Недавние наблюдения пациентов с сахарным диабетом (СД) 1-го типа выявляют корреляционную зависимость данного заболевания с нарушениями функционального состояния кишечника, которые проявляются повышенной проницаемостью кишечной стенки, поврежденностью микроворсинок, а также снижением плотности межклеточных соединений.
Среди причинных факторов нарушения барьерной функции кишечника и активации аутоиммунной реакции влияние микрофлоры рассматривается в качестве наиболее вероятного. В нескольких исследованиях отмечено существенное повышение содержания отдельных видов микроорганизмов в испражнениях больных СД 1-го типа.
В январе 2017 г. в «The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism», США, опубликована статья ученых из Италии, в которой описаны результаты биопсических, морфологических и генетических исследований авторов, целью которых было выяснение роли микрофлоры двенадцатиперстной кишки в механизмах развития СД 1-го типа. Работа выполнена при поддержке Института исследования диабета (Diabetes Research Institute) Сан-Рафаэль, Италия, и Итальянского общества диабетологов (Società Italiana di Diabetologia).
Результаты показали наличие характерного воспалительного профиля слизистой оболочки кишечника именно у больных СД 1-го типа. Она была обильно инфильтрирована макрофагами и выявляла все признаки иммунной активации. Осознавая трудности в обработке биопсийных образцов двенадцатиперстной кишки для молекулярного анализа, авторы выбрали методику сохранения и извлечения РНК, что позволило работать с высококачественными материалами. Таким образом, гистологические данные были подтверждены результатами экспрессии генов.
Возможно, именно повышенная инфильтрация слизистой оболочки макрофагами является причиной снижения ее барьерных функций. Кроме того, сообщалось, что повышенная проницаемость слизистой оболочки кишечника наблюдается перед клиническим началом СД 1-го типа. Увеличение антигенной нагрузки вызывает изменения в иммунной системе, которые в конечном итоге приводят к разрушению β-клеток поджелудочной железы. Исследование ученых содержит описание важных ассоциаций между уровнем экспрессии воспалительных генов и процентным содержанием конкретных бактерий в слизистой оболочке кишечника.
Таким образом, в слизистой оболочке кишечника пациентов с СД 1-го типа выявлены признаки хронического и скрытого воспаления в сочетании со специфической микробной композицией. Авторская разработка является своего рода «снимком с высоким разрешением» слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Это позволило сделать очень подробное описание проблемной среды, но не дало возможности выделить первопричину развития СД 1-го типа, поскольку большинство пациентов болеют уже длительное время.
Однозначно можно заявить о наличии воспалительной картины, которая характеризует слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки при СД 1-го типа. Результаты подтверждают гипотезу о наличии сильной связи между воспалительным статусом двенадцатиперстной кишки и СД 1-го типа.
- Pellegrini S., Sordi V., Bolla A.M. (2017) Duodenal mucosa of patients with type 1 diabetes shows distinctive inflammatory profile and microbiota. JCEM, Jan. 19 (https://academic.oup.com/jcem/article/102/5/1468/2926660/Duodenal-Mucosa-of-Patients-With-Type-1-Diabetes).
Александр Гузий
