Сахарный диабет 1-го типа характеризуется дефицитом инсулина и гипергликемией из-за обширного разрушения β-клеток поджелудочной железы. Аутоиммунный характер заболевания предполагает наличие пула циркулирующих аутоантител к белкам β-клеток поджелудочной железы задолго (иногда за годы) до клинического начала заболевания.
В мае 2017 г. в журнале «Диабетология» («Diabetologia») швейцарского издания «Springer International Publishing AG» опубликована статья с результатами совместной научной работы клиницистов из Италии, Великобритании и Швеции, посвященной вопросу достоверного выявления еще одного фактора в механизме формирования аутоиммунного сахарного диабета (1-го типа). Исследование было выполнено в рамках Европейской программы по исследованию диабета 1-го типа (European Programme in Type 1 Diabetes Research).
Аутоиммунный ответ на инсулин при сахарном диабете 1-го типа может быть результатом окислительных посттрансляционных модификаций (oxPTM) гормона в процессе созревания. Антитела, специфичные к oxPTM-инсулину (oxPTM-INS-Ab), присутствуют у большинства лиц с вновь диагностированным сахарным диабетом 1-го типа, чаще встречаются аутоантитела к нативному инсулину.
В описанном исследовании авторы попытались выяснить, присутствуют ли oxPTM-INS-Ab в доклиническом периоде сахарного диабета 1-го типа, и оценить биомаркерные возможности oxPTM-INS-Ab для выявления потенциальных больных в раннем возрасте.
Результаты показали наличие аутоантител по меньшей мере к одному из oxPTM-INS у 91,3% детей с прогрессирующим сахарным диабетом 1-го типа. OxPTM-INS-Ab сопутствовали наличию аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, тирозинфосфатазе, нативному инсулину или переносчику цинка β-клеток поджелудочной железы у 65,2; 56,5; 38,9 и 33,3% детей с прогрессирующим сахарным диабетом 1-го типа соответственно. Кроме того, oxPTM-INS-Ab присутствовали у 17,4; 26,1; 38,9 и 41,6% детей с прогрессирующим сахарным диабетом 1-го типа, с отрицательным результатом анализа выявления аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, тирозинфосфатазе, нативному инсулину или переносчику цинка β-клеток поджелудочной железы соответственно.
Данное исследование показало, что аутореактивность к oxPTM-INS может быть отличительным маркером развития сахарного диабета 1-го типа для пациентов раннего возраста, независимо от наличия других аутоантител к островковым белкам поджелудочной железы. Это указывает на потенциальную роль oxPTM-INS-Ab в качестве предиктора сахарного диабета 1-го типа.
Наличие аутореактивности к oxPTM-INS до начала клинического проявления сахарного диабета 1-го типа согласуется с предположением, что нарушение окислительно-восстановительного состояния характерно для ранней стадии заболевания. При этом у пациентов довольно рано отмечается нарушение антиоксидантной функции и более чем в 3 раза повышается уровень перекисного окисления липидов, независимо от контроля уровня глюкозы в крови.
В соответствии с полученными результатами авторы определяют прогностическую ценность наличия антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты и нативному инсулину как довольно низкую, в то время как наличие аутоантител к тирозинфосфатазе показывает весьма специфическую связь с прогрессированием сахарного диабета 1-го типа.
Таким образом, oxPTM-INS можно рассматривать в качестве нового биомаркера для раннего выявления сахарного диабета 1-го типа у детей.
- Strollo R., Vinci Ch., Napoli N. (2017) Antibodies to post-translationally modified insulin as a novel biomarker for prediction of type 1 diabetes in children. Diabetologia, 8: 1467–1474 (https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-017-4296-1#Sec2).
Александр Гузий
