Как уже писало наше издание, 18–19 ноября 2010 г. в Киеве проходил XVI Съезд терапевтов Украины. Это событие вызвало интерес, в частности тем, что в его рамках состоялся телесимпозиум ХХ Национального конгресса по заболеваниям органов дыхания (Москва) «Клинико- эпидемиологические особенности ОРВИ в послепандемический период 2010–2011 гг.» под председательством академика РАМН, директора Научно-исследовательского института пульмонологии ФМБА России, профессора Александра Григорьевича Чучалина. В рамках симпозиума обсуждались различные аспекты клинического течения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа, особенности морфогенеза гриппозной инфекции в легких, возможности этиотропного действия Ингавирина в отношении респираторных вирусов человека, и другие вопросы. Благодаря поддержке препарата Ингавирин® симпозиум транслировался также в Харькове, Донецке, Днепропетровске и Запорожье.
В ходе телесимпозиума вниманию Киевской аудитории были представлены доклады профессора Александра Григорьевича Чучалина «Уроки пандемии гриппа 2009 г. Клинические аспекты и научные прогнозы течения ОРВИ в сезон 2010–2011 гг.» и Людмилы Колобухиной, доктора медицинских наук, профессора, руководителя лаборатории респираторных вирусных инфекций с апробацией лекарственных средств Государственного учреждения Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, на тему: «Вирусные инфекции респираторного тракта. Клинические особенности и противовирусная терапия».
Во вступительном слове профессор А.Г. Чучалин коснулся проблемы новых инфекционных заболеваний в целом. Он отметил, что только начинающийся XXI век уже принес с собой целый ряд новых инфекционных заболеваний. К ним относится атипичная пневмония (Severe Acute Respiratory Syndrome — SARS), возбудителем которой является новый штамм РНК-содержащего коронавируса животных, ставшего патогенным для человека в результате мутации, птичий грипп, возбудителем которого является вирус гриппа типа А H5N1, ранее считавшийся непатогенным для человека. И, наконец, свиной грипп А H1N1, который за короткое время вызвал развитие пандемии.
Клинические данные, полученные во время эпидемии пандемического гриппа в Российской Федерации свидетельствуют о том, что для тяжелых случаев заболевания было характерно быстрое развитие некардиогенного отека легкого, респираторного дистресс-синдрома, когда при помощи искусственной вентиляции легких не удавалось достичь адекватной оксигенации крови. Отмечено, что в подобных случаях наиболее актуальным является применение эффективных противовирусных препаратов на наиболее ранних стадиях развития заболевания.
Анализируя опыт Российской Федерации в борьбе с пандемией гриппа, А.Г. Чучалин отметил положительные результаты применения нового российского противовирусного препарата Ингавирин® (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) производства компании «Валента Фармацевтика». Ингавирин® оказывает прямое противовирусное действие, эффективен в отношении вирусов гриппа типа A (A/H1N1, в том числе свиной A/H1N1 swl, A/H3N2, A/H5N1), типа В, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синцитиальной (РС)-инфекции. Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP вируса из цитоплазмы в ядро.
Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α- интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ- интерферон продуцирующую способность лейкоцитов.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (ФНО)-α, интерлейкинов (IL)-1β и -6), снижением активности миелопероксидазы.
Терапевтическая эффективность при гриппе и других ОРВИ проявляется в сокращении периода лихорадки, уменьшении выраженности интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных явлений, уменьшении числа осложнений и продолжительности заболевания в целом.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата (LD50 превышает терапевтическую дозу более чем в 3000 раз).
Кроме того, сравнительное исследование, проведенное осенью 2009 г. на базе Инфекционной клинической больницы № 1 г. Москвы, показало, что Ингавирин® по эффективности сравним с осельтамивиром и может применяться в качестве препарата выбора для лечения гриппа. На основании этого Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации Ингавирин® был включен во временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа A H1N1 для взрослых».
Профессор Л.В. Колобухина в своем докладе акцентировала внимание на том, что острые вирусные инфекции дыхательных путей являются самыми распространенными и массовыми заболеваниями, которые известны человечеству. Так, в России ими ежегодно болеют от 30 до 40 млн человек, 60% из которых — дети. Ежегодные эпидемии гриппа, во время которых многократно возрастает риск повышения смертности среди детей раннего возраста и лиц в возрасте старше 65 лет, имеющих серьезные сопутствующие заболевания, наносят огромный социально- экономический ущерб. В то же время важнейшей составляющей комплексного лечения ОРВИ является противовирусная терапия, позволяющая уменьшить тяжесть болезни и минимизировать риск развития осложнений. Это подтверждает мировой и отечественный опыт применения противовирусных препаратов как с прямым механизмом действия (противогриппозные препараты, подавляющие разные стадии репродукции вируса), так и действующих на вирусы опосредованно — через оптимизацию иммунного ответа.
Именно поэтому разработка и внедрение в практику лекарственных средств для лечения социально значимых вирусных инфекций является важным направлением современной медицинской науки. Согласно данным статистики наиболее значимыми с точки зрения эпидемиологии, клиники и тяжести осложнений являются грипп, парагрипп, адено- и РС-инфекция. Всего же заболевания верхних дыхательных путей у человека могут вызывать около 200 видов вирусов.
Доля тех или иных вирусов в развитии ОРВИ у детей варьирует в зависимости от возраста. Так, с его увеличением снижается доля РС-вирусов и коронавирусов, но увеличивается доля риновирусов и вирусов гриппа, и начинает снижаться частота смешанных вирусных инфекций.
Клиническая картина ОРВИ также различна и зависит прежде всего от тропизма вирусов к тем или иным отделам дыхательных путей. Так, картина ринита и фарингита характерна для рино-, адено- и коронавирусов, парагрипп характеризуется развитием ларингита и стеноза гортани у детей, для гриппа типичной является картина трахеита и трахеобронхита, а особенностью РС-инфекции является поражение нижних дыхательных путей с развитием бронхиолита и обструктивного синдрома, такую же клинику вызывают метапневмовирус и бокавирус.
Следует отметить, что грипп отличается от других ОРВИ своей социально-экономической значимостью и особенностями клинической картины. Вирус гриппа репродуцируется в клетках цилиндрического эпителия верхних дыхательных путей, вызывает их гибель и слущивание, максимально эти процессы выражены в области трахеи и крупных бронхов. При этом до 2009 г. не отмечалось вовлечения в патологический процесс средних и мелких бронхов.
Однако пандемический вирус А H1N1 в силу изменения своей генетической и рецепторной структуры стал проявлять тропность к нижним отделам дыхательных путей, вызывая развитие бронхиолитов и пневмоний. Именно это определяет особое место гриппа среди других ОРВИ в связи с несравнимо большим количеством летальных исходов заболевания, и именно она обусловливает необходимость установления правильного диагноза и начала этиотропного лечения на ранних этапах, в первые 48 ч.
Какова же клиническая картина дебюта гриппа? Это высокая лихорадка в первые сутки заболевания, головная боль в лобно- височной области, боль при движении глазных яблок, головокружение, цианотичный оттенок губ и слизистой оболочки мягкого неба — все эти классические признаки в полной мере присущи как сезонному гриппу, так и пандемическому. Далее появляется сухой болезненный кашель, причем при пандемическом гриппе это происходит не к концу первых суток заболевания, а с первых часов, и иногда предшествует повышению температуры тела. Слизистая оболочка чаще сухая, чем отечная — экссудативные поражения совершенно не свойственны для этой патологии.
К основным факторам риска развития тяжелых осложнений относятся приступообразный сухой кашель, сопровождаюшийся появлением или усилением цианоза, ощущение нехватки воздуха, одышки. Также в группу риска входят люди в возрасте до 30 лет, беременные, лица с сопутствующей хронической патологией, с ранним развитием пневмоний.
Таким образом, пандемия эпидсезона 2009–2010 гг. очень остро поставила перед всем мировым сообществом вопрос эффективного этиотропного лечения. Л.В. Колобухина сообщила, что начиная с 2007 г. во многих странах мира стали выявляться штаммы вирусов гриппа, резистентные к осельтамивиру. В это же время в России для лечения гриппа появился новый противовирусный препарат Ингавирин®.
Вниманию участников симпозиума были представлены результаты многоцентрового слепого рандомизированного сравнительного плацебо- контролируемого клинического исследования, в котором эффективность препарата Ингавирин® при гриппе и ОРВИ сравнивалась с эффективностью арбидола и плацебо. В исследование были включены 112 пациентов с гриппом, из которых Ингавирин® получал 41 человек, плацебо — 40, арбидол — 31.
Анализ продолжительности основных симптомов у больных гриппом свидетельствует, что в группе пациентов, применявших Ингавирин®, продолжительность периода лихорадки, головной боли, головокружения, слабости, а также кашля и трахеита была достоверно меньше по сравнению с пациентами, принимавшими арбидол и плацебо.
Терапевтическую эффективность Ингавирина при ОРВИ негриппозной этиологии оценивали, не разделяя пациентов на группы в соответствии с этиологией заболевания. Наблюдаемые пациенты были рандомизированы в соответствии с видом лечения на три группы: Ингавирин® получали 27 человек, плацебо — 19, арбидол — 15.
Анализ длительности основных симптомов болезни у наблюдаемых пациентов свидетельствует о достоверном уменьшении периода лихорадки, интоксикации и катаральных симптомов в группе Ингавирина по сравнению с плацебо и арбидолом.
Среди пациентов, применявших препарат Ингавирин®, не зарегистрировано осложнения. Также данные исследования подтвердили положительное влияние Ингавирина на состояние клеточного и гуморального иммунитета.
Таким образом, кроме прямого противовирусного действия, Ингавирин® оказывает регуляторное действие на иммунный, интерфероновый и цитокиновый статус больных гриппом. Препарат не имеет токсического влияния на сердечно-сосудистую, нервную и дыхательную системы.
Помимо подтвержденного прямого противовирусного действия и высокого профиля безопасности, у Ингавирина есть еще одно существенное достоинство — удобная форма выпуска и режим дозирования. Препарат следует принимать внутрь по 90 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, независимо от приема пищи с момента появления первых симптомов заболевания.
Пресс-служба
«Украинского медицинского журнала»
