Липодистрофические синдромы (ЛС) составляют гетерогенную группу редких расстройств, характеризующихся генерализованным или частичным дефицитом объема жировой ткани в подкожной клетчатке. Заболевание сопровождается нехваткой лептина — гормона, секретируемого адипоцитами, который опосредует гипоталамическую регуляцию термогенеза и чувства голода. Все ЛС подразделяются на 4 основных подтипа: приобретенная или наследуемая генерализованная липодистрофия, приобретенная или наследуемая частичная липодистрофия. Прогероидные расстройства также могут быть связаны либо с генерализованной, либо с частичной липодистрофией. Большинство педиатрических пациентов с врожденной генерализованной липодистрофией (ВГД) имеют признаки заболевания от рождения или в течение первого года жизни, тогда как лица с приобретенными генерализованными и частичными липодистрофиями могут их не иметь до раннего детства или подросткового возраста.
Нарушения обмена веществ при ЛС включают тяжелую инсулинорезистентность, диабет, гипертриглицеридемию и метаболический стеатогепатит. Повышенный риск смертности у таких пациентов появляется даже при использовании обычных липидоснижающих или антигипергликемических агентов. Однако отмечено, что метрелептин (рекомбинантный аналог лептина) заметно компенсирует метаболические нарушения при ВГД и у отдельных пациентов с частичными липодистрофиями. Препарат получил одобрение к использованию при ВГД от Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration — FDA) в 2014 г. Поскольку большинство пациентов с ВГД, которым может быть назначен метрелептин, относятся к детскому возрасту, крайне важно понимать эффекты этого препарата именно в педиатрии.
В январе 2017 г. в «The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism», США, опубликована статья американских ученых из Национального института здравоохранения (National Institutes of Health), США, обосновывающую применение препарата метрелептин в целях лечения липодистрофических нарушений у детей и подростков. Авторы проанализировали годичный и долгосрочный эффекты терапии метрелептином на такие метаболические нарушения, как дисгликемия и дислипидемия. Работа выполнена в рамках институтской исследовательской программы Национального института диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) и Национального института рака (National Cancer Institute), США.
Поскольку метаболические осложнения липодистрофии часто проявляются или обостряются в пубертатный период, авторы сравнивали результаты лечения у детей младшего возраста (<12 лет) и подростков (12–18 лет). Учитывая отягощенность дислипидемии вероятным развитием цирроза печени уже в раннем возрасте, долгосрочный эффект оценивали потенциальной способностью метрелептина предотвратить развитие стеатогепатита и поздних осложнений (таких как портальная гипертензия, необходимость трансплантации или смерть). В качестве биомаркеров рассматривали трансаминазы и синдромальные показатели ВГД.
Методика лечения метрелептином подтвердила свою эффективность как в краткосрочной, так и долгосрочной перспективе (в среднем 5 лет). Многие из этих изменений могут существенно улучшить качество жизни пациентов за счет уменьшения микрососудистых осложнений у пациентов с диабетом. Более того, 50% исследуемых, которым требовался инсулин до начала терапии метрелептином, полностью прекратили инъекции гормона спустя один год. Более четверти пациентов имели тяжелое повышение уровня триглицеридов (>1000 мг/дл) на исходном уровне, достаточном для того, чтобы подвергнуть их риску развития панкреатита, тогда как только 4 (7,5%) пациента имели уровни триглицеридов >1000 мг/дл через года с момента начала лечения. Улучшение состояния паренхимы печени было подтверждено гистологически.
Выгодным аспектом применения метрелептина для нормализации процесса полового развития является его безопасность в вопросе преждевременного созревания. В то же время снизить эффективность терапии может только тяжелое сопутствующее заболевание. Подростки закономерно имели более выраженную степень метаболических нарушений до начала лечения метрелептином по сравнению с детьми более раннего возраста. Своевременное начало терапии дает возможность защитить детей от прогрессирования метаболических нарушений еще до пубертатного периода.
Проведенное исследование позволяет заключить, что лечение метаболических нарушений метрелептином высокоэффективно у детей с липодистрофией. Наблюдаемые улучшения качества жизни и снижение отягощенности сопутствующими заболеваниями теоретически способны повлиять на продолжительность жизни таких пациентов.
- Brown R.J., Meehan C.A., Cochran E. et al. (2017) Effects of metreleptin in pediatric patients with lipodystrophy. JCEM, Jan. 27 (https://academic.oup.com/jcem/article/102/5/1511/2939539/Effects-of-Metreleptin-in-Pediatric-Patients-With).
Александр Гузий
