Общеизвестно, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в большей мере обусловлен степенью висцерального ожирения. В новейшей дефиниции метаболического синдрома Международной федерации сахарного диабета (International Diabetes Federation) висцеральное ожирение рассматривается в качестве основного компонента. Основным маркером ожирения, используемым в качестве критерия избыточности жировых отложений в тканях организма, является индекс массы тела. При метаболическом синдроме его значение чаще всего превышает нормальные показатели. Однако в общем числе пациентов выявляются случаи метаболического синдрома у лиц с вполне нормальным индексом массы тела и, наоборот, — у здоровых в плане метаболизма пациентов индекс массы тела может соответствовать стадии ожирения (>30 кг/м2).
Использование индекса массы тела в качестве маркера ожирения не отражает реальный объем жировой и мышечной массы, не говоря о распределении жировой ткани в организме. После признания научным сообществом гендерных различий при ожирении в соответствии с терминами «андроидное» и «гинеоидное» ожирение, отношение окружностей талии к бедрам использовали в качестве маркера распределения жира, прогнозирующего повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и мужчин. Измерение окружности талии выгодно сочетается с определением индекса массы тела при оценке степени ожирения в клинической практике, где прочие методы визуализации, такие как компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия нецелесообразны. В этом контексте окружность талии является еще более надежной характеристикой, если сделать поправку на длину тела пациента. Индекс висцерального ожирения является прогностическим критерием изменения профиля адипокина, что связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-го типа.
Система гормона роста/инсулиноподобного фактора роста (соматотропина/соматодина С) в организме ответственна за эндо-, ауто- и паракринную регуляцию процессов роста, развития и дифференцировки клеток и тканей. Недавние исследования подтверждают предположения о том, что данная система также участвует в развитии и функционировании жировой ткани и, вероятно, является потенциальной терапевтической целью при патогенетически обоснованном лечении пациентов с ожирением.
В апреле 2017 г. журнал «Biochemistry Insights» опубликовал результаты научного обзора авторства профессора Института здоровья семьи, матери и ребенка (Institute of Maternal Child and Family Health, Великобритания) Университета Западной Шотландии (University of the West of Scotland, Великобритания) в котором рассмотрены следующие вопросы:
- Значение системы соматотропин/соматодин С в патофизиологическом процессе висцерального ожирения;
- Рассмотрение системы соматотропин/соматодин С в качестве терапевтической цели при висцеральном ожирении.
В настоящее время общепризнано, что роль жировой ткани выходит за рамки простого хранения липидов и высвобождения энергии путем мобилизации свободных жирных кислот. Это сложный динамичный эндокринный орган с различными анатомическими хранилищами, которые имеют четкие характеристики. Кроме адипоцитов и стволовых клеток жировая ткань содержит стромальные сосудистые клетки, включая фибробласты, эндотелиоциты и макрофаги. Благодаря цитокинам эти клетки вносят системный вклад белой жировой ткани в общий метаболизм. Роль коричневых адипоцитов, ответственных за термогенез, менее изучена, однако признано, что для полной функциональности коричневой жировой ткани необходим инсулиноподобный фактор-1.
Отражением функций жировой ткани служит не только ее объем, но и различия в анатомическом расположении. Наличие белой жировой ткани во внутриперикардиальных и внеперикардиальных отделах связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Липиды способны накапливаться в печени и мышцах, угрожая серьезными последствиями. Во всех рассмотренных вариантах система соматотропин/соматодин С может также играть одну из ключевых ролей в метаболизме.
Чтобы сфокусировать внимание на терапевтическом потенциале и облегчить понимание распределения функций системы соматотропин/соматодин С, автор предлагает рассмотреть ее работу в контексте нормальной физиологии жировой ткани.
Как известно, соматотропин секретируется передней долей гипофиза в пульсирующем ритме под ингибирующим и стимулирующим эффектами соматостатина и соматолиберина, соответственно. Регуляция этих гипоталамических факторов зависит от уровня свободных жирных кислот в крови и подчинена воздействию ряда физиологических процессов, таких как сон и физические нагрузки. Секреторные всплески соматотропина в ночной период вызывают циркадные колебания в системе метаболизма.
Действие соматотропина осуществляется косвенным путем, посредством активации специфичных рецепторов. В следствие этого повышается продукция инсулиноподобного фактора роста-1, который ингибирует катаболизм белка и стимулирует его синтез, а также липолиз и высвобождение жирных кислот. Синтез инсулиноподобного фактора роста-1 зависит от уровня питательных веществ и инсулина в портальном кровотоке. Инсулин, в свою очередь, ингибирует транскрипцию соматодинсвязывающего белка-1 в гепатоцитах, снижая таким образом биоактивность инсулиноподобного фактора роста на периферии.
Ингибирующее действие на секрецию соматотропина по принципу обратной связи оказывает соматоден С. Его основным источником в организме является печень, откуда в тройном комплексе соматодинсвязывающих белков и кислотно-лабильной субъединицы соматодин С поступает в системный кровоток. Несвязанный или связанный в бинарных комплексах соматодин С способен проходить эндотелиальный барьер и достигать периферических тканей, где его воздействие определяется вариантами экспрессии рецепторов, действием других факторов роста и протеолитическими преобразованиями соматодинсвязывающих белков. Некоторые члены семейства соматодинсвязывающих белков могут выполнять уникальные функции в механизме ожирения. Соматодинсвязывающий белок-3, например, ингибирует адипогенез, а соматодинсвязывающий белок-4 повышает локальную биодоступность инсулиноподобного фактора роста.
Изложенные данные свидетельствуют о том, что ожирение представляет собой состояние относительного дефицита гормона роста, что особенно важно при увеличении объема висцеральной жировой клетчатки. Наряду с потенциальным уменьшением мышечной массы в результате возможного применения диетотерапии это способствует аргументации в пользу использования соматотропина в случаях, где его анаболические эффекты могут быть полезными. Применение аналогов соматодинсвязывающих белков в качестве альтернативного метода увеличения пульсирующей секреции соматотропина у пациентов с сохраненной функцией обратной связи инсулиноподобного фактора роста-1 доказано снижает степень висцерального ожирения, уровень триглицеридов и показатели риска развития сердечно-сосудистых заболеваний без изменения чувствительности к инсулину.
Таким образом, существует ряд четких свидетельств того, что систему соматотропин/соматодин С следует рассматривать в качестве терапевтической цели в стратегии профилактики висцерального ожирения и метаболического синдрома.
Возрастное снижение уровня соматотропина в крови связано с увеличением объема жировой ткани и доли висцеральной жировой клетчатки, убыванием мышечной массы и ослаблением иммунитета. Естественному процессу старения присущ относительный дефицит соматотропина, но предполагается, что модулирование активности инсулиноподобного фактора роста может претендовать на рецепт долголетия для людей пожилого возраста. По крайней мере это предположение нашло подтверждение в опытах на животных.
- Lewitt M.S. (2017) The Role of the Growth Hormone/Insulin-Like Growth Factor System in Visceral Adiposity. Biochem. Insights., 20: 10.
Александр Гузий
