Курение является главной модифицируемой причиной заболеваемости и преждевременной смертности в мире. Примерно 12% летальных исходов лиц в возрасте ≥30 лет связаны с табакокурением и еще для около 5 млн лиц курение — основная причина смерти. Доказано, что курение повышает риск развития заболеваний дыхательных путей, рака шейки матки, поджелудочной железы, почки, желудка, а также аневризмы аорты, катаракты, миелоидной лейкемии, заболеваний пародонта.
Сегодня влияние никотина на формирование зависимости находит все большее понимание в рамках исследований. В серии экспериментов показано, как можно использовать влияние на нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChRs) в терапевтических целях. По мнению ученых, свойства никотина к формированию зависимости главным образом опосредованы через его действие как агониста α4β2nAChRs, что стимулирует высвобождение допамина (Coe J.W. et al., 2005). Соответственно препараты, действующие как частичные агонисты никотиновых рецепторов, могут «разрывать» этот механизм.
В мире синтезированы несколько препаратов, способных оказывать такое влияние: цитизин, дианиклин и варениклин. Из них лишь последний получил одобрение к применению от Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration — FDA) и Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency — EMEA).
Ученые Кокрановского сотрудничества провели систематический обзор всех имеющихся доказательств эффективности и безопасности варениклина в лечении табакозависимости (Cahill K. et al., 2016). Этот систематический обзор представляет интерес в связи с описанными случаями повышения риска побочных эффектов при применении указанного препарата (суицидальных мыслей, психоза и приступов враждебности).
В целом результаты анализа свидетельствуют, что варениклин повышает вероятность успешного прекращения курения как минимум на период 24 нед в 2,24 раза в сравнении с плацебо при высоком качестве доказательств (таблица). Также препарат продемонстрировал более высокую эффективность, чем никотиновая заместительная терапия (НЗТ) и бупропион. Более того, анализ результатов по специфическим соматическим заболеваниям у пациентов показал, что препарат эффективен у курильщиков с сердечно-сосудистыми заболеваниями, хронической обструктивной болезнью легких, шизофренией и депрессией.
| Исход | Эффективность, на каждую 1000 пациентов | Относительный риск | Количество участников (исследований) | Качество доказательств | |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | Варениклин | ||||
| Эффективность варениклина и плацебо (количество прекративших курение). Период наблюдения — 24 нед | 111 | 250 | 2,24 | 12,625 (27) | Высокое |
| Эффективность варениклина и бупропиона (количество прекративших курение). Период наблюдения — 24 нед | 171 | 238 | 1,39 | 5877 (5) | Высокое |
| Эффективность варениклина и НЗТ (количество прекративших курение). Период наблюдения — 24 нед | 189 | 237 | 1,25 | 6264 (8) | Умеренное |
| Безопасность варениклина и плацебо:- количество сообщивших о тяжелых побочных эффектах; | 30 | 39 | 1,25 | 15 370 (29) | Высокое |
| – количество сообщивших о тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах и зарегистрированных смертей; | 9 | 12 | 1,36 | 8587 | Умеренное |
| – количество сообщивших о тошноте | 85 | 277 | 3,27 | 14 963 | Высокое |
Препарат не оказывал существенного влияния на риск развития нейропсихиатрических побочных эффектов (депрессии и суицидальных идей). При большем числе подобных случаев в группе плацебо различия не достигли уровня статистической значимости. Отмечено, что в 2008 г. FDA огласило предупреждение для общественности о взаимосвязи между применением варениклина и изменениями поведения, ажитацией, депрессией, суицидальными мыслями, с последующим его размещением на упаковке с препаратом. При этом во многих исследованиях, по которым сделан такой вывод, различия были статистически недостоверными, а новые данные их не подтверждают. Тяжелые побочные эффекты (в том числе летальный исход) на 25% чаще возникали при применении варениклина, чем плацебо. При этом препарат ни в одном случае не был прямой причиной смерти.
Ученые пришли к следующим выводам:
1. Варениклин в стандартной дозе (1,0 мг 2 раза в сутки) повышает вероятность успешного прекращения курения в >2 раза.
2. Варениклин в сниженной дозе остается эффективным средством, сопоставимым по действенности с бупропионом и НЗТ.
3. В стандартных дозах варениклин более эффективен, чем бупропион и НЗТ.
4. Наиболее частый побочный эффект варениклина — тошнота (обычно легкая или умеренная, с тенденцией к снижению интенсивности).
5. Варениклин вызывает тяжелые побочные эффекты на 25% чаще, чем плацебо.
6. Доказательства, полученные в рандомизированных контролируемых испытаниях, не подтверждают каузальной взаимосвязи между применением варениклина и нежелательными явлениями со стороны психики.
7. Известны некоторые данные о повышении риска побочных эффектов со стороны психики у лиц с психическими нарушениями (на момент лечения или в анамнезе), но это требует дальнейшего изучения.
В ближайшем будущем ожидают публикаций результатов крупных клинических испытаний, которые смогут предоставить более точные данные о влиянии варениклина на развитие кардиоваскулярных нежелательных явлений.
Список использованной литературы
- Cahill K., Lindson-Hawley N., Kyla T.H. et al. (2016) Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews, 5: CD006103.
- Coe J.W., Brooks P.R., Vetelino M.G. et al. (2005) Varenicline: an alpha4beta2 nAChR nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. Journal of Medicinal Chemistry, 48: 3474–3477.
- WHO (2012) WHO Global Report: Mortality Attributable to Tobacco (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44815/1/9789241564434_eng.pdf).
