Обструктивное апноэ во сне характеризуется повторяющейся обструкцией верхних дыхательных путей во время сна, сопровождающейся эпизодической гипоксией, пробуждением и фрагментацией сна. Распространенность этой патологии растет, ее диагностируют у 24% мужчин и 9% женщин среднего возраста в Соединенных Штатах Америки, хотя дневная сонливость (как один из патогномоничных симптомов) отмечена у 17 и 22% респондентов соответственно.
Предыдущие исследования продемонстрировали, что обструктивное апноэ во сне ассоциируется с повышенным риском развития глаукомы, метаболического синдрома, диабетической нефропатии и собственно сахарного диабета, который, в свою очередь, считается независимым фактором риска развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако данные о взаимосвязи обструктивного апноэ во сне с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью по их причине являются как ограниченными, так и довольно неубедительными.
Несколько ранее проведенных метаанализов показали, что постоянное положительное давление в дыхательных путях (continuous positive airway pressure — CPAP) как один из основных методов лечения пациентов с обструктивным апноэ во сне может снизить риск развития сердечно-сосудистых событий. В связи с этим ученые Китая провели широкомасштабное изучение доступных проспективных исследований для выявления ассоциации между обструктивным апноэ во сне различной степени тяжести и потенциальным риском развития сердечно-сосудистых событий, смертности от кардиоваскулярной патологии и от всех причин. Результаты этого метаанализа опубликованы 22 декабря 2017 г. в открытом доступе «Британского медицинского журнала» («BMJ Open»).
Авторы провели поиск соответствующих исследований в электронных базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library и других источниках, опубликованных до мая 2016 г. В результате отобрано 16 проспективных исследований с 24 308 участниками для окончательного метаанализа, в которых медианный период наблюдения составил 2,9–18,0 года. Индекс массы тела испытуемых варьировался от 26,8 до 34,0 кг/м2. Отмечается, что в 11 исследованиях приняли участие здоровые испытуемые, а в 5 остальных — с различными заболеваниями.
В результате выявлено, что обструктивное апноэ во сне легкой степени тяжести статистически не связано с риском развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в то время как его умеренная и тяжелая формы демонстрируют негативное влияние в этом отношении. В целом у участников с умеренным обструктивным апноэ во сне и без других сопутствующих заболеваний отмечают в 1,16 раза более высокий риск развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако выявлено, что при отдельном изучении женской когорты статистически значимая взаимосвязь между тяжелой формой обструктивного апноэ во сне и риском развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий практически отсутствует.
Объединенные данные метаанализа показали, что обструктивное апноэ во сне легкой степени не связано с риском развития ишемической болезни сердца, однако умеренная и тяжелая форма этой патологии приводит к повышению ассоциированного риска в 1,38 и 1,63 раза соответственно, причем наибольший риск определяется именно в мужской когорте (в 1,65 раза).
Результаты анализа не показали никакой связи между обструктивным апноэ во сне легкой и умеренной степени тяжести и инсультом, тогда как тяжелые его формы ассоциированы с повышенным риском развития инсульта в 2,15 раза. Анализ подгрупп с учетом гендерной принадлежности показал, что обструктивное апноэ во сне тяжелой степени повышает риск развития инсульта наиболее выраженно у мужчин (в 2,86 раза).
Дальнейший анализ показал, что обструктивное апноэ во сне как легкой, так и умеренной степени тяжести не связано с риском смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как тяжелые его формы значительно повышают этот риск (в 2,96 раза). Анализ мужской когорты показал, что обструктивное апноэ во сне тяжелой степени ассоциировано с повышенным риском смерти по причине кардиоваскулярной патологии у этих участников в 2,87 раза.
Также не выявлена достоверная связь обструктивного апноэ во сне легкой и умеренной степени с риском смерти от всех причин. Однако тяжелые формы повышают данный риск в 1,54 раза, а стратифицированный анализ продемонстрировал повышение относительного риска у мужчин в 1,72 раза, а у женщин — в 3,5 раза. Сводные результаты не свидетельствовали о существенных различиях между разными формами обструктивного апноэ во сне и риском развития сердечной недостаточности даже с учетом гендерной принадлежности.
Авторы обращают внимание, что с учетом всех коррекций установлено отсутствие существенного влияния обструктивного апноэ во сне легкой степени на риск развития сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин, умеренной степени — ассоциируется с повышенным риском развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и ишемической болезни сердца, а тяжелые формы этой патологии — с повышенным риском развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, ишемической болезни сердца, инсульта, смерти по причине кардиоваскулярной патологии и от всех причин.
В связи с выявленными различиями результатов между мужской и женской когортами авторы отмечают, что это может быть обусловлено более низкой распространенностью обструктивного апноэ во сне тяжелой степени у женщин и более поздним возрастом, в котором эта патология развивалась у участниц настоящего испытания. Кроме того, исследователи отмечают, что в абсолютном большинстве случаев обструктивное апноэ во сне диагностируют у женщин в постменопаузальный период.
В заключение авторы пришли к выводу, что результаты проведенного метаанализа свидетельствуют о том, что обструктивное апноэ во сне умеренной и тяжелой степени может играть важную роль в определении риска развития сердечно-сосудистых событий, особенно в когорте мужского пола. В связи с этим необходимо провести более масштабные исследования и, как заявляют ученые, следует сосредоточить внимание на конкретных группах населения для анализа гендерных особенностей при изучении взаимосвязи между обструктивным апноэ во сне и риском развития различных кардиоваскулярных патологий.
- Xie C., Zhu R., Tian Y., Wang K. (2017) Association of obstructive sleep apnoea with the risk of vascular outcomes and all-cause mortality: a meta-analysis. BMJ Open, 7(12): e013983.
Олег Мартышин
