Сердечная недостаточность является значительным бременем для системы здравоохранения и демонстрирует очень высокие показатели смертности. По некоторым оценкам, лишь в Соединенных Штатах Америки (США) в современных условиях риск развития сердечной недостаточности на протяжении жизни составляет 20–46% у лиц в возрасте 45 лет и старше.
Предоставляется все больше доказательств, свидетельствующих о том, что витамин D взаимосвязан со многими заболеваниями и их осложнениями, включая сердечную недостаточность. При этом пациенты с сердечной недостаточностью и дефицитом витамина D имеют чрезвычайно высокий риск смертности по причине внезапного летального исхода из-за сердечно-сосудистого события. Витамин D3 влияет на генетическую экспрессию, связанную со всеми типами сердечно-сосудистых клеток, тем самым способствуя регуляции клеточной дифференцировки, апоптоза, продукции гормонов и окислительного стресса.
Наиболее часто дефицит витамина D выявляют у лиц пожилого возраста, людей, проживающих в северных регионах, и у пациентов с заболеваниями почек. Прием витамина D может быть эффективным при гипокальциемической кардиомиопатии, как показано в исследованиях педиатрической популяции с кардиомиопатией и сердечной недостаточностью, связанными с рахитом.
Поэтому важно оценить, влияет ли прием витамина D с целью достижения его адекватного циркулирующего в крови уровня на гормональные и воспалительные маркеры, а также качество жизни, связанное со здоровьем, среди пациентов с сердечной недостаточностью.
Исходя из этого, группа ученых США провела одноцентровое параллельное рандомизированное контролируемое двойное слепое проспективное исследование, целью которого являлось определение, приводит ли высокодозированное применение витамина D3 к увеличению концентрации 25-гидроксивитамина D в крови и впоследствии — к изменению суррогатных маркеров сердечной недостаточности. Результаты этого исследования опубликованы 30 октября 2017 г. в журнале «BMC Cardiovascular Disorders».
Также авторы стремились оценить влияние витамина D на гормональные маркеры, функциональные результаты и качество жизни, связанное со здоровьем. Таким образом, ученые предположили, что количество витамина D3 в дозировке 10 000 МЕ ежедневно будет достаточным для устранения его дефицита в организме в течение 6 мес и снижения или нормализации уровня натрийуретического пептида b-типа (как первичной конечной точки исследования). Вторичные конечные точки: изменения или нормализация уровня паратиреоидного гормона, высокочувствительного С-реактивного белка и качества жизни, связанного со здоровьем.
Участниками исследования, разделенными на 2 когорты (вмешательство и контроль), стали пациенты в возрасте 18 лет и старше с сердечной недостаточностью II или III функционального класса согласно классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (New York Heart Association — NYHA) и имеющие уровень 25-гидроксивитамина D в крови ≤32 нг/мл. Исключены беременные, кормящие грудью матери и пациенты с нестабильными формами заболеваний. В ходе исследования исключены участники с проявлениями гиперкальциемии, нефролитиаза, саркоидоза, декомпенсированной сердечной недостаточности и/или любыми нестабильными патологическими состояниями, легочной патологией и различными возникшими побочными эффектами.
В результате выявлено, что через 3 мес наблюдения уровень кальция в крови участников не изменился по сравнению с исходным значением в обеих группах (8,9±0,6 мг/дл в группе плацебо и 9,0±0,3 мг/дл в группе вмешательства). Через 3 мес уровни 25-гидроксивитамина D в крови испытуемых достигали в группе лечения в среднем 60±30 нг/мл и оставались на отметке 20 нг/мл в группе плацебо. К 6 мес уровень 25-гидроксивитамина D в крови повысился до 70±28 нг/мл в группе вмешательства, тогда как в группе плацебо изменений не выявлено (20±7 нг/мл).
Полученные результаты продемонстрировали, что терапия витамином D3 значительно более эффективна по сравнению с плацебо в отношении нормализации уровня натрийуретического пептида b-типа у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Эти данные заслуживают внимания, поскольку считается, что уровень натрийуретического пептида b-типа выраженно ассоциируется с рецидивирующей госпитализацией и смертностью в этой популяции пациентов.
В данном исследовании по завершении периода наблюдения в большинстве случаев отмечено значительное улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, однако прием витамина D3 в рамках настоящей работы, по-видимому, не оказывал сильного влияния на уровень высокочувствительного С-реактивного белка в крови в целом, хотя в мужской когорте зафиксировано снижение его уровня почти на 2 мг/л в течение 6 мес. Тем не менее считается, что витамин D воздействует на несколько воспалительных путей, ингибирует активность ядерного фактора «каппа-би», а также снижает продукцию провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-12, интерферона С и фактора некроза опухоли-альфа.
В то время как уровень паратиреоидного гормона в группе плацебо оставался статистически стабильным за время исследования, на момент его окончания в группе вмешательства выявлено снижение уровня этого гормона на 20 пг/мл, что может быть полезным в рамках терапии пациентов с сердечной недостаточностью и повышенным уровнем паратиреоидного гормона. Более того, данные Национального обследования состояния здоровья и питания (National Health and Nutrition Examination Survey — NHANES) свидетельствуют о наличии взаимосвязи между уровнями паратиреоидного гормона и высокочувствительного С-реактивного белка, что согласуется с результатами настоящего исследования.
Как заявляют авторы работы, до сих пор рекомендации по применению витамина D в клинической практике не включены в гайдлайны по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологии (European Society of Cardiology) или Американского колледжа кардиологии (American College of Cardiology).
Резюмируя полученные результаты, исследователи пришли к выводам, что ежедневный прием витамина D3 может безопасно улучшить определенный гормональный профиль у пациентов с сердечной недостаточностью, а также положительно влиять на регуляцию воспалительных процессов. В дополнение ко всему повышение уровня 25-гидроксивитамина D в крови может улучшить качество жизни, связанное со здоровьем.
Обращаем внимание, сердечно-сосудистое здоровье необходимо поддерживать до развития патологических изменений, а в этом направлении важна правильная профилактика.
- Moretti H.D., Colucci V.J., Berry B.D. (2017) Vitamin D3 repletion versus placebo as adjunctive treatment of heart failure patient quality of life and hormonal indices: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Cardiovasc. Disord., 17(1): 274.
Олег Мартышин