Известно, что моноцитарный хемотаксический фактор-1, экспрессируемый адипоцитами, играет важную роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа и метаболического синдрома в сочетании с абдоминальным ожирением. Этот хемоаттрактант является одним из ключевых триггеров воспаления, индуцирующих миграцию моноцитов за счет хемотаксического эффекта. После привлечения к месту воспаления моноциты дифференцируются в активированные макрофаги, которые являются источником целого ряда воспалительных цитокинов. В одном из недавних исследований было продемонстрировано, что липополисахарид является мощным стимулятором экспрессии моноцитарного хемотаксического фактора в клеточной линии 3T3-L1-адипоцитов. Одним из ключевых механизмов регуляции моноцитарного хемотаксического фактора является связывание с активированным ядерным фактором κB в различных типах клеток, включая макрофаги. Моноцитарный хемотаксический фактор-1 в своем воздействии на макрофаги также может влиять на развитие неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита.
Хондроитин сульфат — это природный гликозаминогликан внеклеточного матрикса хряща. В данное время он нашел клиническое применение при симптоматическом остеоартрите, но никогда не тестировался на жировой ткани. Хондроитин сульфат проявляет противовоспалительную активность и при остеоартрите оказывает положительное влияние на хондроциты, синовиоциты и субхондральные костные остеобласты.
В августе 2017 г. журнал «Biomarker Insights» опубликовал результаты совместного исследования испанских и американских ученых, целью которого была апробация действия хондроитин сульфата на адипоциты. Работа выполнена при финансовой поддержке биотехнологической компании Bioibérica (Барселона, Испания).
Из предыдущих исследований известно, что хондроитин сульфат может ослаблять воспалительный ответ макрофагов, индуцированных отложением кристаллов мононатриевого урата с последующим снижением высвобождения провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли-α. В другом недавнем исследовании установлено, что хондроитин сульфат способен ингибировать высвобождение моноцитарного хемотаксического фактора в эндотелиальных клетках коронарных артерий человека. Авторами также выявлен ингибирующий эффект хондроитин сульфата на воспалительные процессы, скорее всего путем снижения активации ядерного фактора κB у различных типов клеток. Главной целью данной работы было выяснение, оказывает ли хондроитин сульфат подавляющее действие на высвобождение моноцитарного хемотаксического фактора адипоцитами, стимулированными липополисахаридом, и/или ингибирует дальнейшую активность моноцитарного хемотаксического фактора.
Хорошо известно, что связывание активированного ядерного фактора κB с промотором гена моноцитарного хемотаксического фактора является ключевым этапом в повышении его экспрессии. Однако активация ядерного фактора κB может происходить посредством множества рецепторных взаимодействий таких медиаторов, как интерлейкин-1, фактора некроза опухоли-α и субстанций со сходными рецепторными характеристиками, например толл-подобного белка-4. Несмотря на отсутствие ясности в точечном механизме ингибирующего действия хондроитин сульфата на ядерный фактор κB, независимо от его активации или ядерной транслокации активированной формы, ожидалось, что это ингибирование в любой точке приведет к уменьшению продуцирования моноцитарного хемотаксического фактора.
В исследовании выявлено, что хондроитин сульфат ингибирует высвобождение моноцитарного хемотаксического фактора из 3T3-L1-адипоцитов, которые были стимулированы липополисахаридом, но не влияют на хемотаксическое действие по отношению к моноцитам. Остается невыясненным вопрос, возможно ли накопление достаточного количества хондроитин сульфата в жировой ткани in vivo для получения клинического эффекта.
Отмечается, что хондроитин сульфат является широко доступным, хорошо переносимым и безопасным средством. Учитывая важность перепроизводства моноцитарного хемотаксического фактора в патогенезе метаболического синдрома, ассоциированного с ожирением, ингибирование этой стадии воспалительного процесса может обеспечить новую возможность эффективного лечения при этих синдромах.
- Stabler Th.V., Montell E., Vergés J. (2017) Chondroitin Sulfate Inhibits Monocyte Chemoattractant Protein-1 Release From 3T3-L1 Adipocytes: A New Treatment Opportunity for Obesity-Related Inflammation? Biomarker Insights, 12: 1–4.
Александр Гузий
