Все более и более накапливающееся количество доказательств свидетельствует о важности роли воспаления в патогенезе и дальнейшем прогнозировании течения сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе некоторых более ранних исследований установлена тесная взаимосвязь между хроническими воспалительными заболеваниями (к примеру ревматоидным артритом и системной красной волчанкой) и повышенным риском развития ишемической болезни сердца, инсульта, сахарного диабета 2-го типа, заболеваний периферических артерий, венозной тромбоэмболии и связанной с ними смертности.
В связи с вышеизложенным группа ученых Великобритании провела исследование с целью подтверждения и укрепления доказательств предыдущих первоначальных исследований и расширения их границ в ракурсе взаимосвязи с заболеваемостью иными патологиями и смертности от всех причин, а также, чтобы ответить на дополнительные вопросы (например роль противовоспалительной терапии в данном аспекте). Также настоящее исследование было направлено на оценку взаимосвязи между воспалительными заболеваниями и кардиометаболическими патологическими состояниями, а также смертностью среди населения. Результаты данной работы опубликованы 10 июня 2017 г. в «Heart» («The BMJ» — «Британский медицинский журнал»).
Учитывая наличие доказательств повышения риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с глюкокортикостероидами в общей популяции, авторы предположили, что взаимосвязь между воспалительными заболеваниями и кардиометаболическими событиями будет большей среди участников, получавших указанные лекарственные средства или же нестероидные противовоспалительные препараты.
Данные для проведения настоящего исследования получены из британского Biobank — крупного популяционного проспективного исследования, разработанного для содействия подробным исследованиям в отношении генетически и негенетически детерминированных заболеваний среди когорты испытуемых среднего и пожилого возраста. Британский Biobank собирает подробные данные о фенотипе и генотипе у более полумиллиона (n=502 641) участников в возрасте от 40 до 69 лет, включая их образ жизни, демографические данные, установленные клинические диагнозы, назначенное и принимаемое лечение, а также другую информацию.
В настоящей работе использовали базовые данные для исследования взаимосвязи между воспалительными заболеваниями с кардиометаболическим риском. Кроме того, предполагаемые данные о смертности использовали для исследования продольной связи между воспалительными заболеваниями и смертностью. В связи с этим стоит отметить, что данное исследование состояло из двух: продольного (для изучения и оценки кардиометаболического риска) и проспективного когортного исследования (для оценки риска смертности).
В рамках продольного исследования для разработки первичных исходных показателей использованы самостоятельные отчеты врачей о диагностировании ими инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта, сахарного диабета 2-го типа, заболеваний периферических артерий, венозной тромбоэмболии. Вторичными результатами считали смертность от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний, причем для их разработки были использованы официальные данные из реестра Центра национальной службы здравоохранения (National Health Service’s Centre Registry).
Для проверки гипотезы, что кардиометаболические события и смертность могут варьироваться в зависимости от принимаемой противовоспалительной терапии и продолжительности хронического воспалительного заболевания, для каждого воспалительного заболевания были разработаны две дополнительные переменные. Терапевтическая переменная, которая использовала данные о назначенных лекарственных средствах в рамках противовоспалительного лечения и переменная продолжительности воспалительного заболевания.
В результате у около 4% (n=19 082) исследуемой популяции (n=502 641) диагностированы предшествующие хронические воспалительные заболевания. Наиболее распространенным воспалительным патологическим состоянием был псориаз (n=6286 (31%)), ревматоидный артрит (28%), болезнь Крона (13%), анкилозирующий спондилит и васкулит (по 7%), а наименее распространенным — системная красная волчанка (n=654 (3%)), которая, между прочим, продемонстрировала самую сильную взаимосвязь со множественным риском сердечно-сосудистых заболеваний с относительным риском 6,36 раза. За ней следуют ревматоидный артрит (1,70), язвенный колит (1,69), васкулит (1,64), анкилозирующий спондилит (1,28) и псориаз (1,25). Отмечается, что величина ассоциации была выше среди участников, применяющих нестероидные противовоспалительные препараты или глюкокортикостероиды, при этом в пределах когорты с системной красной волчанкой наблюдался более высокий риск развития различных сердечно-сосудистых заболеваний (12,35), а затем значительно менее — в когорте язвенного колита (3,81), болезни Крона (3,07), ревматоидного артрита (3,06), псориаза (2,36), анкилозирующего спондилита (2,25) и васкулита (1,89). Аналогичная картина наблюдалась в отношении кумулятивного кардиометаболического риска.
В ходе исследования дополнительно установлено, что средний возраст участников на момент установления диагноза хронического воспалительного заболевания варьировался от 33 лет (в случае псориаза) до 57 лет (системный васкулит).
В результате проведенного исследования ученые сделали выводы, что хронические воспалительные заболевания прямо пропорционально связаны с повышенным риском развития кардиометаболических заболеваний, который может варьироваться в зависимости от принимаемой противовоспалительной терапии и непосредственно от продолжительности заболевания. Причем в случае некоторых хронических воспалительных заболеваний повышенный риск определяли уже на ранней стадии патологических изменений и/или проявлений, указывая на ценность раннего скрининга для общественного здравоохранения в контексте эффективности стратегии раннего вмешательства.
Дополнительно в ходе исследования установлено, что смертность от всех причин была также выше среди когорты пациентов со специфическими хроническими воспалительными заболеваниями по сравнению с их отсутствием. Также авторы отметили, что установленные в ходе данной работы результаты, демонстрирующие повышение кардиометаболического риска, связанного с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и/или глюкокортикостероидов, усиливают необходимость более осторожного подхода к назначению этих лекарственных средств.
- Dregan A., Chowienczyk P., Molokhia M. (2017) Cardiovascular and type 2 diabetes morbidity and all-cause mortality among diverse chronic inflammatory disorders. Heart. Jun 10 [Epub. ahead of print].
Олег Мартышин
