ОШИБКА, СВЯЗАННАЯ С ПУБЛИКАЦИЕЙ: ГЛОБАЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ, ИЛИ ВОПЛОЩЕНИЕ ДАВНЕЙ ИДЕИ СОЗДАНИЯ ВСЕМИРНОГО МЕТАРЕГИСТРА КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ

РЕГИСТРАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ НЕОБХОДИМА
ПО ЭТИЧЕСКИМ, НАУЧНЫМ И ЭКОНОМИЧЕСКИМ СООБРАЖЕНИЯМ

• • Antes G. (2004) Registering clinical trials is necessary for ethical, scientific and economic reasons. Bull. World Health Organ., 82(5): 321 (http://www.who.int/entity/bulletin/volumes/82/5/en/321.pdf).

Контролируемые клинические испытания1  — наиболее важный элемент в системе получения объективных сведений о пользе и риске медицинских вмешательств, а их результаты (уровень соответствия которых требованиям доказательной медицины неуклонно возрастает) являются основой для принятия решений в здравоохранении. Поскольку клинические испытания — один из основных источников медицинских знаний, представляется исключительно важным, чтобы результаты завершенных проектов и информация о текущих исследованиях были доступны всем научным и практическим работникам здравоохранения, а также пациентам.

Контролируемые клинические испытания¹ — наиболее важный элемент в системе получения объективных сведений о пользе и риске медицинских вмешательств, а их результаты (уровень соответствия которых требованиям доказательной медицины неуклонно возрастает) являются основой для принятия решений в здравоохранении. Поскольку клинические испытания — один из основных источников медицинских знаний, представляется исключительно важным, чтобы результаты завершенных проектов и информация о текущих исследованиях были доступны всем научным и практическим работникам здравоохранения, а также пациентам.

Доступ к информации о клинических испытаниях чрезвычайно важен по многим причинам. Прежде всего такие исследования являются процессом накопления информации, беспристрастный синтез которой нужен для обобщения существующих знаний по какой-либо определенной проблеме. Так, полная информация о выполненных и продолжающихся испытаниях крайне необходима при подготовке систематических обзоров². Это обусловлено тем, что на оценку эффективности медицинских вмешательств может существенным образом повлиять широко распространенное явление — не публиковать отрицательных или противоречивых результатов клинических испытаний (Dickersin K., Rennie D., 2003). Поэтому информированность об испытаниях, результаты которых не были опубликованы, и учет их результатов позволяют уменьшить негативное влияние систематической ошибки, связанной с публикацией³.

Кроме того, достоверная информация о клинических испытаниях необходима для выявления «пробелов» в различных областях знаний и, следовательно, определения актуальных направлений, требующих проведения дополнительных исследований. Планирование новых испытаний должно основываться на результатах проведенных ранее исследований, а сведения о существовании сходных испытаний позволят избежать дублирования затрат и оптимизировать использование ресурсов. Таким образом, определение приоритетных исследовательских программ зависит от полноты информации о клинических испытаниях.

И, наконец, доступ пациентов и врачей к информации о клинических испытаниях облегчит поиск исследований, подходящих для участия. Пациенты и другие потребители услуг здравоохранения нуждаются в доступе к информации о результатах испытаний для принятия информированного выбора. Участники клинических испытаний вправе ожидать, что полученные результаты будут в будущем полностью доступны другим пациентам; это положение оговаривается при включении пациента в испытание, наряду с риском побочных явлений и неполучения оптимального лечения. Недостаточно широкое представление результатов клинических испытаний таким образом неприемлемо с этической точки зрения и должно быть изменено путем­ создания общедоступных регистров клинических испытаний (Antes G., Chalmers I., 2003).

Представленные выше убедительные аргументы в пользу регистрации клинических испытаний были выдвинуты более 30 лет назад (Simes R.J., 1986; Horton R., Smith R., 1999). Поэтому тот факт, что до настоящего времени не была разработана система, обеспечивающая постоянный доступ к информации о выполненных и продолжающихся клинических испытаниях, вызывает удивление. За последние 10 лет были созданы различные локальные регистры, в том числе доступные широкой общественности. В США, например, Национальными институтами здоровья (The U.S. National Institutes of Health/NIH, http://www.nih.gov) и Национальной медицинской библиотекой (National Library of Medicine, http://www.nlm.nih.gov) (McCray A.T., 2000), а также Национальным институтом рака (National Cancer Institute/NCI, http://www.nci.nih.gov) были созданы общедоступные сайты, облегчающие поиск информации о клинических испытаниях (http://www.cancer.gov/clinicaltrials; http://www.clinicaltrials.gov). Регистрацию контролируемых испытаний активно поддержал и Европейский научный фонд (European Science Foundation/ESF, http://www.esf.org) (European Science Foundation, 2001; Tonks A., 2002). Однако поскольку эти регистры охватывают лишь определенные географические регионы или медицинские специальности и не предполагают обязательной регистрации клинических испытаний, их возможности ограничены. Напротив, существующие в ряде стран обширные регистры клинических испытаний (как правило, связанные с разработкой лекарственных средств) доступны лишь регулирующим органам и, в ряде случаев, этическим комитетам, но не широкой общественности.

Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняла решение, согласно которому всем рандомизированным контролируемым испытаниям (РКИ), получившим одобрение наблюдательного совета по этике (ethics review board), будет присваиваться Международный стандартный номер рандомизированного контролируемого испытания (Inter­national Standard Randomised Controlled Trial Number/ISRCTN) (World Health Organization, 2004). Опре­деление ISRCTN производится в соответствии с глобаль­ной универсальной системой нумерации РКИ, разработанной Current Controlled Trials/CCT (http://www.controlled-trials.com), являющейся частью более крупной организации Current Science Group (http://www.cursci.co.uk), главный офис которой расположен в Лондоне. Этот шаг существенно повысит прозрачность и доступность информации о клинических испытаниях, поддерживаемых ВОЗ.

Укрепление значимости общедоступных регистров клинических испытаний является частью все возрастающих усилий ВОЗ, направленных на повышение эффективности использования результатов научных исследований в здравоохранении. Всеобъем­лющая и доступная общественности информация о регистрации клинических испытаний — важный шаг по улучшению ситуации в этой области.

Усиленная поддержка ВОЗ проспективной регистрации клинических испытаний чрезвычайно важна для расширения соответствующей активности на местах: она позволит ускорить создание региональных регистров и учреждение обязательной регистрации испытаний спонсорами. После многочисленных безуспешных попыток в настоящее время появилась реальная возможность достичь большей прозрачности в сфере проведения клинических испытаний благодаря внедрению полной и общедо­ступной их регистрации. Поводом для оптимизма всех тех, кто до настоящего времени прилагал значительные усилия для того, чтобы сделать регистрацию клинических испытаний реальностью, может служить выдающаяся деятельность ВОЗ в этом направлении.

ЛИТЕРАТУРА

• • Antes G., Chalmers I. (2003) Under-reporting of clinical trials is unethical. Lancet, 361(9362): 978–979.
  • Dickersin K., Rennie D. (2003) Registering clinical trials. JAMA, 290(4): 516–523.
  • European Science Foundation (2001) Controlled clinical trials. European Science Foundation Policy Briefing 13. European Science Foundation, Strasbourg (http://www.esf.org/publication/90/espb13.pdf).
  • Horton R., Smith R. (1999) Time to register randomised trials. Lancet, 354(9185): 1138–1139.
  • McCray A.T. (2000) Better access to information about clinical trials. Ann. Intern. Med., 133(8): 609–614.
  • Simes R.J. (1986) Publication bias: the case for an international registry of clinical trials. J. Clin. Oncol., 4(10): 1529–1541.
  • Tonks A. (2002) A clinical trials register for Europe. BMJ, 325(7376): 1314–1315.
  • World Health Organization (2004) WHO leads drive for international coordination of clinical research. Press-release WHO/23, 2 April 2004 (http://www.who.int/mediacentre/releases/2004/pr23/en/print.html).
  • Из пресс-релиза ВОЗ от 2 апреля 2004 г. (World Health Organization (2004) WHO leads drive for international coordination of clinical research. Press Release WHO/23, 2 April 2004 (http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2004/pr23/en/).

2 апреля 2004 г. ВОЗ и организация Current Controlled Trials объявили, что с этого дня всем РКИ, получившим одобрение наблюдательного совета по этике, будет присваиваться уникальный номер (ISRCTN), который дает возможность идентифицировать испытание и беспристрастно следить за ходом его выполнения. Это облегчит научному обществу доступ к информации о продолжающихся исследованиях.

ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ВОЗГЛАВИЛА УСИЛИЯ ПО МЕЖДУНАРОДНОЙ КООРДИНАЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2 апреля 2004 г. ВОЗ и организация Current Controlled Trials объявили, что с этого дня всем РКИ, получившим одобрение наблюдательного совета по этике, будет присваиваться уникальный номер (ISRCTN), который дает возможность идентифицировать испытание и беспристрастно следить за ходом его выполнения. Это облегчит научному обществу доступ к информации о продолжающихся исследованиях.

РКИ — наилучший способ получить объективную информацию об эффектах определенных вмешательств у людей, которая способствует улучшению организационных мероприятий в системе здравоохранения, а также совершенствованию профилактических, терапевтических и реабилитационных мероприятий. Несмотря на то что РКИ являются одним из основных источников медицинских знаний, получить информацию о самих испытаниях все еще проблематично. Это обусловлено рядом причин. Так, несколько испытаний могут иметь одинаковое название или одно и то же испытание может быть представлено в нескольких источниках информации под разными названиями. Кроме того, результаты многих испытаний никогда не публикуются.

Еще более сложно найти информацию о результатах испытаний в области так называемых пренебрегаемых заболеваний, наиболее распространенных среди малообеспеченного населения. ВОЗ поддерживает и финансирует большинство исследований в этой области. Однако до сих пор не был создан механизм, позволяющий сделать такую информацию доступной для исследователей, особенно развивающихся стран, где она наиболее востребована. Благодаря свободному доступу через Internet регистр ISRCTN (ISRCTN Register) станет инструментом информирования международного сообщества о клинических испытаниях в этой области.

Поддержка ВОЗ систематической регистрации испытаний согласуется с последовательными усилиями организации по расширению доступа к информации и возможностей ее использования для стран с низким и средним уровнем доходов на душу населения.

На первом этапе организации регистра ISRCTN в него были включены все испытания из базы данных Специальной программы по научным исследованиям, развитию и образованию в области ре­продуктивного здоровья (Special Programme of Re­search, Development and Research Training in Human Reproduction/HRP, http://www.who.int/reproductive-health/hrp). Информация о РКИ, проводимых в других важных областях медицины, поддерживаемых ВОЗ (инфекционные болезни, детские болезни, вакцины и др.), в скором времени будет включена в регистр ISRCTN.

Регистр ISRCTN также призван решить проблему ошибки, связанной с публикацией, в основе которой лежит отсутствие опубликованных результатов испытаний по причине их отрицательной направленности (неэффективность вмешательства), а также из-за языковых барьеров или недоступности журналов для исследователей. Регистрация клинических испытаний в самом начале их проведения позволит сделать информацию об их результатах более доступной.

Регистр ISRCTN впервые предлагает онлайн-сервис по предоставлению уникального номера для РКИ, проводимых в различных областях медицины во всех странах мира. Доступ к регистру ISRCTN полностью бесплатный и открыт для широкой общественности. С момента создания регистра в мае 2003 г. количество испытаний, которым был присвоен ISRCTN, превысило 1800, и это количество продолжает быстро увеличиваться.

КОКРАНОВСКОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО ПОДДЕРЖИВАЕТ ПРОСПЕКТИВНУЮ РЕГИСТРАЦИЮ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ

• • Заявление Кокрановского сотрудничества от 26 июля 2004 г. (Cochrane Collaboration statement on registering clinical trials prospectively, http://www.cochrane.org/news/articles/2004.07.26.htm).

Кокрановское сотрудничество4 , главной целью деятельности которого является представление достоверной информации об эффективности медицинских вмешательств посредством систематических обзоров РКИ, признает важность проспективной регистрации испытаний для обеспечения всеобъемлющей и объективной оценки существующих данных.

Кокрановское сотрудничество⁴, главной целью деятельности которого является представление достоверной информации об эффективности медицинских вмешательств посредством систематических обзоров РКИ, признает важность проспективной регистрации испытаний для обеспечения всеобъемлющей и объективной оценки существующих данных.

Кокрановское сотрудничество предлагает следующие рекомендации:

• все РКИ следует регистрировать на начальном этапе их проведения (во время получения одобрения этического комитета и/или утверждения финансирования);

• информация о регистрации должна быть до­ступна для всех заинтересованных сторон;

• регистр должен включать необходимый минимум основных характеристик испытания;

• положение о проспективной регистрации испытаний должно быть составляющей этических руководств по проведению клинических испытаний;

• правительственные организации должны гарантировать создание адекватных механизмов и инфраструктуры для проспективной регистрации всех РКИ;

• правительственным организациям следует предусмотреть законодательную стратегию и другие концепции, которые сделали бы проспективную регистрацию испытаний обязательной (например, в качестве условия для получения финансирования или одобрения этических/регулирующих органов).

Кокрановское сотрудничество также поддерживает:

• принцип создания глобального регистра испытаний;

• уникальную международную систему нумерации испытаний ISRCTN, разработанную организацией Current Controlled Trials и действующую в настоящее время (http://www.controlled-trials.com);

• деятельность, способствующую широкому признанию этой системы нумерации (если получение уникального номера предусматривает оплату, которая является существенным препятствием для регистрации испытания, Кокрановское сотрудничество поддерживает усилия, направленные на снижение или отмену денежного взноса за регистрацию);

• всеобъемлющий характер глобального регистра посредством инкорпорации в него данных Центрального регистра испытаний Кокрановского сотрудничества (Cochrane Central Register of Cont­rolled Trials/CENTRAL).

Кокрановское сотрудничество признает, что регистрация испытаний на начальном этапе их проведения позволит:

1) выявлять актуальные направления исследовательской деятельности в области здравоохранения и в свете информации о текущих испытаниях опре­делять их приоритетность;

2) избегать непреднамеренного дублирования клинических испытаний или, напротив, их повторения при необходимости;

3) наладить сотрудничество между исследователями, планирующими сходные испытания;

4) облегчить привлечение пациентов к участию в текущих испытаниях;

5) получать необходимую информацию пациентам и группам их поддержки;

6) гарантировать, что все результаты испытания станут достоянием гласности (посредством публикации) и будут использованы при подготовке систематических обзоров доказательств;

7) увеличить количество испытаний, соответствующих этическим нормам и практическим зада­чам, благодаря более четкому определению нере­шенных проблем (посредством систематических обзоров завершенных испытаний) и информации о текущих испытаниях сходной тематики.

Результаты многих клинических испытаний, особенно отрицательные или неубедительные, могут не публиковаться в медицинских журналах. Эта ситуация таит в себе риск неэтического использования ресурсов здравоохранения и субъектов испытаний. Для ее устранения этические комитеты должны способствовать проспективной регистрации клинических испытаний и таким образом гарантировать в последующем возможность доступа широкой общественности к результатам испытаний.

ОШИБКА, СВЯЗАННАЯ
С ПУБЛИКАЦИЕЙ:
ГЛОБАЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ, ИЛИ ВОПЛОЩЕНИЕ ДАВНЕЙ ИДЕИ СОЗДАНИЯ ВСЕМИРНОГО МЕТАРЕГИСТРА КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ В дайджесте ряда научных публикаций и информационных сообщений представлена информация о знаменательном событии, происшедшем в 2004 г. в сфере проведения клинических испытаний, — создании глобального метарегистра контролируемых испытаний как инструмента их обязательной проспективной регистрации. Перевод и редакция К.Л. Юрьева ¹Клиническое испытание (син.: испытание лечения, исследование вмешательства) — Clinical Trial (син.: Therapeutic Trial, Intervention Study) — испытание лекарства или другого вмешательства в целях оценки его эффективности и без­опасности. Этот общий термин включает рандомизированные контролируемые испытания и контролируемые клинические испытания. Рандомизированное контролируемое испытание (син.: рандомизированное клиническое испытание) — Randomized Controlled Trial/RCT (син.: Randomized Clinical Trial) — эксперимент, в котором исследователи проводят случайное отнесение отобранных для участия в испытании лиц к группам (например, лечения или контроля), в которых будет или не будет проведено одно или несколько вмешательств, требующих сравнения. Результаты оценивают путем сравнения исходов в группе лечения и группе контроля. Контролируемое клиническое испытание — Controlled Cli­nical Trial — исследование, в котором сравнивают одну группу вмешательств и более с одной группой сравнения (или контрольной) и более. Не все контролируемые испытания являются рандомизированными, но все рандомизированные испытания являются контролируемыми. [Прим. ред. — здесь и далее определение терминов приводится по: Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.) (2001) Глоссарий руководства для составителей Кокрановских обзоров. Версия 4.1. Укр. мед. часопис, 1(21): 115–135 (http://www.umj.kiev.ua/pdf/21/umj_21_1065.pdf); см. также: http://cochrane.ru/; http://www.cochrane.ru/cochrane/glossary.htm; http://www.cochrane.org; http://www.cochrane.dk/cochrane/handbook/hbook.htm)].