Сахарный диабет, как известно, связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности по их причине. Но кроме того, сахарный диабет ассоциирован и с более высоким риском развития злокачественных новообразований, особенно печени, поджелудочной железы, эндометрия, колоректального рака, молочной железы и мочевого пузыря. Однако остается невыясненным, связан ли этот повышенный риск напрямую с сахарным диабетом или его проявлениями в виде гипергликемии и/или гиперинсулинемии, а также косвенно с общими факторами риска, такими как ожирение.
По данным Всемирного фонда исследований рака (World Cancer Research Fund), избыточная масса тела и ожирение связаны с увеличением числа случаев заболеваемости раком пищевода, желудка, колоректальным раком, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и почки у населения в целом. Кроме того, эти параметры связаны с повышенным риском развития рака яичника, эндометрия и постменопаузального рака молочной железы у женщин, а также рака предстательной железы у мужчин.
Также остается неизвестным, существует ли взаимосвязь между индексом массы тела и повышенным риском развития злокачественных новообразований, связанных с ожирением, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Еще более неясно, влияет ли на указанные ассоциации половая принадлежность.
В связи с этим ученые Нидерландов провели исследование, целью которого стало изучение взаимосвязи между индексом массы тела и раком, связанным с ожирением, у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2-го типа и, в частности, специфическими для разных полов злокачественными новообразованиями, связанными с ожирением. Результаты этой работы опубликованы 24 января 2018 г. в открытом доступе «Британского медицинского журнала» («BMJ Open»).
Исследуемая популяция состояла из пациентов, включенных в более ранний проект (начиная с 1998 г.), в ходе которого изучали некоторые аспекты лечения лиц с сахарным диабетом 2-го типа в рамках первичной медико-санитарной помощи в Нидерландах, о которых имелась информация в Нидерландском реестре рака (Netherlands Cancer Registry), однако исследователи отмечают, что в указанном реестре отсутствуют данные о случаях развития базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки, миелодиспластического синдрома и миелопролиферативных заболеваний.
Демографические и клинические данные, использованные в настоящем исследовании, включали пол, возраст, продолжительность сахарного диабета, уровень гликозилированного гемоглобина и креатинина в крови, индекс массы тела, статус курения и применение метформина, производных сульфонилмочевины и инсулина. Характеристики злокачественных новообразований включают стадию, дату диагностирования, классификацию TNM, а также морфологию опухоли и тип лечения.
Отмечено, что пациенты с индексом массы тела <18,5 кг/м2 были исключены из исследования, поскольку недиагностированный рак может приводить к уменьшению массы тела. С учетом всех критериев в исследовании приняли участие 25 811 испытуемых мужского и 24 989 женского пола, средний возраст которых составил 64,0 и 66,6 года соответственно. Выявлено, что средняя продолжительность сахарного диабета больше у женщин, при этом в мужской когорте — более низкий средний индекс массы тела. Выявлено, что в мужской когорте наиболее часто применяемым препаратом стал метформин, а в женской — инсулины, при этом 30,4% участников вовсе не применяли препараты сульфонилмочевины, метформин или инсулин.
Медианный период наблюдения испытуемых составил 3,1 года, и за это время выявлены 689 (2,7%) случаев развития рака, связанного с ожирением, среди мужской когорты и 914 (3,7%) — среди женской, при этом общие виды рака (как для мужчин, так и для женщин, неспецифические по половой принадлежности) составили 533 (2,1%) и 385 (1,5%) случаев соответственно. Выявлено, что во всех случаях индекс массы тела взаимосвязан с риском развития рака как у мужчин, так и у женщин. Наиболее высокий риск развития злокачественных новообразований, ассоциированных с ожирением, среди мужской когорты выявлен у лиц с индексом массы тела 30,0–35,0 кг/м2, а среди женской — при индексе массы тела 30,0–35,0 и ≥35,0 кг/м2.
Как заявляют исследователи, у мужчин более высокий индекс массы тела преимущественно ассоциировался с более высоким риском развития общих злокачественных новообразований, связанных с ожирением, а в женской когорте такой взаимосвязи не выявлено. Во время наблюдения у 170 (0,7%) мужчин и 575 (2,3%) женщин диагностированы специфические для половой принадлежности злокачественные новообразования, связанные с ожирением. Отмечается, что в мужской когорте не выявлено значимой взаимосвязи между индексом массы тела и риском развития злокачественных новообразований предстательной железы. Однако у женщин более высокий индекс массы тела ассоциировался с более высоким риском развития рака яичника, эндометрия и молочной железы.
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что индекс массы тела ассоциируется с общей группой опухолей, связанных с ожирением, как у мужчин, так и у женщин с сахарным диабетом 2-го типа. Однако выявлены принципиальные различия: индекс массы тела связан с неспецифическими для обоих полов типами злокачественных новообразований, связанных с ожирением, среди мужчин, но не женщин, и наоборот, индекс массы тела ассоциирован с риском развития рака молочной железы, яичника и эндометрия, но не предстательной железы.
Ученые заявляют, что это первое в своем роде исследование, в котором описывается связь между индексом массы тела и общей группой опухолей, связанных с ожирением, в большой когорте мужчин и женщин с сахарным диабетом 2-го типа. По мнению исследователей, отсутствие значимой взаимосвязи между индексом массы тела и общими типами рака, связанными с ожирением, у женщин может свидетельствовать о том, что индекс массы тела (в отличие от мужчин) не является фактором риска развития этих опухолей. По мнению ученых, это может быть связано с особенностями распределения жировой ткани в организме в зависимости от пола.
Ученые акцентируют внимание, что в рамках настоящего исследования у женщин с ожирением отмечали на 51% более высокий риск развития рака яичника, эндометрия и молочной железы по сравнению с лицами с сахарным диабетом 2-го типа и нормальным индексом массы тела, что может быть обусловлено гиперпродукцией эстрогенов жировой тканью у лиц с избыточной массой тела или ожирением при сахарном диабете 2-го типа.
Исследователи обращают внимание на то, что настоящее изучение проведено в рамках первичной медико-санитарной помощи, а с учетом того, что у пациентов специализированного медицинского профиля зачастую отмечают более выраженные проявления и тяжесть сахарного диабета — они могут иметь еще более высокий риск развития злокачественных новообразований. К тому же период наблюдения был не столь велик для изучения эпидемиологии онкологических заболеваний, поэтому с течением времени риск также может повышаться.
В завершение исследователи пришли к выводу, что у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа более высокий индекс массы тела ассоциируется с повышенным риском развития общих, связанных с ожирением, злокачественных новообразований, однако не связан с раком предстательной железы. У женщин индекс массы тела ассоциирован как с общими для обоих полов типами злокачественных новообразований, связанных с ожирением, так и со специфическими — раком яичника, эндометрия и постменопаузальным раком молочной железы.
- Hendriks S.H., Schrijnders D., van Hateren K.J. et al. (2018) Association between body mass index and obesity-related cancer risk in men and women with type 2 diabetes in primary care in the Netherlands: a cohort study (ZODIAC-56). BMJ Open, 8(1): e018859.
Олег Мартышин
