Протокол «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)»

6 травня 2020
8801
Резюме

ЗАТВЕРДЖЕНО наказ Міністерства охорони здоров’я України від 02.02.2020 р. № 762 (у редакції наказу Міністерства охорони здоров’я України від 10.04.2020 р. № 852) Вступ Протокол розроблено відповідно до Закону України від 30.03.2020 р. № 539-ІХ «Про внесення змін до деяких законів України щодо забезпечення лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)». І. Паспортна частина Діагноз. Коронавірусна хвороба (COVID-19). Коди стану або захворювання (МКХ-10 та інших класифікацій) шифр за […]

ЗАТВЕРДЖЕНО
наказ Міністерства охорони здоров’я України
від 02.02.2020 р. № 762 (у редакції наказу
Міністерства охорони здоров’я України
від 10.04.2020 р. № 852)

Вступ

Протокол розроблено відповідно до Закону України від 30.03.2020 р. № 539-ІХ «Про внесення змін до деяких законів України щодо забезпечення лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)».

І. Паспортна частина

  1. Діагноз. Коронавірусна хвороба (COVID-19).
  2. Коди стану або захворювання (МКХ-10 та інших класифікацій) шифр за МКХ-10: U07.1 2019-nCoV гостра респіраторна хвороба [тимчасова назва].
  3. Протокол, призначений для всіх медичних працівників, які надають медичну допомогу пацієнтам з коронавірусною хворобою (COVID-19).
  4. Мета протоколу: реалізація порядку призначення та застосування лікарських засобів для лікування груп пацієнтів із підтвердженою коронавірусною хворобою (COVID-19) при середньотяжкому, тяжкому, критичному перебігу.
  5. Дата складання протоколу: 01.04.2020 р.
  6. Дата оновлення протоколу: 09.04.2020 р.
  7. Дата перегляду протоколу: за потреби.
  8. Список осіб, які брали участь у розробці протоколу:
Микичак Ірина заступник Міністра охорони здоров’я, голова робочої групи
Комаріда Олександр генеральний директор Фармацевтичного директорату, заступник голови робочої групи
Ліщишина Олена начальник відділу стандартизації медичної допомоги департаменту оцінки медичних технологій Державного підприємства «Державний експертний центр МОЗ України», секретар робочої групи
Ганжа Ірина керівник експертної групи з питань розвитку служби крові та біобезпеки Директорату громадського здоров’я
Гаврилюк Андрій директор Департаменту реалізації політик
Лясковський Тарас начальник відділу фармацевтичної діяльності Департаменту реалізації політик
Острополець Наталія заступник директора Департаменту реалізації політик, начальник відділу з питань надання медичної допомоги населенню
Слонецький Ігор начальник Управління ліцензування та контролю якості надання медичної допомоги
Орабіна Тетяна керівник експертної групи з питань надання первинної медичної допомоги Директорату медичних послуг
Голубовська Ольга завідувач кафедри інфекційних хвороб Національного медичного університету імені О.О. Богомольця
Камінський В’ячеслав завідувач кафедри акушерства, гінекології та репродуктології Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика
Крамарев Сергій завідувач кафедри дитячих інфекційних хвороб Національного медичного університету імені О.О. Богомольця
Ткаченко Руслан професор кафедри акушерства, гінекології та репродуктології, завідувач циклу з акушерської реанімації Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика
Піняжко Ореста директор департаменту оцінки медичних технологій Державного підприємства «Державний експертний центр МОЗ України»
Жовнір Володимир головний лікар Державної установи (ДУ) «Науково-практичний центр дитячої кардіохірургії МОЗ України»
Дудар Ірина завідувач відділу еферентних технологій ДУ «Інститут нефрології НАМН України»
Товкай Олександр директор Українського науково-практичного центру ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин
Пархоменко Олександр завідувач відділу реанімації та інтенсивної терапії ДУ «Національний науковий центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска» НАМН України»
  1. Коротка епідеміологічна інформація. Поширеність коронавірусної хвороби (COVID-19) в Україні в березні — квітні 2020 р. характеризується стрімким зростанням. За прогнозними оцінками госпіталізації потребуватиме до 15% пацієнтів, у тому числі тяжкий і критичний перебіг очікується до 5% випадків.

ІІ. Загальна частина

Цей протокол є частиною нормативно-правових актів, затверджених МОЗ України з метою забезпечення протистояння коронавірусній хворобі (COVID-19). Організаційні заходи, більшість клінічних аспектів, зокрема визначення випадку, госпіталізації за клінічними критеріями, групи ризику розвитку ускладнень захворювання, надання неспецифічного лікування тощо врегульовані наказом МОЗ України від 28.03.2020 р. № 722 «Організація надання медичної допомоги хворим на коронавірусну хворобу (COVID-19)», та впроваджуються в закладах охорони здоров’я шляхом розробки клінічних маршрутів пацієнтів та локальних протоколів.

На момент оновлення протоколу відсутнє специфічне противірусне лікування коронавірусної хвороби (COVID-19), у світі проводиться понад 350 клінічних досліджень. Клінічний протокол містить інформацію щодо лікарських засобів, які зареєстровані з іншими показаннями або не зареєстровані в Україні, але застосовуються для лікування окремих груп пацієнтів з коронавірусною хворобою (COVID-19) у країнах, визначених Законом України від 30.03.2020 р. № 539-IX «Про внесення змін до деяких законів України щодо забезпечення лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)».

ІІІ. Основна частина

При госпіталізації обстеження здійснюються для оцінки клінічного стану пацієнта та визначення можливості застосування зазначених у протоколі лікарських засобів з огляду на наявність протипоказань та взаємодію лікарських засобів.

Перелік обстежень при госпіталізації:

  • ЕКГ з метою виключення подовження інтервалу Q–T;
  • загальний клінічний аналіз крові з підрахунком форменних елементів;
  • загальний клінічний аналіз сечі;
  • біохімічний аналіз крові;
  • визначення рівня глюкози крові.

У процесі лікування лікарськими засобами (гідроксихлорохін, хлорохін, лопінавір/ритонавір) повторно оцінюється інтервал Q–T пацієнта з метою контролю виникнення протипоказань.

Призначення лікарських засобів здійснюється з урахуванням індивідуального перебігу захворювання, супутньої патології та наявності протипоказань (табл. 1, 2) та за умови отримання інформованої згоди, що додається.

Таблиця 1. Лікування пацієнтів дорослого віку*

Ступінь тяжкості Лікувальні заходи Протипоказання
Підтверджений COVID-19:

захворювання середнього ступеня тяжкості, пацієнт належить до групи ризику тяжкого і критичного перебігу.

Розгляньте початок лікування гідроксихлорохіном, якщо немає протипоказання:

  • 400 мг при підозрі/діагнозі;
  • 400 мг через 12 год;
  • надалі — 200 мг двічі на добу до 5 днів.

Зверніть увагу: припиніть лікування гідроксихлорохіном, якщо спостереження пацієнта буде продовжуватися вдома.

Якщо немає гідросихлорохіну, розгляньте можливість застосування препаратів на основі хлорохіну 600 мг (10 мг/кг маси тіла) при діагнозі та 300 мг (5 мг/кг) через 12 год, надалі — 300 мг (5 мг/кг) двічі на добу до 5 днів або хлорохін фосфат 1000 мг при діагнозі та 500 мг через 12 год, надалі — 300 мг двічі на добу до 5 днів.

Або розглянути: фавіпіравір 1-й день 1600 мг, потім 2–3 рази 600 мг/добу протягом 5–14 днів.

У разі погіршення стану пацієнта, при загрозі тяжкого перебігу та швидкого прогресування захворювання: лейкопенія та/чи лімфопенія в загальному аналізі крові;

підвищений рівень С-реактивного білка, підвищений рівень ІЛ-6, ІЛ-2 — розглянути призначення тоцилізумабу 4–6 мг/кг, рекомендована доза 400 мг, введення дози впродовж 1 год на 100 мл 0,9% фізіологічного розчину. При потребі — повторно через 12 год. Максимальна курсова доза — 3 введення (в середньому на пацієнта — 3 флакони по 400 мг/20 мл).

Протипоказання: відома алергічна реакція на лікарський засіб.

Застереження: інтервал Q–Tс >500 мс; гіпокаліємія; взаємодія лікарських засобів, відповідно до інструкції для медичного застосування.

Можлива взаємодія гідросихлорохіну, ймовірно, така сама, як у хлорохіну: відома недостатність глюкозо-6-фосфат дегідрогенази; тяжка міастенія; порфирія; патологія сітківки; епілепсія; неконтрольований цукровий діабет.

Зверніть увагу: вагітність як така не є протипоказанням (великий досвід безпечного застосування хлорохіну); див. співвідношення користь/ризик.

Зверніть увагу: обережно використовуйте при ураженні нирок з урахуванням недостатності даних фармакокінетики; зберігайте таку ж навантажувальну дозу як 1-го дня, але знизьте дози на 2–5 днів до 50%, якщо швидкість клубочкової фільтрації 10–30 мл/хв, і до 25% — якщо швидкість клубочкової фільтрації <10 мл/хв або застосовується діаліз (дуже слабкі докази).

Зверніть увагу: виконуйте ЕКГ щодня, якщо початковий Q–Tc 450–500 мс та біохімічний аналіз крові (включаючи рівень калію) відповідно до основного захворювання. Якщо можливо, уникайте хінолонів та макролідів або ретельно контролюйте рівень Q–T, якщо ці антибіотики потрібні.

Підтверджений COVID-19.

Тяжкий перебіг ≥1 з нижченаведеного:

  • частота дихання ≥30/хв (дорослі);
  • ≥40/хв (діти <5);
  • насичення киснем крові ≤93%;
  • співвідношення PaO2/FiO2 <300.
  • інфільтрати в легенях >50% легеневого поля протягом 24–48 год.
Оптимальна підтримувальна терапія в лікарняній палаті (або реанімаційному відділенні).

Забезпечте О2.

Ретельно розгляньте застосування антибіотиків або протигрибкових засобів відповідно до локальної епідеміології.

Розгляньте початок лікування гідроксихлорохіном за відсутності протипоказань:

  • 400 мг при діагнозі;
  • 400 мг через 12 год;
  • надалі 200 мг двічі на добу до 5 днів.

Зверніть увагу: якщо немає гідроксихлорохіну, розгляньте можливість застосування препаратів на основі хлорохіну 600 мг (10 мг/кг) при діагнозі та 300 мг (5 мг/кг) через 12 год, надалі — 300 мг (5 мг/кг) двічі на добу до 5 днів або хлорохін фосфат 1000 мг при діагнозі та 500 мг через 12 год, надалі — 300 мг двічі на добу до 5 днів.

Розгляньте застосування лопінавір/ритонавір** 400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг) двічі на добу протягом 14 днів), як другий варіант вибору лише якщо гідроксихлорохін/хлорохін протипоказані та за умови, що він може застосовуватися протягом 10 днів після початку симптомів (перевірте також взаємодію лікарських засобів); або у дітей з масою тіла <10 кг (після консультації інфекціоніста).

Або розглянути: фавіпіравір 1-й день 1600 мг, потім 2–3 рази 600 мг/добу протягом 5–14 днів.

У разі погіршення стану пацієнта, при загрозі тяжкого перебігу та швидкого прогресування захворювання: лейкопенія та/чи лімфопенія в загальному аналізі крові; підвищений рівень С-реактивного білка; підвищений рівень ІЛ-6, ІЛ-2 — розглянути призначення тоцилізумабу 4–6 мг/кг, рекомендована доза 400 мг, введення дози впродовж 1 год на 100 мл 0,9% фізіологічного розчину. При потребі — повторно через 12 год. Максимальна курсова доза — 3 введення (в середньому на пацієнта — 3 флакони по 400 мг/20 мл).

Протипоказання: відома алергічна реакція на лікарський засіб.

Застереження: інтервал Q–Tс >500 мс; гіпокаліємія; взаємодія лікарських засобів, відповідно до інструкції для медичного застосування.

Можлива взаємодія гідроксихлорохіну, ймовірно, така сама, як у хлорохіну: відома недостатність глюкозо-6-фосфат дегідрогенази; тяжка міастенія; порфирія; патологія сітківки; епілепсія; неконтрольований діабет.

Зверніть увагу: вагітність як така не є протипоказанням (великий досвід безпечного застосування хлорохіну); див. співвідношення користь/ризик.

Зверніть увагу: обережно використовуйте при ураженні нирок з урахуванням недостатності даних фармакокінетики; зберігайте таку ж навантажувальну дозу, як 1-го дня, але знизьте дози на 2–5 днів до 50%, якщо швидкість клубочкової фільтрації 10–30 мл/хв, і до 25% — якщо швидкість клубочкової фільтрації <10 мл/хв або застосовується діаліз (дуже слабкі докази).

Зверніть увагу: виконуйте ЕКГ щодня, якщо початковий Q–Tc 450–500 мс та біохімічний аналіз крові (включаючи рівень калію) відповідно до основного захворювання. Якщо можливо, уникайте хінолонів та макролідів або ретельно контролюйте рівень Q–T, якщо ці антибіотики потрібні.

Підтверджений COVID-19.

Критичний перебіг захворювання ≥1 з нижченаведеного:

  • гострий респіраторний дистрес-синдром;
  • сепсис;
  • змінена свідомість;
  • поліорганна недостатність.
Оптимальна підтримувальна терапія у відділенні інтенсивної терапії.

Механічна вентиляція.

Спеціальна профілактика та лікування гострого респіраторного дистрес-синдрому.

Відстеження вторинних бактеріальних та опортуністичних інфекцій (Aspergillus).

Запобігання подальшому фіброзу легень.

Ремдесивір***: ударна доза 200 мг (внутрішньовенно протягом 30 хв); 100 мг один раз на добу від 2 до 10 днів.

Якщо ремдесивір відсутній: розгляньте можливість застосування гідроксихлорохіну, хлорохіну, при тому ж дозуванні та моніторингу, як вище; замініть ремдесивіром, якщо з’явиться.

Гідроксихлорохін, хлорохін обережно застосовувати при нирковій/печінковій/серцевій недостатності.

Або розглянути: фавіпіравір 1-й день 1600 мг, потім 2–3 рази 600 мг/добу протягом 5–14 днів.

Розглянути призначення тоцилізумабу пацієнтам групи ризику (визначених у наказі МОЗ від 28.03.2020 р. № 722) при загрозі тяжкого перебігу та швидкого прогресування захворювання: лейкопенія та/чи лімфопенія в загальному аналізі крові; підвищений рівень С-реактивного білка; підвищений рівень ІЛ-6, ІЛ-2.

Тоцилізумаб 4–6 мг/кг, рекомендована доза 400 мг, введення дози впродовж 1 год на 100 мл 0,9% фізіологічного розчину. При потребі — повторно через 12 год. Максимальна курсова доза — 3 введення (в середньому на пацієнта — 3 флакони по 400 мг/20 мл).

Все ще наявна обмежена інформація щодо взаємодії лікарських засобів.

Оцінку користь/ризик слід проводити індивідуально.

Рекомендовано ретельний моніторинг токсичності ремдесивіру або зниженої ефективності поєднаного застосування іншого препарату.

Перевірте взаємодію з іншими лікарськими засобами.

*Згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, застосування експериментальних препаратів проти COVID-19 має бути лише в рамках етично схвалених, рандомізованих клінічних досліджень. Згадані в протоколі лікування препарати лопінавір/ритонавір, хлорохін фосфат, гідроксихлорохін, ремдесивір та тоцилізумаб ще не були оцінені в рамках вищезгаданих досліджень. Лише після цього вони можуть бути ліцензовані та схвалені для клінічного застосування (Прим. ред.). **Станом на 31.03.2020 р. в наявності публікації щодо відсутності переваг ефективності застосування зазначеного лікарського засобу, порівняно із підтримувальною терапією. ***Тільки в умовах клінічного дослідження.

У разі виникнення несприятливих наслідків застосування лікарських засобів незалежно від статусу реєстрації в Україні, а саме побічної реакції та/або відсутності ефективності лікарського засобу, повідомте про це, заповнивши Карту-повідомлення про побічну реакцію лікарського засобу, вакцини, туберкуліну, та/або відсутність ефективності лікарського засобу, та/або несприятливу подію після імунізації/туберкулінодіагностики (Форма № 137/о), затверджену наказом Міністерства охорони здоров’я України від 27.12.2006 р. № 898 «Про затвердження Порядку здійснення фармаконагляду», зареєстрованого Міністерством юстиції України 29.01.2007 р. за № 73/13340, та направивши її у встановленому Міністерством охорони здоров’я України Порядку здійснення фармаконагляду.

Таблиця 2. Лікування пацієнтів дитячого віку із підтвердженим випадком, підозрілим випадком із клініко-епідеміологічним підтвердженням, тяжким перебігом

Лікарський засіб Дозування Тривалість курсу
Усі ступені тяжкості
Гідроксихлорохін Вік <6 років: гідроксихлорохін сульфат 6,5 мг/кг/добу, розділений на 2 рази на добу (максимальна доза — 400 мг/добу).

Вік >6 років: гідроксихлорохін сульфат 10 мг/кг/добу, розділений на 2 рази на добу (максимальна доза — 400 мг/добу).

Протипоказання: Q–Tc >500 мс (ЕКГ перед лікуванням та один раз на добу, якщо Q–Tc >450 мс), тяжка міастенія, порфирія, захворювання сітківки, епілепсія.

5 днів
або
Хлорохіну фосфат 1-й день 16 мг/кг — 1 раз, через 12 год — 7,6 мг/кг, на 2—5-й день — по 7,6 мг/кг/добу

Протипоказання: Q–Tc >500 мс (ЕКГ перед лікуванням та один раз на добу, якщо Q–Tc >450 мс), тяжка міастенія, порфирія, захворювання сітківки, епілепсія, аміодарон, кларитроміцин, вориконазол (Q–T!)

5 днів
Тяжкий перебіг
Лопінавір/ритонавір (розчин) 7–15 кг — 12/3 мг/кг
7–10 кг — 1,25 мл
>10 кг до <15 кг — 1,75 мл
15–40 кг — 10/2,5 мг/кг
15–20 кг — 2,25 мл
>20–25 кг — 2,75 мл
>25–30 кг — 3,5 мл
>30–35 кг — 4 мл
>35–40 кг — 4,75 мл
7 днів
>2 тиж життя до 6 міс —16/4 мг/кг (відповідає 0,2 мл/кг), 300/75 мг/м2 поверхні тіла (відповідає 3,75 мл/м2)

Двічі на добу під час годування

7 днів
Лопінавір/ритонавір (таблетки, капсули) 400 мг/100 мг двічі на добу 7 днів
При коінфекції вірусу грипу
Осельтамівір Діти віком 0–12 міс — 3 мг/кг двічі на добу
10–15 кг — 30 мг 2 рази на добу
>15 кг до <23 кг — 45 мг 2 рази на добу
>23 кг до <40 кг — 60 мг 2 рази на добу
>40 кг — 75 мг 2 рази на добу
5 днів

IV. Перелік джерел літератури, використаних при розробці клінічного протоколу медичної допомоги

  • World Health Organization (WHO) Off-label use of medicines for COVID-19, 31.03.2020 (https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/off-label-use-of-medicines-for-covid-19).
  • European Medicines Agency (EMA) Update on treatments and vaccines against COVID-19 under development, 31.03.2020 (https://www.ema.europa.eu/en/news/update-treatments-vaccines-against-covid-19-under-development).
  • European Medicines Agency (EMA) COVID-19: chloroquine and hydroxychloroquine only to be used in clinical trials or emergency use programmes, 01.04.2020 (https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be-used-clinical-trials-emergency-use-programmes).
  • European Medicines Agency (EMA) provides recommendations on compassionate use of remdesivir for COVID-19, 03.04.2020 (https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-provides-recommendations-compassionate-use-remdesivir-covid-19).
  • European Medicines Agency (EMA) Summary on compassionate use Remdesivir, 03.04.2020 (https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/summary-compassionate-use-remdesivir-gilead_en.pdf).
  • European Medicines Agency (EMA) EU authorities agree new measures to support availability of medicines used in the COVID-19 pandemic, 06.04.2020 (https://www.ema.europa.eu/en/news/eu-authorities-agree-new-measures-support-availability-medicines-used-covid-19-pandemic).
  • European Medicines Agency (EMA) Compassionate use (https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/compassionate-use).
  • US. Food and Drug Administration (FDA) Emergency Use Authorization (EUA) of chloroquine phosphate and hydroxychloroquine sulfate for treatment of COVID-19 (https://www.fda.gov/media/136534/download).
  • US. Food and Drug Administration (FDA) Expanded Access (https://www.fda.gov/news-events/public-health-focus/expanded-access).
  • Interim clinical guidance for adults with suspected or confirmed COVID-19 in Belgium (https://epidemio.wiv-isp.be/ID/Documents/Covid19/COVID-19_InterimGuidelines_Treatment_ENG.pdf).
  • Recommandations pour le traitement des enfants atteints de COVID-19 Belgian Pediatric Covid-19 Task Force (Adaptation du protocole original de la KULeuven (http://gbs-vbs.org/fileadmin/user_upload/Unions/PED/Belg_Recomm_COVID_ped_31mar_FR.pdf).
  • French legal order. Decree No. 2020-314 of March 25, 2020 supplementing Decree No. 2020-293 of March 23, 2020 prescribing the general measures necessary to deal with the COVID-19 epidemic in the context of the state of health emergency (https://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do?cidTexte=JORFTEXT000041755775&categorieLien=id).
  • Office for Registration of Medicinal Products, Medical Devices and Biocidal Products of Poland. Information on product information sheets for the product Arechin (Chloroquini phosphas), 250 mg, tablets, 14.03.2020 (http://urpl.gov.pl/pl/informacja-w-sprawie-druk%C3%B3w-informacyjnych-do-produktu-arechin-chloroquini-phosphas-250-mg-tabletki#).
  • World Health Organization (WHO) Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected (13.03.2020) (https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected).
  • Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed Coronavirus Disease (COVID-19) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html).
  • CDC Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19 Patients (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapeutic-options.html).
  • Austrian Society for Internistic and General Intensive Care Medicine and Emergency Medicine, OGARI). ICU Therapy guideline for the treatment of patients with a SARS CoV2 infection, 29.03.2020 (https://www.anaesthesie.news/wp-content/uploads/%C3%96GARI- FASIM-%C3%96GIAIN-Guideline-NEU-Covid19-290320.pdf).
  • China National Health Commission. Diagnosis and Treatment Protocol for Novel Coronavirus Pneumonia (Trial Version 7), 03.03.2020 (https://www.chinadaily.com.cn/pdf/2020/1.Clinical.Protocols.for.the.Diagnosis.and.Treatment.of.COVID-19.V7.pdf).
  • Chinese Centre for Disease Control and Prevention). Diagnosis and treatment. COVID-19 Prevention and Control, 2020 (http://www.chinacdc.cn/en/COVID19/202002/P020200310326343385431.pdf).
  • Circolare del ministero con raccomandazioni per persone immunodepresse: Raccomandazioni per la gestione dei pazienti immunodepressi residenti nel nostro Paese in corso di emergenza da COVID-19 (http://www.trovanorme.salute.gov.it/norme/renderNormsanPdf?anno=2020&codLeg=73753&parte=1%20&serie=null).
  • Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2020 m. kovo 17 d. jsakymu Nr. V-383: SUAUGUSIVJV COVID-19 LIGOS (KORONAVIRUSO INFEKCIJOS) DIAGNOSTIKOS IR GYDYMO TVARKOS APRASAS) (http://sam.lrv.lt/uploads/sam/documents/files/COVID-19_dgn%20ir%20gydymo%20aprasas%20SUVESTINIS.pdf).
  • Protocole pour la prise en charge de Patients ayant une infection COVID-19 confirmёe ou suspectee, CONSEIL SUPERIEUR DES MALADIES INFECTIEUSES (https://sante.public.lu/fr/espace-professionnel/recommandations/direction-sante/000-covid- 19/index.html).
  • Medicamenteuze behandelopties bij patiёnten met COVID-19 (infecties met SARS-CoV-2), De Stichting Werkgroep Antibiotica Beleid (SWAB) (https://swab.nl/nl/covid-19).
  • Tratamientos disponibles para el manejo de la infection respiratoria por SARS-CoV-2 (AEMPS) (https://www. aemps. gob. es/la-aemp s/ultima-informacion-de-la-aemp s-acerca-del- covid%E2%80%9119/tratamientos-disponibles-para-el-maneio-de-la-infeccion-respiratoria-por-sars-cov-2/).
  • Αντιιϊκά φάρμακα και θεραπεία ασθενών με λοίμωξη από το νέο κορωνοϊό SARS-CoV-2 14 Μαρτίου 2020, National Public Health Organization, NPHO, Ministry of Health (https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2020/03/covid-19-odigies-therapeias.pdf).
  • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine. Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment, 2020 (https://covid-19.alibabacloud.com/).
  • Cao B., Wang Y., Wen D. et al. (2020) A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N. Engl. J. Med., Mar. 18 [Epub ahead of print]. doi: 10.1056/NEJMoa2001282.
  • Interactions with Experimental COVID-19 Therapies (https://www.covid19-druginteractions.org/).