Аторвастатин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-го типа в рамках исследования CARDS (Collaborative Atorvastatin diabetes study): мультицентровое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание

Helen M. Colhoun, D. John Betteridge, Paul N. Durrington, Graham A. Hitman, H. Andrew W. Neil, Shona J. Livingstone, Margaret J. Thomason, Michael I. Mackness, Valentine Charlton-Menys, John H. Fuller от имени исследователей CARDS* EURODIAB, Department of Epidemiology and Public Health, Royal Free and University College Medical School, London, UK (Prof. H.M. Colhoun MD, S.J. Livingstone MSc, M.J. Thomason PhD, Prof. J.H. Fuller MRCP); University College London, Middlesex Hospital, London, UK (Prof. D.J. Betteridge PhD); University of Manchester, Department of Medicine, Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK (Prof. P.N. Durrington MD, M.I. Mackness PhD, V. Charlton-Menys PhD); Centre for Diabetes and Metabolic Medicine, Barts and the London, Queen Mary’s School of Medicine and Dentistry, London, UK (Prof. G.A. Hitman MD); University of Oxford, Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Oxford, UK (A.W. Neil DSc) Резюме. ЦЕЛЬ. Несмотря на то что сахарный диабет (СД) 2-го типа связан с существенно повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), роль гиполипидемической терапии статинами в первичной профилактике ССЗ при СД изучена в недостаточной степени. В наши намерения входила оценка эффективности терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут в качестве первичной профилактики значительных кардиоваскулярных событий у пациентов с СД 2-го типа без повышения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). Методы. В 132 центрах Великобритании и Ирландии 2838 пациентов в возрасте от 40 до 75 лет были рандомизированы на группу плацебо (n=1410) или группу аторвастатина в дозе 10 мг/сут (n=1428). У пациентов, включенных в испытание, на момент вмешательства отсутствовали задокументированные ССЗ, уровень ХС ЛПНП не превышал 4,14 ммоль/л, уровень триглицеридов натощак не превышал 6,78 ммоль/л, но отмечали по меньшей мере одно из следующих событий: ретинопатию, альбуминурию, курение на момент вмешательства или артериальную гипертензию. Первичная конечная точка — время до возникновения первого события из числа следующих: острые коронарные события, коронарная реваскуляризация, инсульт. Полученные результаты обрабатывали на основе анализа в соответствии с намерением применить вмешательство (intention to treat). Результаты. Испытание было прекращено двумя годами ранее намеченного срока, поскольку в отношении эффективности было выполнено предварительно определенное правило остановки испытания. Медиана продолжительности последующего наблюдения составила 3,9 года (IQR (межквартильный размах) 3,0–4,7). У 127 пациентов группы плацебо (2,46 на 100 человеко-лет группы риска) и 83 пациентов группы аторвастатина (1,54 на 100 человеко-лет группы риска) отмечали по меньшей мере одно значительное кардиоваскулярное событие (снижение частоты события на 37% [95% доверительный интервал (ДИ) от –52 до –17]; р=0,001). Таким образом, вмешательство длительностью 4 года позволит предотвратить по меньшей мере 37 значительных васкулярных событий на 1000 пациентов этой популяции. При оценке каждого из событий по отдельности частота острых коронарных событий снизилась на 36% (от –55 до –9), коронарных реваскуляризаций — на 31% (от –59 до –16), а частота новых случаев инсульта — на 48% (от –69 до –11). Терапия аторвастатином позволила снизить смертность на 27% (от –48 до 1; р=0,059). Частота побочных явлений в группе аторвастатина не превышала таковую в группе плацебо. Интерпретация. Прием аторвастатина в дозе 10 мг/сут является безопасным вмешательством, позволяющим эффективно снижать риск первых кардиоваскулярных событий, включая инсульт, у пациентов с СД 2-го типа без повышенного уровня ХС ЛПНП. Нет никаких подтверждений существования определенного порогового уровня ХС ЛПНП, единственно на основании которого можно было определить, каким именно пациентам с СД 2-го типа показана терапия статинами. Средоточием дискуссий о правомерности назначения терапии статинами всем пациентам с СД должен стать вопрос о том, у каких пациентов с СД риск является достаточно низким для того, чтобы не назначать эту терапию.