Тиреотропный гормон (ТТГ) в причинной связи между избыточной массой тела, ожирением и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается в качестве промежуточного фактора. Его предположительная роль в метаболизме липидов и липопротеинов согласуется со снижением концентрации у детей с успешным уменьшением массы тела. Однако изменение параметров сердечно-сосудистого риска под влиянием ТТГ у детей с избыточной массой тела и ожирением описаны недостаточно.
В марте 2017 г. в «The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism», США, опубликована статья нидерландских ученых из Маастрихтского университета (Maastricht University), Нидерланды. В ней авторы предлагают результаты оригинального исследования взаимозависимости концентрации ТТГ и маркеров повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в группе детей с ожирением и эутиреозом.
Всего в исследовании приняли участие 330 пациентов с базовым уровнем ТТГ в пределах нормы. Влияние вмешательства в отношении образа жизни на функционирование щитовидной железы и потенциальную связь с изменениями параметров сердечно-сосудистого риска оценивали у 99 детей, у которых после 1 года вмешательства проводилась повторная оценка клинического состояния.
Существует несколько гипотез о взаимосвязи между концентрацией ТТГ в сыворотке крови и метаболизмом холестерина. Предыдущие исследования показали, что TТГ-рецепторы, кроме тканей щитовидной железы, экспрессируются также гепатоцитами. Связывание гормона с ТТГ-рецепторами гепатоцитов стимулирует белок, связывающий стеролрегулирующие элементы (SREBP-2) и, следовательно, транскрипцию 3-метил-глутарил-кофермента A-редуктазы, что приводит к более высокому эндогенному синтезу холестерина. Кроме того, активация ТТГ-рецепторов снижает синтез желчных кислот, что обусловливает более низкое поглощение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У взрослых пациентов с субклиническим гипотиреозом также отмечена обратная связь между концентрацией ТТГ и общей концентрацией желчных кислот в сыворотке крови. Наконец, TТГ увеличивает транскрипцию фермента PCSK9 (пропротеин-конвертаза субтилизин/кексин тип 9 серин-протеаза), который способствует деградации белка — рецептора ЛПНП, еще одну цель SREBP-2. Поскольку в метаболизме холестерина и его регуляции задействован широкий спектр факторов, возможны другие объяснения полученных результатов.
После годичного курса по изменению образа жизни вариации концентрации ТТГ в сыворотке крови детей с успешным уменьшением массы тела согласовывались с модификациями параметров сердечно-сосудистого риска. Интересно, что эти изменения являлись не просто следствием уменьшения массы тела, а были связаны с коррекцией параметров метаболического риска, независимо от изменений в массе тела или его составе.
В данном исследовании оценивали долгосрочные эффекты у детей на разных стадиях полового созревания, поскольку физиологическое и транзиторное повышение резистентности к инсулину у пациентов с избыточной массой тела и ожирением обычно развивается в пубертатный период.
Отдельно в группе пациентов с эутиреозом и ожирением установлено, что концентрации ТТГ в сыворотке крови положительно связаны с маркерами повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как концентрация общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и моноцитарного хемотаксического белка.
Схожие результаты в первой группе пациентов с успешным уменьшением массы тела укрепляют предположения о том, что концентрация ТТГ действительно является промежуточным фактором в модулировании липидного и липопротеинового обмена, хотя механизм достоверно не определен.
Данная работа уникальна в вопросе ассоциации между широким спектром параметров сердечно-сосудистого риска и концентрацией ТТГ в сыворотке крови пациентов с избыточной массой тела (ожирением) при эутиреозе. Результаты этого исследования лишний раз убеждают, что постоянное адаптированное амбулаторное вмешательство в образ жизни является эффективным в отношении параметров сердечно-сосудистых рисков.
- Rijks J.M., Plat J., Dorenbos E. et al. (2017) Association of TSH with cardiovascular disease risk in overweight and obese children during lifestyle intervention. J. Clin. Endocrinol. Metab., 102(6): 2051–2058 (https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2016-3057).
Александр Гузий
