α-Липоевая кислота — возможности и перспективы клинического применения

Природный антиоксидант с широким терапевтическим потенциалом

α-Липоевая (тиоктовая) кислота является важнейшим компонентом системы антиоксидантной защиты организма, участвующим в качестве кофермента в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот, а также в регулировании липидного и углеводного обмена. α-Липоевая кислота вовлечена в широкий спектр биохимических функций, что обусловливает возможности ее клинического применения при многих хронических заболеваниях. Будучи мощным физиологическим антиоксидантом, она наиболее изучена в настоящее время как патогенетический препарат комплексной терапии при диабетической полинейропатии, в развитии которой окислительный стресс играет ключевую роль. α-Липоевая кислота специфическим образом участвует в ключевых моментах патогенеза данного заболевания, улучшая как метаболические, так и сосудистые его проявления. Клиническая эффективность в отношении симптомов и дефицитов, возникших в результате диабетической полинейропатии, а также хорошая переносимость α- липоевой кислоты подтверждены в широко известных рандомизированных двойных слепых плацебо-­контролируемых исследованиях ALADIN, ALADIN II, ALADIN III, DEKAN, ORPIL (Ziegler D. et al., 1995; 1997; 1999; Reljanovic M. et al., 1999; Ruhnau K.J. et al., 1999).

В то же время с учетом потенциальных терапевтических возможностей α- липоевой кислоты спектр ее клинического применения не ограничивается рамками диабетологии. В последние десятилетия отмечен повышенный интерес к изучению свойств этого универсального антиоксиданта, не прекращается поиск новых точек его эффективного приложения в повседневной клинической практике при весьма широком спектре патологий. Так, гепатопротекторное и дез­интоксикационное действие позволяет с успехом применять α- липоевую кислоту при хроническом гепатите (в том числе в терапии вирусного гепатита С), циррозе печени, неалкогольной жировой болезни печени, а также при отравлениях и хронических интоксикациях. Показано, что α-липоевая кислота препятствует размножению вирусов, останавливает развитие катаракты, защищает почки от повреждения аминогликозидами, препятствует гибели тимоцитов и стимулирует образование Т-хелперов. Кроме того, установлено, что α-липоевая кислота снижает токсическое действие химиотерапевтических препаратов, применяемых при раке, и защищает костный мозг от свободнорадикального повреждения при облучении (Карлович Т.И., Ильченко Л.Ю., 2009). Некоторые экспериментальные данные позволяют предполагать, что α-липоевая кислота может оказывать позитивный эффект у лиц, инфицированных ВИЧ (Baur A. et al., 1991). В ряде исследований показан потенциал α-липоевой кислоты как гиполипидемического средства с целью профилактики и лечения атеросклероза, при артериальной гипертензии, дисфункции эндотелия, некоторых видах рака и даже синдроме Дауна (Vasdev S. et al., 2000; Lott I.T. et al., 2011; Al Abdan M., 2012; Wray D.W. et al., 2012). На животных моделях продемонстрирован протекторный эффект α-липоевой кислоты в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна, что позволяет обсуждать возможности ее применения при боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. На модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита доказана эффективность α-липоевой кислоты, проявляющаяся редукцией клинических симптомов заболевания, уменьшением выраженности воспалительного процесса, демиелинизации и утраты аксонов в спинном мозгу. Предпринимались попытки клинического применения антиоксидантной терапии α-липоевой кислотой в лечении вибрационной болезни с вегетативно-сенсорной полинейропатией. Отдельные эксперты рассматривают возможности влияния α-липоевой кислоты на ингибирование процессов старения кожи. Существуют также свидетельства успешного применения антиоксидантов при синдроме хронической усталости (Воробьева О.В., 2012).

Комплексный характер действия α-липоевой кислоты на когнитивные функции, повседневную активность, эмоциональное и соматическое состояние обусловливает интерес к изучению ее клинического применения у пациентов с церебральными сосудистыми событиями. Так, продемонстрирован позитивный эффект α-липоевой кислоты в отношении последствий травматических повреждений мозга, а также влияние на патогенетические механизмы болезней Альц­геймера и Паркинсона (Moreira P.I. et al., 2007; Sinha M. et al., 2010; Rocamonde B. et al., 2013). Воздействие на энергетический обмен, снижение окислительного стресса и повышение активности антиоксидантной системы под влиянием α-липоевой кислоты может объяснять снижение степени поражения мозга при ишемии — реперфузии (Galluzzi L. et al., 2009; Федин А.И. и соавт., 2015).

Возможности применения α-липоевой кислоты при острых нарушениях мозгового кровообращения

В рандомизированном клиническом исследовании L. Zhao, F.X. Hu (2014) продемонстрирован потенциал α-липоевой кислоты в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа с тромботическим церебральным инсультом. Изучено ее влияние в отношении показателей окислительного стресса, клинической симптоматики, уровней глюкозы и липидов в крови у 90 пациентов с указанным состоянием.

Участников распределили для применения либо α-липоевой кислоты в дозе 600 мг в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (n=46), либо аскорбиновой кислоты в дозе 3,0 г в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (n=44) для внутривенных инъекций 1 раз в сутки в течение 3 нед.

После курса лечения α-липоевой кислотой уровни супероксиддисмутазы (активность которой косвенно отражает способность организма элиминировать радикалы кислорода) и глутатионпероксидазы (важного энзима, катализирующего распад перекиси водорода и тем самым защищающего клеточные мембраны) в плазме крови были статистически значимо повышены, а уровень малонового диальдегида — снижен (p<0,01) по сравнению с контрольной группой. Показатели по Шкале инсульта Национального института здоровья, уровни глюкозы и липидов в крови, а также индекс HOMA-IR значительно снизились в группе получавших α-липоевую кислоту (p<0,01). Существенных побочных реакций в обеих группах не отмечено.

Сделан вывод, что α-липоевая кислота является безопасным и эффективным средством лечения пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 2-го типа, осложненным острым инфарк­том мозга, что выражается в значительном снижении под ее воздействием уровней окислительного стресса, глюкозы и липидов в крови.

Эти результаты согласуются с таковыми, полученными в ряде многочисленных экспериментальных работ (Garcia-Estrada J. et al., 2003; Lappalainen Z. et al., 2010; Choi K. et al., 2014; 2015; Saleh M.C. et al., 2014; Dong Y. et al., 2015).

Нейрофизиологический аспект метаболической терапии при хронической церебральной ишемии

α-Липоевая кислота занимает особое место среди препаратов нейрометаболического ряда, применение которых считается перспективным в общей стратегии лечебных мероприятий при сосудистых заболеваниях головного мозга. В общей структуре клинической симптоматики цереброваскулярной патологии наиболее часто отмечают состояние нервно-психической слабости и как следствие — эмоционально-астенические и когнитивные расстройства. Эти нарушения представляют собой не что иное, как астенический синдром, являющийся «сквозным» синдромом при любой патологии, в том числе при сосудистых заболеваниях головного мозга. Одним из патофизиологических механизмов возникновения астенической симптоматики является нарушение гемодинамики со снижением мозгового кровотока, развитием дефицита кислорода и, соответственно, дефицита энергии. Возникающие при этом патобиохимические изменения с появлением недоокисленных жирных кислот, аминокислот и продуктов гликолиза свидетельствуют о дисфункции митохондрий — основного источника энергии клеток. α-Липоевая кислота выполняет функцию кофермента митохондриальных полиферментных комплексов в реакциях окислительного фосфорилирования пировиноградной кислоты, препятствуя их повреждающему воздействию на нервную ткань. Антиоксидантный эффект α-липоевой кислоты способствует повышению концентрации глутатиона, тем самым улучшая трофику нейронов.

В настоящее время научных работ по изучению антиастенического эффекта α-липоевой кислоты в отечественной и зарубежной литературе недостаточно, поэтому поиск в этом направлении продолжается. Так, харьковскими учеными под руководством В.А. Яворской проведено клиническое исследование, результаты которого свидетельствуют о высокой эффективности, хорошей переносимости и достаточно длительном терапевтическом эффекте препарата α-липоевой кислоты Эспа-липон^® («Эспарма ГмбХ»), применяемого в форме раствора для инъекций и таблеток в комплексной терапии при когнитивных нарушениях и астеническом синдроме у пациентов с хронической церебральной ишемией.

α-Липоевую кислоту применяли в дозе 600 мг внутривенно капельно в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 дней, затем — в форме таблеток по 600 мг 1 раз в сутки (1-я группа, n=30) либо per os в дозе 1200 мг/сут в течение 2 нед, затем — по 600 мг 1 раз в сутки (2-я группа, n=30). После лечения у пациентов отмечено улучшение когнитивных функций по Краткой шкале оценки психического статуса и регресс по Монреальской шкале когнитивных нарушений. На фоне терапии произошло уменьшение астенических проявлений, согласно Субъективной шкале оценки астении, а при проведении теста корректурной пробы Заззо зарегистрировано существенное увеличение скорости выполнения задания и уменьшение количества ошибок, что свидетельствует о повышении концентрации внимания и улучшении работоспособности в целом. Эффективность препарата в обеих лекарственных формах была сопоставима.

Заключение

α-Липоевую кислоту рассматривают как одно из весьма интересных и перспективных средств патогенетической направленности при целом ряде заболеваний, развитие которых связано с окислительным стрессом. Потенциальные выгоды применения препаратов на ее основе, таких как Эспа-липон^®, продемонстрированные в экспериментальных и клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что спектр патологических состояний, при которых целесообразно применение этого природного антиоксиданта, в ближайшее время может быть значительно расширен.

Список использованной литературы

• Воробьева О.В. (2012) Альфа-липоевая кислота — спектр клинического применения (http://medi.ru/doc/a0510503.htm).
• Карлович Т.И., Ильченко Л.Ю. (2009) Альфа-липоевая кислота в гепатологии. Здоров’я України, 28–29.
• Федин А.И., Старых Е.П., Путилина М.В. и др. (2015) Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Леч. врач, 5 (http://www.lvrach.ru/2015/05/15436219/).
• Al Abdan M. (2012) Alfa-lipoic acid controls tumor growth and modulates hepatic redox state in Ehrlich-ascites-carcinoma-bearing mice. Sci. World J., 2012: 509838.
• Baur A., Harrer T., Peukert M. et al. (1991) Alpha-lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication. Klin. Wochenschr., 69(15): 722–724.
• Choi K., Kim J.-T., Park M.-S., Cho K.-H. (2014) Long-term neurorestorative effect of α-lipoic acid treatment in focal cerebral ischemia model. Stroke, 45: ATP82.
• Choi K.H., Park M.S., Kim H.S. et al. (2015) Alpha-lipoic acid treatment is neurorestorative and  romotes functional recovery after stroke in rats. Mol. Brain, 8: 9.
• Dong Y., Wang H., Chen Z. (2015) Alpha-lipoic acid attenuates cerebral ischemia and reperfusion injury via insulin receptor and PI3K/Akt-dependent inhibition of NADPH Oxidase. Int. J. Endocrinol., 2015: 903186.
• Galluzzi L., Morselli E., Kepp O., Kroemer G. (2009) Targeting post-mitochondrial effectors of apoptosis for neuroprotection. Biochim. Biophys. Acta., 1787(5): 402–413.
• Garcia-Estrada J., Gonzalez-Perez O., Gonzalez-Castaneda R.E. et al. (2003) An alpha-lipoic acid-vitamin E mixture reduces post-embolism lipid peroxidation, cerebral infarction, and neurological deficit in rats. Neurosci. Res., 47(2): 219–224.
• Lappalainen Z., Lappalainen J., Laaksonen D.E. et al. (2010) Acute exercise and thioredoxin-1 in rat brain, and alpha-lipoic acid and thioredoxin-interacting protein response, in diabetes. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 20(3): 206–215.
• Lott I.T., Doran E., Nguyen V.Q. et al. (2011) Down syndrome and dementia: a randomized, controlled trial of antioxidant supplementation. Am. J. Med. Genet. A., 155A: 1939–1948.
• Moreira P.I., Harris P.L.R., Zhu X. et al. (2007) Lipoic acidi and n-acetyl cysteine decrease mitochondrial-related oxidative stress in Alzheimer disease patient fibroblasts. J. Alzheimers Dis., 12: 195–206.
• Reljanovic M., Reichel G., Rett K. et al. (1999) Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic. Res., 31(3): 171–179.
• Rocamonde B., Paradells S., Barcia C. et al. (2013) Lipoic acid treatment after brain injury: study of the glial reaction. Clin. Dev. Immunol., 2013: 521939.
• Ruhnau K.J., Meissner H.P., Finn J.R. et al. (1999) Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet. Med., 16(12): 1040–1043.
• Saleh M.C., Connell B.J., Rajagopal D. et al. (2014) Co-administration of resveratrol and lipoic acid, or their synthetic combination, enhances neuroprotection in a rat model of ischemia/reperfusion. PLoS One, 9(1): e87865.
• Sinha M., Saha A., Basu S. et al. (2010) Aging and antioxidants modulate rat brain levels of homocysteine and dehydroepiandrosterone sulphate (DHEA-S): implications in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Neurosci. Lett., 483(2): 123–126.
• Vasdev S., Ford C.A., Parai S. (2000) Dietary alpha-lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens., 18(5): 567–573.
• Wray D.W., Nishyyama S.K., Harris R.A. et al. (2012) Acute reversal of endothelial dysfunction in the elderly following antioxidant consumption. Hypertension, 59: 818–824.
• Zhao L., Hu F.X. (2014) α-Lipoic acid treatment of aged type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 18(23): 3715–3719.
• Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. (1995) Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia, 38(12): 1425–1433.
• Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. (1999) Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care, 22(8): 1296–1301.
• Ziegler D., Schatz H., Conrad F. et al. (1997) Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care, 20(3): 369–373.

Публикация подготовлена при
содействии компании «Эспарма ГмбХ»

_______________
*В настоящее время результаты исследования не опубликованы.