ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВНУТРИВЕННОЙ ФОРМЫ БЛОКАТОРА 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ КВЕРЦЕТИНА У БОЛЬНЫХ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И СИНДРОМОМ ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: ВОЗМОЖНАЯ СВЯЗЬ С КОРРЕКЦИЕЙ МЕТАБОЛИЗМА ОКСИДА АЗОТА

ВВЕДЕНИЕ

Ближайший и отдаленный прогноз у больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) в значительной мере связан с развитием острой сердечной недостаточности (ОСН), обусловленной снижением сократимости (систолической дисфункцией) и/или податливости миокарда (диастолической дисфунк­цией) левого желудочка (ЛЖ) (Ali A.S. et al., 1999; Fox K.F. et al., 2001; Wu A.H. et al., 2002). Так, ОСН у больных с ОИМ сопровождается повышением госпитальной летальности с 6% (при сохраненной функ­ции ЛЖ) до 80% (при кардиогенном шоке) (Ca­liff R.M., Bengtson J.R., 1994). Согласно современным представлениям именно систолическая дисфункция является одним из наиболее неблагоприятных прогностических факторов (Gaudron P. et al., 1993; St John Sutton M., Scott C.H., 2002). Поэтому профилактика развития ОСН и улучшение функции ЛЖ являются важными факторами повышения выживаемости и улучшения качества жизни больных, перенесших ОИМ.

Несмотря на восстановление кровотока в инфаркт­зависимой коронарной артерии, систолическая и диастолическая функции миокарда ЛЖ зачастую восстанавливаются лишь через несколько суток и даже недель после его реперфузии (Bolli R., 1990; Fer­­rari R. et al., 1992; Solomon S.D. et al., 2001). Вместе с тем, наряду с положительным влиянием (воз­обновление кровотока в зоне инфаркта), реперфузия может сопровождаться увеличением повреждения миокарда (так называемое реперфузионное повреждение), что включает феномен no-reflow (невосстановленного кровотока), stunning (оглушения), реперфузионной аритмией (Ferrari R. et al., 1992; Hearse D.J., 1992; Окунева Г.Н. и соавт., 2002; Rezkalla S.H., Kloner R.A., 2002).

С учетом теоретических и экспериментальных представлений о патогенезе реперфузионного повреждения потенциально полезными могут быть скавенджеры (ловушки) свободных радикалов, анти­оксиданты, средства, снижающие активность нейтрофильных гранулоцитов (Kub­ler W., Ha­ass M., 1996; Пархоменко А.Н., 1999; Шаба­лин А.В., Никитин Ю.П., 1999; Ланкин В.З. и соавт., 2004). К таким препаратам относят блокатор 5‑липоксигеназы кверцетин в инъекционной форме (Максютіна Н.П. та співавт., 2000; Kuhn H., 2004). Наиболее важными свойствами препарата являются мощное антиоксидантное действие, торможение активности ряда мембраносвязанных ферментов (особенно липоксигеназ), модуляция уровня оксида азота (NO) в поврежденных тканях и крови, а также протекция мембраносвязанных ферментов, которые корригируют ионный гомеостаз (Кол­чин Ю.Л. и соавт.,­ 1990; Максютіна Н.П. та співавт., 2000).

В ряде экспериментальных исследований предпринимали попытки обосновать целесообразность применения блокатора 5-липоксигеназы кверцетина при ишемии и реперфузии миокарда (Кол­чин Ю.Н. и соавт., 1991). В работах, освещающих результаты клинических исследований, отмечено положительное влияние кверцетина в форме таблеток и ректальных суппозиториев на течение ОИМ (Пархоменко А.Н. и соавт., 2002). Использование же препарата в инъекционной форме при лечении пациентов с ОИМ и синдромом ОСН в первые сутки заболевания рассматривается впервые.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 198 больных (188 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 33 до 70 лет (средний возраст —51,4±0,96 года) с крупноочаговым и трансмуральным ОИМ, поступивших в отдел реанимации и интенсивной терапии Института кардиологии им. Н.Д. Стра­жеско АМН Украины в первые 12 ч заболевания. Была выделена группа больных (52 (26,3%) пациента) с клиническими проявлениями ОСН (II–III класса по Killip) в первые сутки ОИМ. Диагноз ОИМ устанавливали на основании клинических, электрокардио­графических и биохимических критериев согласно рекомендациям Комитета экспертов ВОЗ и Рекомендациям Европейского общества кардиологов (Van de Werf F. et al., 2003).

Всем 52 больным с проявлениями ОСН с первых суток проводили базисную терапию, включающую диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ацетилсалициловую кислоту, спиронолактон, глюкозоинсулинокалиевую смесь. У 32 больных с ОСН была проведена системная тромболитическая терапия, у 9 — первичная коронарная ангиопластика.

Было выделено 2 клинические группы: основная (1-я) группа состояла из 23 пациентов, которым в дополнение к базисной терапии назначали блокатор 5-липоксигеназы кверцетина в инъекционной форме (препарат Корвитин^® производства Борщаговского химико-фармацевтического завода, Украи­на, Киев) внутривенно в течение 5 сут по специальной схеме (патент Украины № 37575А). Контрольную (2-ю) группу составили 29 пациентов, которые получали только базисную терапию. Исходные клинико-анамнестические данные больных ОИМ, включенных в исследование, представлены в табл. 1.

С помощью двухмерной эхокардиографии у всех больных оценивали параметры внутрисердечной гемодинамики на 1-е, 3-и, 7-е и 10-е сутки ОИМ с вычислением конечно-систолического (КСИ) и конечно-диастолического (КДИ) индексов, фракции выброса (ФВ) ЛЖ.

Динамику формирования зоны поражения мио­карда изучали на основании серийного определения активности сывороточной креатинфосфоки­назы (КФК) и ее МБ-фракции (МБ КФК) в пе­риферической венозной крови в первые 3 сут заболевания. Для оценки динамики зоны некроза применяли общепринятые критерии: величина пика активности фермента, время от начала заболевания до достижения пика активности фермента, длительность сохранения гиперферментемии. Массу некротизированного миокарда определяли в условных весовых единицах с учетом активности МБ КФК, вымываемой из миокарда в кровоток в течение определенного времени в соответствии с массой тела.

Статистический анализ материала проводили с использованием критерия Стьюдента и парного критерия Вилкоксона. Достоверными считали различия при р<0,05. Данные представлены в виде М±m.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Как уже отмечалось, развитие ОСН при ОИМ в значительной степени обусловлено сочетанием обширности и выраженности ишемического и реперфузионного повреждения миокарда, размером зоны некроза (необратимого повреждения), состоянием инфарктзависимой коронарной артерии и коллатерального кровотока с гемодинамической и нейрогуморальной перегрузкой неповрежденного миокарда. Для уменьшения выраженности многих проявлений синдрома ОСН патогенетически обоснованно­ используют современные лекарственные средства. Вместе с тем, пока не известны препараты, способные эффективно предотвращать неблагоприятные биохимические и метаболические последствия повреждения миокарда и сопутствующие ему локальные и системные метаболические сдвиги. В этой связи большой интерес представляет изучение эффективности препарата кверцетин, который не только снижает активность полиморфноядерных нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов крови, концентрацию лейкотриена С₄ и является сильным антиоксидантом, но также способен влиять на метаболизм NO (Максютіна Н.П. та співавт., 2000). Послед­нее было подтверждено не только в эксперименте, но и ранее нами у больных в ранний период ОИМ (Пархоменко А.Н. и соавт., 2002).

В последние годы появились сведения о неблаго­приятной роли избыточной продукции NO вследствие активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS), обусловливающей стимуляцию образования свободных радикалов кислорода (СРК) и угнетение сократимости миокарда (Huk I. et al., 1998; Prabhu S.D., 2004). СРК вызывают дополнительное повреждение кардиомиоцитов, способствуют переходу первичнообратимого повреждения в необратимое (Hear­se D.J., 1992; Zarco P., Zarco H.M., 1996). Поскольку кверцетин существенно снижает содержание стабильных продуктов метаболизма NO в крови уже в первые часы заболевания (Kozhukhov S. et al., 2003), это может привести к уменьшению неблагоприятных эффектов высокой концентрации NO и его производного пероксинитрита, особенно у больных с острой недостаточностью ЛЖ при ОИМ (рис. 1). Данный эффект может быть опосредован через снижение сверхпродукции NO макрофагами, кардиомиоцитами и клетками эндотелия вследствие ингибирования iNOS и вторичной (обусловленной этим эффектом) антирадикальной активности. Реа­лизация указанных эффектов на клиническом уровне должна сопровождаться ограничением размера инфаркта миокарда, улучшением параметров внутрисердечной гемодинамики, а также клинического течения ОИМ.

В нашем исследовании для оценки влияния инъек­ционной формы кверцетина на указанные процессы сравнивались данные двухмерной эхокардиографии в течение 10 сут ОИМ (табл. 2). КДИ во 2‑й группе достоверно повышался на протяжении всего периода наблюдения (3-и, 7-е, 10-е сутки ОИМ): соответственно на 11,4 (p<0,05), 8,9 (p<0,05) и 9,7% (p<0,05). В 1-й группе при этом отмечена лишь тенденция к повышению КДИ на 3‑и сутки заболевания. КСИ изменялся практически так же. К 7–10-м суткам заболевания во 2-й группе повышение этого индекса составило более 10% (р<0,05). Анализ систолической функции ЛЖ у обследованных больных свидетельствует, что у больных 1-й группы ФВ ЛЖ увеличилась на 12,4% (p<0,05) по сравнению с исходной, тогда как во 2‑й группе оста­валась неизменной на протяжении всего периода наблюдения.

Полученные данные свидетельствуют, что использование блокатора липоксигеназы кверцетина в инъекционной форме предупреждало развитие ранней дилатации полости ЛЖ у больных с проявлениями ОСН, а также способствовало улучшению насосной функции сердца. Настоящие результаты могут быть обусловлены тем, что NO проявляет свое защитное или повреждающее действие через модуляцию прооксидантного ответа. Избыточная продукция NO клетками приводит к образованию большого количества кардиотоксических реактогенных радикалов пероксинитрита­ и ингибирует эффекты NO, обусловливая угнетение сократительной функ­ции миокарда (Kojda G., Kottenberg K., 1999). Такая выраженная активация системы у больных с ОСН, по-видимому, сохраняется длительное время и приводит к прогрессирующему повреждению миоцитов и активации процессов раннего ремоделирования ЛЖ (Prabhu S.D., 2004).

Для более детальной оценки патогенетических аспектов действия препарата Корвитин^® у больных с ОИМ и синдромом ОСН исследуемые группы были разделены на подгруппы: пациенты с систолической дисфункцией миокарда (ФВ ЛЖ≤40%) и пациенты с ОСН и относительно сохраненной систолической функцией миокарда (ФВ ЛЖ>40%).

У больных 1-й группы с ФВ ЛЖ ≤40% достоверное преходящее повышение КДИ (на 9,6%, p<0,05) отмечено только на 3-и сутки ОИМ, тогда как у больных 2-й группы той же подгруппы он оставался достоверно повышенным на протяжении 10 суток заболевания (на 3-и сутки — на 12,1% (p<0,05), на 7-е — на 10,9% (p<0,05) и на 10-е — на 9,7% (p<0,05) соответственно) (рис. 2).

КСИ у больных с ФВ ЛЖ >40% в 1-й группе повысился на 19,5% (p<0,05) только на 3-и сутки ОИМ, тогда как у больных 2-й группы отмечено достоверное повышение этого показателя как на 3-и и 7‑е сутки (соответственно на 14,3%, p<0,05 и 19,9%, p<0,05). Статистически значимых изменений КСИ у больных с ФВ ЛЖ≤40% не выявлено (рис. 3).

ФВ ЛЖ у больных с сохраненной систолической функцией миокарда уменьшалась в обеих группах, но достоверно — у больных 2-й группы на 3-и и 7‑е сутки соответственно на 9,6 (p<0,05) и 9,7% (p<0,05). У больных с систолической дисфункцией миокарда ФВ ЛЖ увеличилась в обеих группах, но в 1‑й группе — значительно раньше, начиная с 3-х суток. Так, на 3-и сутки ФВ ЛЖ увеличилась на 15,3% (p<0,01), на 7-е — на 15,7% (p<0,01) и на 10‑е — на 22,2% (p<0,01). Во 2-й группе ФВ ЛЖ на 10-е сутки возросла лишь на 9,0%, что было достоверно ниже значений у больных 1-й группы (рис. 4).

Приведенные данные свидетельствуют, что у больных с сохраненной систолической функцией миокарда существенного влияния препарата Корвитин^® на параметры внутрисердечной гемодинамики не отмечено (по сравнению с традиционной терапией). У больных с систолической дисфункцией миокарда на фоне применения препарата Корвитин^® зафиксированы более благоприятные изменения параметров гемодинамики по сравнению с таковыми при традиционной терапии (предупреждение повышения КДИ и снижение КСИ, возрастание ФВ ЛЖ к 10-м суткам).

Одними из главных факторов, определяющих риск развития ОСН, процессов ремоделирования ЛЖ и прогноз у больных ОИМ, являются масса некротизированного миокарда и скорость формирования зоны некроза (Noble M.I. et al., 1995). Защищая жизнеспособные клетки периинфарктной зоны и зоны реперфузии от прогрессирующего повреждения, можно ограничить объем окончательного некротического поражения (Пархоменко А.Н., 1999).

Данные, касающиеся вымывания в кровоток кардиоспецифического фермента, представлены в табл. 3. Так, пики активности КФК и МБ КФК у исследуемых групп были сопоставимы, что свидетельствует о сходных размерах зон изначально некротизированного миокарда. Время достижения пиков КФК и МБ КФК в обеих группах также до­стоверно не различалось. Активность КФК у больных с систолической дисфункцией миокарда ЛЖ нормализовалась в среднем на 13,2 ч (p<0,05), а МБ КФК — на 9,9 ч (p<0,05) раньше при использовании блокатора 5-липоксигеназы кверцетина по сравнению с таковой в группе контроля.

Так, масса некротического поражения, рассчитанная на основании динамики активности МБ КФК в сыворотке крови, была на 23,7% меньше у больных 1‑й группы с систолической дисфункцией миокарда ЛЖ по сравнению с контрольной (p<0,05). При этом у больных с ФВ ЛЖ>40% отмечена лишь тенденция к уменьшению массы некроза (на 18,8%, p<0,1).

Почему у больных с систолической дисфункцией миокарда ЛЖ исследуемый препарат способствует более быстрой нормализации содержания кардио­специфических ферментов и уменьшению окончательной массы некроза миокарда, улучшает внутрисердечную гемодинамику, но не в полной мере реализует своего потенциального защитного механизма при ОСН с сохраненной систолической функцией — в настоящее время не установлено. Представляет интерес тот факт, что у больных обеих групп в начале иссле­дования регистрировали сопоставимые показатели МБ КФК, характеризующие сходный размер некротического поражения миокарда. При этом различия в величинах ФВ ЛЖ были обусловлены преимущественно повышением КСИ и меньше — КДИ. В этой ситуации можно предположить наличие более выраженного исходного поражения миокарда вследствие ранее перенесенного ОИМ, сопутствующего сахарного диабета, длительно протекающей ишемической болезни серд­ца с многососудистым поражением миокарда, что приводит к снижению его общей сократимости. Вместе с тем, клинические показатели больных с наличием и отсутствием систолической дисфункции ЛЖ при застойных явлениях в легких не различались. Однако доказано, что при ОСН у больных с ОИМ большой размер некроза (Kub­ler W., Haass M., 1996). При этом редко обращают внимание на тот факт, что даже в начале развития и прогрессирования истинного кардиогенного шока отмечают такие же исходные размеры некротического поражения, как и у больных с ОСН без шока (Ca­liff R.M., Bengt­son J.R., 1994). Естественно, что при патологоанатомическом исследовании обнаруживают зоны некроза больших размеров, который нарастал при прогрессирующем нарушении коронарной перфузии перед наступлением летального исхода. Приведенные сведения могут свидетельствовать об особом варианте реа­гирования на развитие ОИМ в условиях срыва механизмов компенсации и неадекватной регуляции тканевого кровотока, транспорта кислорода и доставки его тканям. Сходные данные были получены ранее в тщательно контролируемых и достаточно трудоемких исследованиях по изучению транспорта кислорода на тканевом уровне у больных с ОИМ, осложненном ОСН (Яременко О.Б., 1988). Принято считать, что при сохраненной ФВ ЛЖ (свыше 40%) проявления ОСН обусловлены нарушением диастолических свойств миокарда вследствие его ишемии/реперфузии (Solo­mon S.D. et al., 2001). В этой ситуации следовало бы ожидать более выраженного положительного действия препарата Корвитин^® на сохранивший жизнеспособность миокард. Хотя и была отмечена общая тенденция к уменьшению окончательного размера зоны некроза, влияния на параметры внутрисердечной гемодинамики не обнаружено. По-видимому, в описываемых условиях «диастолической» дисфункции не включаются (или мало активируются) механизмы, через которые осуществляется защитное действие препарата Корвитин^®. Среди таких механизмов может быть выделено дополнительное угнетение сократимости миокарда вследствие избыточной выработки NO при активации iNOS с образованием пероксинитрита и избытка СРК (Prab­hu S.D., 2004). Тогда снижение гиперпродукции NO препаратом Корвитин^® может быть рассмотрено в качестве одного из основных механизмов защитного действия препарата при застойной ОСН и нарушении систолической функции. В этой связи остается открытым вопрос о механизмах защиты и повреждения миокарда у больных с ОСН и ФВ ЛЖ свыше 40%. Нельзя исключить, что они иные, чем описанные выше. Среди них — более выраженная активация механизма поздней «прекондиции» вследствие эпизодов повторной ишемии миокарда перед развитием некротического повреждения (нестабильная стенокардия, интермиттирующий коронарный синдром) или использования до развития ОИМ ряда лекарственных средств (статины, фибраты). Известно, что в реализации данного механизма защиты миокарда при ишемии/реперфузии участвует активация тканевой iNOS, АТФ-зависимых калиевых каналов (Kojda G., Kottenberg K., 1999). Успешная в этом плане метаболическая перестройка может способствовать относительной компенсации состояния и предупреждению угнетения контрактильных свойств кардиомиоцитов и не вызывает дальнейшей длительной активации iNOS, то есть не замыкает «порочный круг» прогрессирования ОСН. В такой ситуации нет необходимости в дальнейшем подавлении активности данного звена патогенеза ОСН, о чем, вероятно, свидетельствует отсутствие гемодинамического эффекта препарата Корвитин^® у больных с ОИМ, признаками ОСН и сохраненной систолической функ­цией ЛЖ.

Таким образом, результаты изучения нового лекарственного средства с метаболической и кардио–протекторной активностью — препарата Корвитин^® — позволяют рекомендовать его в качестве средства патогенетической терапии при ОИМ с наличием ОСН. При этом положительный ранний гемодинамический эффект препарата более выражен у больных с систолической дисфункцией ЛЖ.

ВЫВОДЫ

1. Включение инъекционной формы блокатора 5-липоксигеназы кверцетина — препарата Корвитин^® — в комплексную терапию у больных с инфарктом миокарда и ОСН уменьшает дилатацию полости левого желудочка и способствует улучшению насосной функции сердца. Наиболее выраженный эффект отмечен у больных с дисфункцией миокарда ЛЖ (ФВ≤40%) в первые сутки ОИМ.

2. Раннее применение кверцетина в инъекционной форме обусловливает сокращение времени вымывания МБ КФК и уменьшению массы некротизированного миокарда.

3. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения возможных терапевтических эффектов препарата Корвитин^® при сердечной недостаточности различного генеза.

ЛИТЕРАТУРА

• • Колчин Ю.Н., Максютина Н.П., Баланда П.П. и др. (1991) Кардиопротекторное действие кверцетина при экспериментальной окклюзии и реперфузии коронарной артерии у собак. Фармакол. и токсикол., 6: 20–23.
  • Колчин Ю.Л., Попович Л.Ф., Грабовский Л.А. и др. (1990) Влияние блокатора 5-липоксигеназы кверцетина на функцио­нальные и морфологические проявления поражения миокарда при ишемии и реперфузии сердца. Кардиология, 3: 72–75.
  • Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. (2004) Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология, 2: 72–81.
  • Максютіна Н.П., Мойбенко О.О., Пархоменко О.М. та ін. (2000) Використання нових лікарських форм кверцетину при ішемічних та радіаційних ушкодженнях. Метод. рекомендації. Київ, 13 с.
  • Окунева Г.Н., Чернявский А.М., Булатецкая Л.М. и др. (2002) Миокардиальный кровоток на разных участках сердца у больных ишемической болезнью сердца до и после реваскуляризации. Кардиология, 4: 52–55.
  • Пархоменко А.Н. (1999) Метаболический подход к лечению острых и хронических форм ишемической болезни серд­ца. Журн. практ. лік., 1: 22–25.
  • Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Кожухов С.Н. (2002) Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии-реперфузии в эксперименте и клинической практике. Ліки України, 7–8: 2–11.
  • Шабалин А.В., Никитин Ю.П. (1999) Защита кардиомиоцита.­ Современное состояние и перспективы. Кардиология, 3: 4–10.
  • Яременко О.Б. (1988) Кислородное обеспечение тканей у больных инфарктом миокарда с различной выраженностью сердечной недостаточности. Автореф. дис. … канд. мед. наук: Киевский медицинский институт. Киев, 20 с.
  • Ali A.S., Rybicki B.A., Alam M., Wulbrecht N., Richer-Cornish K., Khaja F., Sabbah H.N., Goldstein S. (1999) Clinical predictors of heart failure in patients with first acute myocardial in­farction. Am. Heart J., 138(6 Pt 1): 1133–1139.
  • Van de Werf F., Ardissino D., Betriu A., Cokkinos D.V., Falk E., Fox K.A., Julian D., Lengyel M., Neumann F.J., Ruzyllo W., Thygesen C., Underwood S.R., Vahanian A., Verheugt F.W., Wijns W. (2003) Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J., 24(1): 28–66.
  • Bolli R. (1990) Mechanism of myocardial «stunning». Circulation, 82(3): 723–738.
  • Califf R.M., Bengtson J.R. (1994) Cardiogenic shock. N. Engl. J. Med., 330(24): 1724–1730.
  • Ferrari R., La Canna G., Giubbini R., Alfieri O., Visioli O. (1992) Hibernating myocardium in patients with coronary artery disease: identification and clinical importance. Cardiovasc. Drugs Ther., 6(3): 287–293.
  • Fox K.F., Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J., Gibbs J.S., Underwood S.R., Turner R.M., Poole-Wilson P.A., Davies S.W., Sutton G.C. (2001) Coronary artery disease as the cause of incident heart failure in the population. Eur. Heart J., 22(3): 228–236.
  • Gaudron P., Eilles C., Kugler I., Ertl G. (1993) Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation, 87(3): 755–763.
  • Hearse D.J. (1992) Myocardial injury during myocardial ischemia and reperfusion: concepts and controversies. Raven Press, NY, p. 13–32.
  • Huk I., Brovkovych V., Nanobash Vili J., Weigel G., Neumay­er C., Partyka L., Patton S., Malinski T. (1998) Bioflavonoid quercetin scavenges superoxide and increases nitric oxide concentration in ischaemia-reperfusion injury: an experimental study. Br. J. Surg., 85(8): 1080–1085.
  • Kojda G., Kottenberg K. (1999) Regulation of basal myocardial function by NO. Cardiovas. Res., 41(3): 514–523.
  • Kozhukhov S., Parkhomenko A., Moibenko A. (2003) Cardioprotective effect of lipoxygenase inhibitor Quercetin in acute myocardial infarction with left ventricular heart failure. Congress of the European Society of Cardiology, Vienna (Ausrtia). Eur. Heart J., 24 (Suppl.): 620.
  • Kubler W., Haass M. (1996) Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles. Heart, 75(4): 330–333.
  • Kuhn H. (2004) Lipoxygenases in the cardiovascular system. Circ. Res., 94(12): 1527–1529.
  • Noble M.I., Belcher P.R., Drake-Holland A.J. (1995) Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit. Am. J. Cardiol., 76(6): 41B–44B.
  • Pagliaro P., Chiribiri A., Mancardi D., Rastaldo R., Gattul­lo D., Losano G. (2003) Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion and its prevention by ischemic preconditioning. Ital. Heart J., 4(6): 383–394.
  • Prabhu S.D. (2004) Nitric oxide protects against pathological ventricular remodeling. Circ. Res., 94(9): 1155–1157.
  • Rezkalla S.H., Kloner R.A. (2002) No-reflow phenomenon. Circulation, 105(5): 656–662.
  • Solomon S.D., Glynn R.J., Greaves S., Ajani U., Rouleau J.L., Menapace F., Arnold J.M., Hennekens C., Pfeffer M.A. (2001) Recovery of ventricular function after myocardial infarction in the reperfusion era: the healing and early afterload reducing therapy study. Ann. Intern. Med., 134(6): 451–458.
  • St John Sutton M., Scott C.H. (2002) A prediction rule for left ventricular dilatation post-MI? Eur. Heart J., 23(7): 509–511.
  • Wu A.H., Parsons L., Every N.R., Bates E.R.; Second National Registry of Myocardial Infarction (2002) Hospital outcomes in patients presenting with congestive heart failure complicating acute myocardial infarction: a report from the Second National Registry of Myocardial Infarction (NRMI-2). J. Am. Coll. Cardiol., 40(8): 1389–1394.
  • Zarco P., Zarco H.M. (1996) Biochemical aspects of cardioprotection. Medicographia, 18(2): 18–21.

>ЕФЕКТИВНІСТЬ ВНУТРІШНЬОВЕННОЇ ФОРМИ БЛОКАТОРА 5-ЛІПОКСИГЕНАЗИ КВЕРЦЕТИНУ У ХВОРИХ З ІНФАРКТОМ МІОКАРДА І СИНДРОМОМ ГОСТРОЇ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ: МОЖЛИВИЙ ЗВ’ЯЗОК З КОРЕКЦІЄЮ МЕТАБОЛІЗМУ ОКСИДУ АЗОТУ

Пархоменко Олександр Миколайович, Кожухов С Н

Резюме. Наведено результати клінічного застосування блокатора 5-ліпоксигенази кверцетину в ін’єкційній формі (препарату Корвітин® виробництва Борщагівського хіміко-фармацевтичного заводу, Україна, Київ) при лікуванні пацієнтів з гострим інфарктом міокарда (ГІМ) і синдромом гострої серцевої недостатності (ГСН) у першу добу захворювання. Препарат призначали 23 пацієнтам додатково до базисної терапії (основна група). Контрольну групу становили 29 пацієнтів, яким проводили тільки базисну терапію. У всіх хворих в динаміці оцінювали параметри внутрішньосерцевої гемодинаміки, а також вивчали формування зони ураження міокарда і визначали масу некротизованого міокарда. Встановлено, що включення препарату Корвітин® у комплексну терапію у хворих з ГІМ і ГСН зменшує дилатацію порожнини лівого шлуночка (ЛШ) і сприяє поліпшенню насосної функції серця. При цьому позитивний ранній геодинамічний ефект препарату був більш вираженим у хворих із систолічною дисфункцією ЛШ. Раннє застосування препарату Корвітин® призводить до скорочення часу вимивання МБ-фракції креатинфосфокінази і зменшення маси некротизованого міокарда. Як один з основних механізмів захисної дії препарату при ГСН і порушенні систолічної функції розглядається його здатність впливати на метаболізм оксиду азоту. Результати проведеного дослідження дозволяють рекомендувати Корвітин® як засіб патогенетичної терапії при ГІМ з наявністю ГСН і свідчать про необхідність подальшого вивчення можливих терапевтичних ефектів препарату при серцевій недостатності різного генезу.

Ключові слова:інфаркт міокарда, розмір ураження, гемодинаміка, серцева недостатність, оксид азоту, блокатор 5-ліпоксигенази, кверцетин, Корвітин®

>EFFICACY OF THE INTRAVENOUS FORM OF 5-LIPOXYGENASE blocker QUERCETIN IN PATIENTS WITH MYOCARDIAL INFARCTION AND ACUTE HEART FAILURE SYNDROME: POSSIBLE CONNECTION WITH THE CORRECTION OF NITRIC OXIDE METABOLISM

Parchomenko A N, Kozhukhov S N

Summary. Article represents the results of clinical application of the injection form of 5-lipoxygenase blocker quercetin (preparation Corvitin® of Borschagovka chemical-pharmaceutical factory, Ukraine, Kiev) in patients with acute myocardial infarction (AMI) and concomitant acute heart failure syndrome (AHF) diagnosed in the first day of the disease. Preparation was administered to 23 patients in addition to the basic treatment (main group). Control group was formed from 29 patients who received only basic treatment. Changes in intracardiac hemodynamics parameters during the course of treatment as well as the dynamics of the myocardial damage formation and the necrotizing myocardium weight were estimated in all the patients. It was established, that add-on treatment with Corvitin® during the complex therapy of patients with AMI and AHF reduces left ventricle (LV) dilatation and promotes the improvement of the heart pump function. Besides, positive early hemodynamic effect of the preparation was most evident in patients with LV systolic dysfunction. Early Corvitin® application results in reduction of the time of creatine phosphokinase MB fraction washout and the necrotizing myocardium weight decrease. Ability of the preparation to influence the nitric oxide metabolism considers as one of the basic mechanisms of its protective effect in cases of AHF with violated systolic function. Obtained results allow to recommend Corvitin® as an remedy for pathogenetic therapy of AMI with AHF, and testify to further studying of its possible therapeutic effects at heart failure of different origin.

Key words: acute myocardial infarction, size of damage, hemodynamics, heart failure, nitric oxide, 5-lipoxygenase blocker, quercetin, Corvitin®.