Тестостерон является стероидным гормоном, модулирующим многие физиологические процессы, в том числе углеводный, белковый и липидный обмен. Будучи физиологическим модулятором мышечной структуры, он также регулирует процесс адипогенеза, поддерживает общие физиологические показатели здоровья мужчин. В данный момент крупные проспективные плацебо-контролируемые исследования относительно риска тестостеронотерапии (TТ) в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (CСЗ) отсутствуют. Однако появились отдельные ограниченные исследования, оценивающие это риск на примере длительной TT у мужчин с гипогонадизмом.
В феврале 2017 г. в «Журнале сердечно-сосудистой фармакологии и терапии» («Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics»), США, опубликован статистический отчет на основе созданного авторами регистра для оценки долгосрочной эффективности и безопасности ТТ после анализа множества параметров, которые, как полагалось, повышают риск возникновения ССЗ у мужчин. Известно, что дефицит тестостерона (ДТ) отрицательно влияет на минеральную плотность костной ткани и мышечную массу, увеличивая жировую (повышение индекса массы тела), приводит к развитию анемии, повышению ломкости сосудов, появлению инсулинорезистентности. К другим неблагоприятным эффектам ДТ относятся: ухудшение настроения, снижение витальной энергии и утрата ощущения жизненного благополучия в сочетании с нарушением памяти и расстройством когнитивных процессов. ДТ демонстрирует корреляционную зависимость с ослаблением социальных функций, развитием метаболического синдрома, сахарного диабета и ожирения.
Целью данного исследования явились анализ появившегося в среде клиницистов мнения о повышении риска ССЗ в результате ТТ, а также оценка возможности длительной ТТ как раз для предотвращения ССЗ у мужчин с ДТ в организме.
Всего в регистре проспективного кумулятивного исследования было 656 мужчин (возраст 60,7±7,2 года) с общим уровнем тестостерона в крови ≤12,1 нмоль/л и симптомами гипогонадизма. В первой группе (n=360) мужчины получали парентерально тестостерона ундеканоат по 1000 мг/12 нед с начальным 6-недельным интервалом на протяжении 10 лет. Мужчины второй группы (n=296) не применяли лечения. Медиана наблюдения в обеих группах составила 7 лет. Измерения проводили как минимум 2 раза в год; анализировали данные за 8 лет. Для учета базовых различий между двумя группами изменения были скорректированы с учетом возраста, массы тела, окружности талии, артериального давления, уровня глюкозы и липидов в крови натощак. В группе, получавшей TТ, зафиксировано 2 смерти, не связанных с CСЗ. Во второй группе была 21 смерть, причиной которых в 19 случаях стали ССЗ. Кроме того, во второй группе было 30 нефатальных инсультов и 26 нефатальных инфарктов, тогда как в первой группе ни одного эпизода. Пациенты хорошо переносили долгосрочную ТТ, предписания выполняли с большой аккуратностью, что свидетельствует о высоком уровне вовлеченности участников.
Поскольку метаболический синдром, ожирение и диабет являются серьезными факторами риска ССЗ, очевидно, что ДТ лишь повышает риск развития ССЗ в результате усиления этих факторов. Кроме того, в крупном хорошо выполненном эпидемиологическом исследовании с длительным периодом наблюдения показано, что более высокие уровни эндогенного тестостерона явились скорее защитными факторами против возникновения ССЗ. Следует отметить, что ТТ использовалась как метод лечения в течение >70 лет без явного или с весьма низким риском развития ССЗ. Данное исследование показало, что TТ является полезной. Из 9 метаанализов, опубликованных к настоящему времени, все, кроме одного, продемонстрировали, что ТТ никакого серьезного вреда здоровью не причиняет, напротив — дает значительные общие преимущества.
За последние несколько лет в клинической литературе появились 4 сообщения, свидетельствующие о повышении риска ССЗ и смерти, обусловленных TT. Детальный анализ этих работ проведен Управлением по контролю над продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) и некоторыми научными специалистами. Все пришли к выводу, что такие исследования не заслуживают доверия и не убедительны в отношении предполагаемого риска ССЗ из-за методологических недостатков, искажения данных и использования неодобренных статистических методов.
Представленная работа показала высокую эффективность долгосрочной ТТ для снижения риска развития ССЗ у мужчин с гипогонадизмом.
- Traish A.M., Haider А., Haider K.S. et al. (2017) Long-term testosterone therapy improves cardiometabolic function and reduces risk of cardiovascular disease in men with hypogonadism: a real-life observational registry study setting comparing treated and untreated (control) groups. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther., Feb. 9 [Epub. ahead of print].
Александр Гузий
