Сравнительная эффективность фитотерапевтической комбинации экстрактов зверобоя и валерианы с диазепамом при тревожных состояниях средней степени тяжести

Введение

Хронический стресс и тревога стали неизменными спутниками жизни большинства современных людей. В условиях повседневного атакующего влияния множества стрессогенных факторов все большее количество лиц, независимо от пола, возраста и профессии, испытывают регулярные нервные потрясения. В стремлении поддерживать активную социальную позицию, строить карьеру, заботиться о благосостоянии семьи, не забывая о собственном здоровье (и все это в условиях экономической и политической нестабильности), многие практически не имеют времени и возможности расслабиться. Поэтому сегодня большой интерес с клинической точки зрения представляет поиск эффективных средств, мягко регулирующих эмоциональный фон, устраняющих тревогу и повышающих стрессоустойчивость, при этом не препятствующих активному образу жизни, не вызывающих вялости, сонливости и нарушений концентрации внимания.

Как известно, неизменным условием достижения клинической эффективности любого лекарственного препарата является обеспечение надлежащего качества терапии. Возрастающее критическое отношение к синтетическим транквилизаторам, в частности бензодиазепинам, актуализирует вопрос поиска альтернативных лекарственных средств, не обладающих потенциалом развития зависимости. Применение классических седативных препаратов является предметом дискуссий ввиду отсутствия достаточного количества данных контролируемых клинических исследований, подтверждающих их эффективность. Применение лекарственных фитопрепаратов зачастую имеет противоречивый клинический опыт, что частично объясняется недостаточным обеспечением качества терапии, поскольку различные методы производства могут приводить к существенным отличиям в содержании действующего вещества даже при сопоставимом количестве растительного экстракта.

С учетом вышесказанного представляет интерес опыт клинического применения стандартизированного экстракта травы зверобоя (Hyperici herba) и корневищ с корнями валерианы (Rhizoma cum radicibus Valerianae) в составе препарата СЕДАРИСТОН («esparma GmbH», Германия), и сравнение его эффективности с таковой диазепама у 100 амбулаторных пациентов с симптомами тревоги средней степени тяжести в рамках рандомизированного двойного слепого исследования.

Известно, что экстракт корня валерианы действует расслабляюще и устраняет тревогу. В составе указанного фитокомп­лекса он не содержит валепотриатов — действующих компонентов разновидностей валерианы, произрастающих в частности в Мексике и Индии (ввиду цитотоксического и мутагенного действия применение таких препаратов вызывает опасения в отношении токсикологической безопасности). Об эффективности препаратов валерианы, не содержащих валепотриатов, сообщалось в более ранних клинических отчетах. Зверобой обладает дополнительным антидепрессивным действием и способностью улучшать настроение. Его применяют в основном при депрессивных расстройствах, а также — как и валериану — при психовегетативных нарушениях, сопровождающихся страхом и/или тревогой.

Объект и методы исследования

Исследуемые препараты применяли в форме капсул без запаха, не имевших внешних отличий. 1 капсула препарата СЕДАРИСТОН содержит сухого экстракта травы зверобоя 90% (5–7:1) и сухого экстракта корневищ с корнями валерианы (4–7:1) — 50 мг, 1 капсула препарата сравнения — 2 мг диазепама.

В исследовании не принимали участия пациенты с острыми тяжелыми тревожными состояниями, психозом или зависимостью, а также склонные к суициду. Участники не принимали дополнительного лечения и предшествующей терапии транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами в течение 6 нед до начала текущего исследования.

Пациентов распределили на две сопоставимые по возрасту и полу группы по 50 человек для применения либо препарата СЕДАРИСТОН(1-я группа), либо диазепама (2-я группа) (таблица).

В начале исследования пациенты обеих групп имели сопоставимо высокие баллы оценки симптомов тревожности. Помимо тревоги, у них присутствовали симптомы нарушения местного кровообращения (похолодение конечностей, перемежающаяся хромота легкой и средней степени выраженности). До начала лечения у пациентов 1-й группы отмечены более выраженные общие и физические жалобы (фактор соматизации или тенденции к соматизации при тревожных состояниях), однако эта разница не была статистически значимой.

Продолжительность испытания составила 14 дней. В течение 1-й недели пациенты принимали по 1 капсуле исследуемых препаратов 2 раза в сутки. Для усиления терапевтического эффекта на 2-й неделе у 27 (54%) и 35 (70%) пациентов 1-й и 2-й групп соответственно дозу препаратов повышали до 4 капсул в сутки в 2 приема. Таким образом, средняя суточная доза в обеих группах на протяжении всего периода лечения составила 2–3 капсулы препарата СЕДАРИСТОН или 4–6 мг диазепама.

Результаты и их обсуждение

Терапевтическую эффективность оценивали при помощи международных стандартизированных психометрических шкал врачебной оценки и самооценки (Physician’s Rating Scale, Patient’s Self-Rating Scales). Врач оценивал эффективность терапии по Шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression — CGI) по окончании 1-й и 2-й недель лечения. В качестве целевого критерия шкалы CGI использовали соотношение польза — риск. Пациенты также заполняли опросники самооценки эффективности лечения в начале исследования, а также спустя 1 и 2 нед терапии.

Как видно из рис. 1, спустя 1 нед лечения его эффективность и переносимость по шкале CGI оценена врачом как «хорошая» и «отличная» у 50 и 35%, а по окончании 2 нед — у 77 и 54% пациентов 1-й и 2-й групп соответственно с высокой статистической значимостью (р=0,002).

Рис. 1

Эффективность и переносимость лечения, оцененная врачом по шкале CGI, через 1 и 2 нед лечения

Переносимость

Хорошее общее клиническое впечатление по шкале CGI сопровождалось лучшей переносимостью препарата СЕДАРИСТОН по сравнению с диазепамом. О заметных субъективных побочных эффектах (головокружение, выраженная дневная усталость, угнетенное состояние) сообщали лишь 4% пациентов 1-й группы (по сравнению с 14% — 2-й), при этом причинная связь между их развитием и применением фитопрепарата маловероятна: схожая частота побочных эффектов описана в литературе и после приема плацебо.

Самооценка пациентами тревожного состояния по шкале STAI X 2

Динамика самооценки пациентами тревожного состояния по шкале STAI X 2 (State-Trait Anxiety Inventory) на протяжении всего периода лечения продемонстрировала более значительное и более быстрое снижение патологических исходных показателей в 1-й группе с высокой статистической значимостью к концу лечения (р=0,0007). Под воздействием лечения препаратом СЕДАРИСТОН балл оценки уровня тревожности по шкале STAI X 2 снизился в целом на 36 пунктов, а под воздействием диазепама — на 22 пункта (рис. 2).

Рис. 2

Динамика самооценки пациентами тревожного состояния по шкале STAI X 2 на протяжении 14-дневного периода лечения

Жалобы по шкале B–L’ (общие и физические симптомы)

В начале лечения пациенты, применявшие фитопрепарат СЕДАРИСТОН, сообщали о более выраженных жалобах, нежели пациенты группы диазепама, однако эта разница не была статистически значимой. Отмечена статистически высокая значимость разницы в снижении исходных показателей в группе фитопрепарата по сравнению с группой диазепама через 2 нед терапии (рис. 3). В конце лечения выраженность жалоб пациентов в группе фитопрепарата настолько уменьшилась, что значение медианы перечня их жалоб (12,5) соответствовало таковому здоровых лиц (11,5). В группе диазепама достигнут лишь ограниченный успех лечения: по его окончании значение медианы 22,5 все еще оставалось в зоне патологических значений (под вопросом).

Рис. 3

Динамика балльного показателя по шкале B–L’ (физические и общие жалобы) на протяжении 14-дневного периода лечения

Состояние местного кровообращения

Влияние на состояние местного кровообращения не являлось критерием эффективности, однако в исследование включены пациенты, у которых, помимо тревожных состояний, присутствовали также симптомы нарушения местного кровообращения (похолодение конечностей, перемежающаяся хромота легкой и средней степени). В ходе исследования отмечено существенное улучшение симп­томов нарушения местного кровообращения у 13 пациентов, 12 из которых получали СЕДАРИСТОН.

Выводы

1. В представленном рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании впервые показана более высокая эффективность стандартизированного экстракта зверобоя и валерианы в составе препарата СЕДАРИСТОН в лечении пациентов с тревожными состояниями средней степени тяжести по сравнению с диазепамом в низкой дозе. Превосходящая эффективность указанной фитокомбинации объясняется не только анксиолитической составляющей действия ее растительных компонентов, но также повышающим настроение эффектом зверобоя. Об этом свидетельствуют и данные повседневного врачебного опыта, согласно которым неврозы и тревога у пациентов часто сопровождаются депрессивной симптоматикой.

2. Применяемый экстракт валерианы не содержит валепотриатов, известных в качестве действующих компонентов в сор­тах валерианы, произрастающих в Мексике и Индии (ввиду цитотоксического и мутагенного действия применение таких препаратов вызывает опасения в отношении токсикологической безопасности).

3. В исследование осознанно не включили пациентов с тяжелыми тревожными состояниями, фобиями и психозами, при которых показана терапия прежде всего синтетическими анксиолитиками.

4. Стандартизированный экстракт зверобоя и валерианы в составе препарата СЕДАРИСТОН эффективен в терапии при тревожных состояниях средней степени тяжести с сопутствующей депрессивной симптоматикой и при ее отсутствии.