Ожирение: описаны механизмы и новые направления лечения

6 жовтня 2017 о 12:31
1825

212415151Ожирение в настоящее время признано заболеванием эпидемических масштабов, а согласно оценкам, только в Соединенных Штатах Америки (США) у более 78 млн людей отмечают ожирение. Это заболевание является крайне дорогостоящим для любой системы здравоохранения, поскольку только в США общие медицинские расходы для пациентов с ожирением оцениваются в 147 млрд дол. США в год. Ожирение повышает риск развития других сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, ишемическая болезнь сердца, инсульт и некоторые виды злокачественных новообразований. Ожирение демонстрирует причинно-следственную связь с метаболическим синдромом, характеризующимся наличием как минимум трех и более из следующих патологических состояний: артериальная гипертензия, повышенный уровень глюкозы в крови, абдоминальное ожирение, повышенный уровень триглицеридов в плазме крови и пониженный уровень липопротеинов высокой плотности в плазме крови. Также считается, что воспаление и нарушение функции жировой ткани являются основными причинами развития метаболического синдрома и ожирения.

В одной из новых работ в данном направлении ученые Бразилии и США провели обзор механизмов развития ожирения, неспецифического воспаления и некоторых взаимосвязанных патологических состояний и заболеваний, а также рассмотрели возможные пути воздействия на данные патологии. Результаты этой работы опубликованы 27 сентября 2017 г. в «Журнале исследовательской медицины» Британского медицинского журнала («Journal of Investigative Medicine», BMJ).

Жировая ткань секретирует адипокины, биоактивные пептиды и липиды, которые являются модуляторами сердечно-­сосудистой функции, чувствительности к инсулину, воспаления и функции жировой ткани. У худых людей жировая ткань секретирует высокие уровни противовоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-10, и напротив, у людей с повышенной массой тела или ожирением жировая ткань продуцирует высокие уровни провоспалительных адипокинов, таких как интерлейкин-1β, фактор некроза опухоли-α и другие, а также интерлейкин-6, роль которого в связанном с ожирением воспалении остается спорной.

Преобладание провоспалительных или противовоспалительных адипокинов является отличительной чертой неспецифического воспаления, связанного с ожирением, которое приводит к макрофагальной инфильтрации жировой ткани. Макрофаги жировой ткани подразделяются на две категории: классически активированные провоспалительные М1- и альтернативно активированные противовоспалительные М2-подтипы. M1-макрофаги секретируют провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1β и -6, фактор некроза опухоли-α, тогда как макрофаги M2 характеризуются образованием различных цитокинов, которые включают как провоспалительные, так и противовоспалительные медиаторы, например интерлейкин-10 и -12, фактор роста опухоли-β и фактор некроза опухоли-α.

Опять же, у людей с недостаточной массой тела в жировой ткани, как правило, преобладает противовоспалительный фенотип М2, однако при ожирении провоспалительные M1-макрофаги становятся доминирующим фенотипом. Основным регулятором углеводного обмена у млекопитающих является инсулин — гормон, секретируемый β-клетками поджелудочной железы в ответ на повышенный уровень глюкозы в крови. В жировой ткани инсулин также ингибирует липолиз, тем самым уменьшая высвобождение свободных жирных кислот из адипоцитов и снижая их концентрацию в крови. Связывание инсулина с его тетрамерными рецепторами приводит к каскаду внутриклеточных сигнальных событий в чувствительных к инсулину тканях (прежде всего в жировой ткани, мышцах и печени).

Считается, что при неспецифическом воспалении, связанном с ожирением, молекулярные сигналы, поступающие из воспаленной ткани, препятствуют передаче сигналов инсулина и способствуют снижению клеточной чувствительности к инсулину на молекулярном уровне. Ожирение также демонстрирует тесную взаимосвязь с инсулинорезистентностью — патологическим состоянием и фактором риска развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. При повышении резистентности к инсулину нарушается взаимодействие инсулина и чувствительных к нему тканей, что приводит к повышению концентрации инсулина в крови, поскольку бета-клетки поджелудочной железы компенсаторно увеличивают его секрецию с целью нормализации уровня глюкозы в крови. Со временем способность поджелудочной железы к гиперпродукции инсулина уменьшается, а бета-клетки истощаются, и в результате уровень глюкозы в крови повышается.

Как отмечают авторы, важность омега-3- и омега-6-полиненасыщенных жирных кислот для здоровья человека связана с их ролью в качестве метаболических предшественников эйкозаноидов — семейства сигнальных молекул, которые играют решающую роль в регуляции воспалительных процессов в организме, а также с тем, что полиненасыщенные жирные кислоты являются важными пищевыми компонентами в связи с возможностью только экзогенного пути получения их организмом человека. Согласно заявлению исследователей, прием омега-3- и омега-6-полиненасыщенных жирных кислот способствует окислению жирных кислот и уменьшению ожирения, что делает их привлекательными биологически активными пищевыми соединениями относительно дополнительного лечения пациентов с метаболическим синдромом.

МикроРНК — малые некодирующие молекулы РНК длиной 18–25 нуклеотидов (в среднем — 22), выявленные у растений, животных и некоторых вирусов, а также участвующие в транскрипционной и посттранскипционной регуляции экспрессии генов путем РНК-интерференции. Уровень специфических микроРНК изменяется при некоторых хронических заболеваниях и патологических состояниях, таких как сахарный диабет, ожирение и сердечно-сосудистые патологии. А согласно результатам исследований, указанные специфические микроРНК жировой ткани можно считать новым типом адипокинов, регулируя уровень которых можно управлять ожирением, метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью и другими сопутствующими и связанными заболеваниями.

Экспериментальные исследования микроРНК жировой ткани представляют собой мощный исследовательский инструмент для изучения физиологии и патофизиологии жировой ткани. Недавние открытия продемонстрировали значимость микроРНК в патогенезе метаболического синдрома и других хронических заболеваний, а также их взаимосвязи и роль в медиации защитных эффектов омега-3-полиненасыщенных жирных кислот и других биоактивных пищевых компонентов. Это указывает на то, что дальнейшие исследования регуляции микроРНК-опосредованного метаболизма имеют высокий потенциал для выявления новых подходов к лечению и профилактике ожирения и связанных с ним хронических осложнений.

Обратите внимание: учеными выявлено, что интернет помогает контролировать течение сахарного диабета.

  • Pahlavani M., Ramalho T., Koboziev I. et al. (2017) Adipose tissue inflammation in insulin resistance: review of mechanisms mediating anti-inflammatory effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids. J. Investig. Med., Sep 27 [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин