрушению бета-клеток поджелудочной железы, иммунная терапия, разработанная на сегодня, отличается низкой клинической эффективностью. В ходе исследований, проведенных в последнее десятилетие, ученые определили, что DQ8, ген лейкоцитарного антигена человека (human leukocyte antigen — HLA), связанный с аутореактивностью Т-клеток, присутствует у 50–60% пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Такое носительство повышает риск развития заболевания в 11 раз.
Гипотеза данного исследования состояла в том, что новой целью лечения сахарного диабета 1-го типа может быть аллель DQ8. Специалисты изучили ее трехмерную структуру и попытались подобрать вещество со схожим строением, которое бы могло блокировать синтез антигенов. В ходе работы исследователи оценивали способность 40 соединений, структурно сходных с DQ8, к изменению ответа Т-клеток и определили, что искомым требованиям соответствует только тетраазатрициклодекан (ТАТД), который взаимодействует непосредственно с комплексом пептид/DQ8, что не сопровождается цитотоксичностью. В ходе дальнейших экспериментов ученые выявили, что введение ТАТД лабораторным мышам предотвращало или задерживало у них развитие сахарного диабета 1-го типа, блокировало активность Т- и В-лимфоцитов и уменьшало выраженность тканевых разрушений, свойственных изучаемой эндокринной патологии.
Затем ученые занялись поиском препаратов, которые могли бы иметь такие же свойства, как и ТАТД. Их внимание привлекла метилдопа, которая in vitro ингибировала реакции Т-лимфоцитов, а также блокировала синтез антигенов. В эксперименте на лабораторных мышах исследователи определили, что введение метилдопы приводило к значительному снижению уровня антигена DQ8 в периферической крови (на 40% по сравнению с исходными показателями).
Кроме того, такая терапия была ассоциирована с уменьшением количества инсулиноспецифических CD4 Т-клеток в периферической крови. Гликемический контроль оставался стабильным на протяжении 3 мес применения метилдопы, уровень синтеза инсулина за время исследования не снижался. Ученые напомнили, что сахарный диабет 1-го типа характеризуется устойчивым постоянным снижением секреции инсулина, которое невозможно остановить никаким из известных методов лечения.
Автор работы доктор Аарон Михельс (Aaron Michels) отметил, что подход, который они предлагают, является первым персонализированным лечением и профилактической мерой для сахарного диабета 1-го типа. С помощью этого препарата потенциально можно предотвратить развитие патологии у 60% людей с высоким риском. В дальнейшем ученые планируют проведение многоцентрового рандомизированного исследования для детей и подростков с высоким риском развития сахарного диабета 1-го типа, у которых синтезируется иммунный белок. Кроме того, исследователи полагают, что, используя общий план данной работы, можно приступать к выявлению методов лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, целиакия или системная красная волчанка.
- Davenport L. (2018) Old blood pressure drug: hope for type 1 diabetes prevention? Medscape, Feb. 28 (http://www.medscape.com/viewarticle/893246#vp_1).
- Ostrov D.A., Alkanani A., McDaniel K.A. et al. (2018) Methyldopa blocks MHC class II binding to disease-specific antigens in autoimmune diabetes. J. Clin. Invest., Feb. 13 [Epub. ahead of print].
Юлия Котикович
