Ожирение — это ведущий фактор риска в развитии сахарного диабета 2-го типа, при котором инсулинорезистентность и дисфункция липидной ткани постепенно приводят к неалкогольной жировой болезни печени, а далее — к стеатогепатиту, циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. Примерно ⅔ пациентов с ожирением подвержены развитию неалкогольной жировой болезни печени, наличие которой является маркером метаболических нарушений.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, благодаря их эффективности и общему профилю безопасности, рассматриваются в качестве новой альтернативы лечения при ожирении и неалкогольной жировой болезни печени. Этому вопросу посвящен один из недавних научных обзоров, опубликованных в сентябре 2017 г. в «Журнале исследовательской медицины» («Journal of Investigative Medicine»). Работа выполнена учеными Университета Флориды (University of Florida) и Медицинского центра Malcom Randall VA (Malcom Randall VA Medical Center), США.
Основой лечения при ожирении является изменение образа жизни и пищевых привычек. Однако различные способы коррекции массы тела пользуются значительно большей популярностью, а программы по изменению образа жизни способны выполнить далеко не все пациенты. Отдельную проблему составляет вопрос назначения врачами общего профиля препаратов для уменьшения массы тела с учетом их высокой стоимости, ограниченной эффективности и/или побочных эффектов при применении. К тому же, в данное время отсутствуют контролируемые исследования долгосрочных эффектов использования средств для коррекции массы тела.
Среди нейроэндокринных молекул кишечника глюкагоноподобный пептид-1 изучен наиболее подробно. К эффектам этого вещества относятся: увеличение глюкозозависимой секреции инсулина, стимуляция β-клеточной пролиферации, ингибирование секреции глюкагона, повышение ощущения сытости и задержка опорожнения желудка. Рецепторы глюкагоноподобного пептида широко экспрессируются в островковых клетках поджелудочной железы и экстрапанкреатических тканях, таких как легкие, предсердные кардиомиоциты, почки, желудочно-кишечный тракт, периферическая и центральная нервная система, стенка кровеносных и лимфатических сосудов. Прямое влияние глюкагоноподобного белка на жировую ткань еще не изучено, и в данное время основным фактором уменьшения массы тела принято считать ощущение сытости, формируемое в центральной нервной системе.
Лираглутид, широко используемый агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1, одобрен к применению при лечении ожирения Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration). Авторы обзора заостряют внимание на выборе этого препарата, учитывая различные клинические исследования, отдельные результаты которых приведены в данной работе. Так, в 3-летнем исследовании пациентов с ожирением и преддиабетом после применения лираглутида у 30% испытуемых зафиксирован возврат к состоянию нормогликемии.
В одной из недавних работ прослеживается связь между накоплением триглицеридов в гепатоцитах при ожирении с наличием дисфункциональной, инсулинорезистентной жировой ткани. Схожие результаты получены в ходе другого исследования, в котором выявили тесную корреляцию между внутрипеченочным накоплением триглицеридов и инсулинорезистентностью мышечной, печеночной и жировой ткани. В этом контексте испытание эффективности агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 при неалкогольной жировой болезни печени является логическим следствием использования метаболических эффектов последнего. Авторы приводят следующие данные: после 48-недельного курса применения лираглутида (1,8 мг/сут) излечение при неалкогольной жировой болезни печени отмечали в 39% случаев по сравнению с группой плацебо (9%).
Полученные результаты позволяют говорить о создании новой парадигмы лечения при ожирении и неалкогольной жировой болезни печени. Помимо этого, существующие данные не подтверждают гипотезу о повышении риска возникновения панкреатита в результате применения агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Описанное лечение также предоставляет дополнительные возможности снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- Dhir1 G., Cusi K. (2017) Glucagon like peptide-1 receptor agonists for the management of obesity and non-alcoholic fatty liver disease: a novel therapeutic option. J. Investig. Med., 66(1): 7–10.
Александр Гузий
