Гиперурикемия является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у населения в целом, а исследования, проведенные на лабораторных животных, показали, что высокая концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови может играть причинную роль в развитии метаболического синдрома. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о наличии корреляции между резистентностью к инсулину и гиперурикемией, которая является патологическим состоянием, при котором происходит повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (более 5,5 мг/дл для детей, 6,0 — для взрослых женщин, 7,2 — для мужчин). Мочевая кислота является конечным ферментативным продуктом обмена пуриновых нуклеотидов. Сахарный диабет является хроническим прогрессирующим эндокринологическим заболеванием, характеризующимся повышенным уровнем глюкозы в крови. Метаболический синдром представляет собой совокупность метаболических нарушений, которые значительно повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и других патологий.
Основными факторами риска развития метаболического синдрома являются центральное ожирение, гипертриглицеридемия, пониженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в крови, гипергликемия и артериальная гипертензия. Инсулинорезистентность также коррелирует с факторами риска развития метаболического синдрома, и более того, она оказывает выраженное влияние на метаболизм липопротеинов, а это ассоциировано с повышенным уровнем триглицеридов и пониженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности в крови.
Данные других исследований также показали, что повышенный уровень мочевой кислоты в крови является предиктором развития сахарного диабета, ожирения, артериальной гипертензии и метаболического синдрома. Большое эпидемиологическое исследование, проведенное при участии взрослых мужчин в Японии, продемонстрировало, что повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови является фактором риска развития сахарного диабета 2-го типа, однако существуют противоречивые представления об ассоциациях между этими двумя патологическими состояниями.
Исходя из этого ученые Эфиопии провели одноцентровое перекрестное исследование, основная цель которого заключалась в определении распространенности гиперурикемии и метаболического синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и изучении ассоциаций между этими состояниями. Кроме того, исследователи стремились выявить корреляции между биохимическими переменными, такими как уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов, глюкозы в крови и гиперурикемией. Результаты этой работы опубликованы 12 декабря 2017 г. в журнале «BMC Endocrine Disorders».
В исследовании приняли участие 319 пациентов (n=211 (67%) — мужского пола, средний возраст испытуемых — 49,8±9,8 года) с подтвержденным сахарным диабетом 2-го типа. Исключены лица, принимающие терапию с целью снижения уровня липидов в крови, беременные, принимающие контрацептивные средства, а также пациенты с госпитализацией по поводу проблем с щитовидной железой в анамнезе. В исследовании учитывали социально-демографические параметры, массу тела, рост, окружность талии, индекс массы тела, уровни систолического и диастолического артериального давления, регулярность физической активности, результаты лабораторных анализов крови и другие переменные.
Стоит уточнить, что с учетом наличия различных дефиниций относительно метаболического синдрома исследователи взяли за основу определение руководящего принципа Национальной образовательной программы по холестерину Соединенных Штатов Америки (US National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel (USNCEP-ATP) III guideline). Исходя из этого, метаболический синдром устанавливают на основании наличия у пациента по меньшей мере трех из пяти следующих критериев: абдоминальное ожирение (окружность талии >102 см у мужчин и >88 см у женщин); повышенный уровень триглицеридов в крови (≥150 мг/дл); пониженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в крови (<40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин); повышенный уровень артериального давления (систолическое ≥130 мм рт. ст., диастолическое ≥85 мм рт. ст.); повышенный уровень глюкозы в крови натощак (>110 мг/дл).
Выявлено, что распространенность гиперурикемии и метаболического синдрома среди представителей изучаемой когорты составила 33,8% (n=106) и 70,1% (n=220) соответственно. Повышенная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови оказалась более распространенной среди испытуемых мужской когорты по сравнению с женщинами (22,3% против 11,5% соответственно), эта патология также была чаще распространена среди лиц в возрасте старше 45 лет, чем у более молодых участников исследования (24,2% против 9,6% соответственно). Распространенность гиперурикемии оказалась выше среди лиц, не имеющих родственников с сахарным диабетом, по сравнению с участниками с положительным семейным анамнезом в отношении данного заболевания (25,2% против 8,6% соответственно).
Более высокая распространенность гиперурикемии выявлена среди субъектов исследования с продолжительностью сахарного диабета менее 10 лет по сравнению с пациентами с большей продолжительностью этого заболевания (26,4% против 7,3% соответственно). Кроме того, более высокие концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови определяли у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом и у тех, кто не занимается регулярными физическими упражнениями (27,7% и 24,8% соответственно) по сравнению с диабетиками без метаболического синдрома и физически активными испытуемыми (6,0% и 8,9% соответственно).
Выявлено, что концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не имела существенной статистической разницы среди субъектов исследования с индексом массы тела 25,0–29,9 кг/м2, а также более или равным 30 кг/м2 (6,4 и 9,9% соответственно). Однако наибольшая распространенность гиперурикемии (16,6%, n=52) выявлена среди пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела 25–29,9 кг/м2) по сравнению с теми испытуемыми, у которых выявлена недостаточная масса тела (менее 18,4 кг/м2), норма (18,5–24,9 кг/м2) или центральное ожирение (более или равным 30 кг/м2). Не определено существенной разницы в распространенности гиперурикемии между пациентами с сахарным диабетом без артериальной гипертензии и с ней (19,7% против 14,0% соответственно).
Из 106 (33,8%) пациентов с сахарным диабетом и гиперурикемией у 87 (27,7%) отмечали метаболический синдром, что указывает на то, что распространенность метаболического синдрома значительно выше среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и повышенной концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови. Аномальные уровни мочевой кислоты в крови выявлены у 40 (12,7) пациентов с центральным ожирением и повышенным диастолическим артериальным давлением, а систолическим — у 49 (15,6%).
Гипертриглицеридемия, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и гипергликемия определены у 70,4% (n=221), 39,2% (n=123) и 80,0% (n=252) соответственно. Аномальная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови выявлена у 31,2% (n=98) испытуемых с гипертриглицеридемией, у 12,1% (n=38) субъектов исследования с пониженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности и у 29,3% (n=92) пациентов с гипергликемией.
В результате, как отмечают исследователи, анализ показал положительную корреляцию между повышенными уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови испытуемых и всеми компонентами метаболического синдрома за исключением холестерина липопротеинов высокой плотности. Согласно этому статистическому анализу, пациенты с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 45 и более лет примерно в 1,9 раза более подвержены риску развития гиперурикемии по сравнению с лицами в возрасте моложе 45 лет. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом в 2,6 раза более высокий риск развития гиперурикемии по сравнению с лицами без метаболического синдрома.
Исследователи отдельно акцентируют внимание, что лица, употреблявшие алкоголь в течение периода наблюдения, оказались в 1,6 раза более подвержены риску развития гиперурикемии по сравнению с непьющими участниками, аналогично курильщики — в 1,1 раза, а лица, не занимающиеся регулярными физическими упражнениями — в 1,5 раза соответственно.
Хотя распространенность гиперурикемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа довольно высока, существуют противоречивые мнения об ассоциациях между этими патологическими состояниями. Исследователи оценили распространенность гиперурикемии и метаболического синдрома у лиц с сахарным диабетом 2-го типа и выявили, что у 33,8% участников отмечены повышенные уровни мочевой кислоты в сыворотке крови, а распространенность метаболического синдрома у субъектов исследования составила 70,1%.
Резюмируя, ученые акцентируют внимание, что возраст более 45 лет и метаболический синдром оказались единственными статистически наиболее значимыми параметрами, идентифицированными в качестве независимых предикторов в отношении высокой распространенности гиперурикемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в рамках проведенного исследования. Клинические параметры, такие как повышенный индекс массы тела, артериальная гипертензия, окружность талии, уровень глюкозы в крови натощак и другие биохимические переменные, такие как уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности, несмотря на выявленные корреляции, не были идентифицированы как факторы риска развития гиперурикемии.
В заключение исследователи пришли к выводу, что среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа широко распространены гиперурикемия и метаболический синдром. Как метаболический синдром, так и возраст старше 45 лет идентифицированы как независимые предикторные переменные высокой распространенности гиперурикемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. При этом гипертриглицеридемия, гипергликемия и пониженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности продемонстрировали положительную корреляцию с высокой распространенностью гиперурикемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Исходя из этого, авторы считают, что регулярное медицинское информирование о важности ранней модификации образа жизни, своевременная диагностика и лечение пациентов с гиперурикемией и метаболическим синдромом необходимы для снижения распространенности этих патологий у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
- Woyesa S.B., Hirigo A.T., Wube T.B. (2017) Hyperuricemia and metabolic syndrome in type 2 diabetes mellitus patients at Hawassa university comprehensive specialized hospital, South West Ethiopia. BMC Endocr. Disord., 17(1): 76.
Олег Мартышин
