Сахарный диабет 2-го типа стал одной из самых сложных проблем общественного здравоохранения во всем мире. По некоторым оценкам, только лишь в Китае более 100 млн людей болеют сахарным диабетом. Это заболевание может привести к серьезным повреждениям многочисленных органов и тканей, среди которых макроангиопатии являются основными причинами заболеваемости и смертности.
Окислительный стресс, развивающийся в результате гиперпродукции активных форм кислорода, тесно связан с патогенезом сахарного диабета. Длительное негативное воздействие окислительного стресса приводит к развитию хронического воспалительного состояния организма, эндотелиальной дисфункции и фиброзным изменениям в тканях, что в результате приводит к формированию различных видов макроангиопатий у пациентов с сахарным диабетом.
Гаптоглобин является белком-антиоксидантом, который действует путем связывания с гемоглобином. Свободный гаптоглобин может обусловливать накопление гидроксильных радикалов и повреждение эндотелиальных клеток сосудистой стенки посредством реакции Фентона. В качестве антиоксиданта гаптоглобин отличается своей биологической способностью связывать свободный гемоглобин и предотвращать окислительное повреждение тканей. Этот белок, который преимущественно синтезируется гепатоцитами, кодируется геном гаптоглобина.
Отмечено не только, что более высокий уровень гаптоглобина в сыворотке крови наблюдается у экспериментальных крыс на ранних стадиях сахарного диабета, но также, что уровень гаптоглобина в крови коррелирует с сердечно-сосудистыми заболеваниями в различных эпидемиологических исследованиях. Однако на данный момент остается неясной причинно-следственная связь гаптоглобина с формированием макроангиопатии при сахарном диабете 2-го типа.
В связи с этим ученые из Китая провели исследование, в котором стремились выявить ассоциации и причинную роль гаптоглобина в формировании макроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Результаты этой работы опубликованы 16 января 2018 г. в журнале «Cardiovascular Diabetology».
В исследовании приняли участие 5687 (3078 мужчин и 2609 женщин) китайских пациентов с диагнозом сахарного диабета 2-го типа. Медианный возраст испытуемых составил 59,64±12,25 года, а средний индекс массы тела — 24,78±4,38 кг/м2. Исключены пациенты с сахарным диабетом 1-го типа, гемолитическими заболеваниями, злокачественными новообразованиями, беременностью, сердечной недостаточностью, наркотической или алкогольной зависимостью, тяжелыми инфекционными заболеваниями.
При этом в качестве дополнительных переменных исследователи использовали антропометрические характеристики, уровень артериального давления, липидный профиль, уровни ферментов печени и высокочувствительного С-реактивного белка в крови. Ученые исследовали сонные артерии и артерии нижних конечностей для выявления сосудистых патологий, а также проводили диагностику сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.
Как отмечают исследователи, после корректировки по возрасту, полу, индексу массы тела, уровню артериального давления, продолжительности сахарного диабета, уровням гликозилированного гемоглобина, холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина в крови, общие варианты гена гаптоглобина продемонстрировали значительную связь с макроангиопатией. Более того, специалисты по отдельности изучили различные локальные проявления диабетической макроангиопатии и выявили, что общие варианты гена гаптоглобина наиболее выраженно взаимосвязаны с атеросклерозом сонных артерий.
Кроме того, после учета возраста, пола, индекса массы тела, статуса курения, уровней гемоглобина, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, альбумина и высокочувствительного С-реактивного белка выявлено, что общие генотипы гаптоглобина достоверно и независимо коррелируют с уровнями гаптоглобина в сыворотке крови.
Также обнаружены значимые различия уровней гаптоглобина в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и наличием либо отсутствием макроангиопатии, и после корректировки по всем смещающим факторам авторы выявили значительную корреляцию между уровнями гаптоглобина в сыворотке крови и макроангиопатией. Наконец, исследователи установили, что общие генотипы гаптоглобина достоверно коррелировали с макроангиопатией после корректировки по возрасту, полу, индексу массы тела, уровню артериального давления, продолжительности сахарного диабета, уровням гликозилированного гемоглобина, холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина в крови.
Исходя из полученных результатов, авторы заявляют, что повышенный уровень гаптоглобина в сыворотке крови является фактором риска развития макроангиопатии при сахарном диабете 2-го типа, однако остается неясным, является ли гаптоглобин в сыворотке крови причинным или сопутствующим фактором макроангиопатии при сахарном диабете 2-го типа. Предполагается, что уровень гаптоглобина в крови может отражать тяжесть окислительного стресса и быть потенциальной детерминантой риска развития макрососудистых патологий. Кроме того, сывороточный гаптоглобин может играть более сложную роль в связи с его взаимодействием с другими ключевыми белками, что способствует атерогенезу при диабетической макроангиопатии.
Уровни гаптоглобина в сыворотке крови генетически детерминированы, преимущественно посредством общих генотипов гаптоглобина, однако могут зависеть и от других факторов, заболеваний и состояний. Более того, стоит понимать, что испытуемые, как правило, имели не только гипергликемию, артериальную гипертензию и дислипидемию, но и, возможно, некоторые другие потенциально смещающие факторы, не изученные в рамках настоящего исследования, что могло повлиять на конечный результат в связи с их значимой ассоциированностью с изучаемыми патологическими состояниями. Поэтому следует тщательно рассмотреть вопрос о том, должен ли уровень гаптоглобина в крови быть биомаркером клинического диагноза и терапевтической целью.
В заключение исследователи пришли к выводам, что повышенный уровень гаптоглобина в сыворотке крови является фактором риска развития макроангиопатии при сахарном диабете 2-го типа.
- Wang S., Wang J., Zhang R. et al. (2018) Mendelian randomization analysis to assess a causal effect of haptoglobin on macroangiopathy in Chinese type 2 diabetes patients. Cardiovasc. Diabetol., 17(1): 14.
Олег Мартышин
