ВВЕДЕНИЕ
За последние 10–15 лет в клиническую практику внедрено небольшое количество оригинальных отечественных препаратов. В этом плане несомненным успехом украинских фармакологов является Амизон — препарат с выраженным интерфероногенным, противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим действием (Тринус Ф.П., 1998; Компендиум 2005 — лекарственные препараты, 2005).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ АМИЗОНА
Как в экспериментальных условиях, так и в клинике были установлены иммуномодулирующие свойства Амизона, а также четко выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие. Ранее считалось, что некоторые из указанных характеристик (в частности противовоспалительное и иммуномодулирующее действие) взаимно исключают друг друга и не могут быть присущи одному и тому же лекарственному препарату. В этом-то и состоит уникальность Амизона, обусловливающая широту его терапевтического действия, а следовательно, и возможности применения в клинической практике, преимущественно в качестве средства патогенетической терапии. По химической структуре Амизон является производным изоникотиновой кислоты (N-метил-4-бензилкарбамидопиридиний йодид). Препарат разработан в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол № 8 от 31.10.1996 г.) разрешен к применению в качестве противовирусного, противовоспалительного и жаропонижающего средства. Под торговой маркой Амизон этот препарат выпускается ОАО «Фармак» (Киев).
Весьма важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов Амизон не оказывает раздражающего влияния на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Это отличие Амизона дает возможность назначать его пациентам с эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны. Имеются даже сообщения о целесообразности применения Амизона в комплексной терапии больных с множественными пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (Путинцева И.В., 2000). Как в эксперименте, так и в условиях клиники установлено, что Амизон не угнетает костномозгового кроветворения и не оказывает отрицательного влияния на картину периферической крови (Бухтіарова Т.А., 1997; Бухтіарова Т.А. та співавт., 2003). Это дало нам возможность назначать Амизон в качестве противовоспалительного и жаропонижающего препарата в комплексной терапии больных с тяжелым течением брюшного тифа и паратифа в случае необходимости усиления антибактериальной терапии и быстрого снижения брюшнотифозной интоксикации.
По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрию, а по выраженности жаропонижающего действия превосходит салицилаты, в том числе ацетилсалициловую кислоту. Сравнительный анализ фармакологического действия Амизона и ибупрофена позволил установить, что по противовоспалительной активности Амизон превосходит ибупрофен, выгодно отличаясь от последнего тем, что не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и не обладает ульцерогенным эффектом (Бухтіарова Т.А., 1997).
Полагают, что противовоспалительное действие Амизона и, в частности, антиэкссудативный эффект, который в условиях клиники особенно выраженно продемонстрирован нами у больных с буллезными формами рожи, в значительной степени обусловлен способностью препарата стабилизировать мембраны клеток и лизосом, улучшать метаболические процессы в очаге воспаления, а также уменьшать выраженность сосудистых воспалительных реакций, активно регулировать обмен медиаторов воспаления, тормозить дегрануляцию базофильных гранулоцитов и тучных клеток (Фролов В.М. и соавт., 2000а).
За последние 7–8 лет эти особенности механизма фармакологического действия Амизона детально изучали на ряде экспериментальных и клинических моделей в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины и в Луганском государственном медицинском университете (ЛГМУ). В результате установлено, что Амизон обладает выраженными антиоксидантными свойствами, нормализует уровень простагландинов и циклических нуклеотидов (соотношение цАМФ/цГМФ), а также микрогемоциркуляцию, уменьшает выраженность сладж-синдрома и периваскулярный отек, чем также объясняется его противовоспалительное действие.
Именно противовоспалительные и жаропонижающие свойства Амизона, а также синергическое действие с антибактериальными препаратами послужили основанием для его использования в комплексной терапии при бактериальных инфекциях с наличием четко выраженного местного очага воспаления — остром и обострениях хронического тонзиллита, рожистом воспалении и его гнойных хирургических осложнениях, внебольничной бактериальной пневмонии и др. (Фролов А.Ф. и соавт., 2000а; Фролов В.М. та співавт., 2001б).
Включение Амизона в комплексное лечение больных с острым тонзиллитом вирусно-бактериальной этиологии позволяет существенно уменьшить продолжительность интоксикации, быстрее устранить воспалительный процесс в небных миндалинах и предотвратить развитие гнойно-воспалительных осложнений — паратонзиллита и паратонзиллярного абсцесса (Фролов А.Ф. и соавт., 2004).
Еще до клинического использования Амизона на экспериментальной модели гриппозной инфекции, а позже — и на других адекватных моделях нами была установлена высокая активность Амизона как индуктора эндогенного интерферона (ИФН), в особенности ИФН-α, не уступающего в этом отношении тилорону и существенно превосходящего мефенамовую кислоту и ибупрофен. Именно выраженный интерфероногенный эффект Амизона обеспечивает его перспективность в профилактике и лечении различных заболеваний вирусной этиологии.
Согласно результатам экспериментальных исследований, проведенных в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины (Бухтіарова Т.А., 1997), а также последующих клинических наблюдений Амизон малотоксичен, не проявляет канцерогенного, тератогенного, мутагенного, эмбриотоксического эффекта. При приеме в терапевтических дозах препарат не вызывает развития каких-либо нежелательных побочных эффектов, в том числе аллергических реакций.
Мы рекомендуем использовать Амизон в лечебных и профилактических целях с шестилетнего возраста, в то же время есть данные о применении препарата в педиатрической практике и в более раннем возрасте, преимущественно у детей 3–4 лет с тяжелой сочетанной вирусно-бактериальной инфекцией, чаще пневмониями. При этом также не отмечено негативного влияния препарата на состояние детей и клинико-лабораторные показатели, продемонстрировано существенное повышение уровня ИФН-α в крови при его весьма низких исходных показателях (Ершова И.Б., 2001).
В специальных исследованиях, проведенных на базе отдела экологической генетики и иммунологии Украинского научного центра медицинской генетики АМН Украины, установлено, что Амизон не только не обладает мутагенным эффектом, но и в определенных условиях может обеспечивать антимутагенное действие. Так, при длительном (на протяжении 3–4 мес) приеме Амизона с целью профилактики повторных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и ангины в осенне-зимний период детьми и подростками из группы часто и длительно болеющих, постоянно проживающими в экологически неблагоприятных регионах, наряду со снижением заболеваемости в 3–4 раза по отношению к группам сопоставления, не получавшим препарат, у обследованных достоверно уменьшилось число цитогенетических нарушений в хромосомном аппарате лимфоцитов периферической крови (Бариляк И.Р., Фролов В.М., 2001). Аналогичные результаты получены также у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, которым Амизон назначали в качестве анальгетика и противовоспалительного препарата. Показательно, что при исходно сниженном уровне ИФН-α в сыворотке крови его содержание вследствие приема Амизона повышалось в 2,6–3,8 раза, особенно выраженно — в группе детей и подростков из экологически неблагоприятного региона с высоким уровнем загрязнения атмосферного воздуха ксенобиотиками, часто болеющих ОРВИ и повторными ангинами.
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Амизон для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ
К настоящему времени установлена эффективность Амизона в лечении и профилактике широкого спектра вирусных и смешанных вирусно-бактериальных инфекций (Фролов В.М. и соавт., 2000б; Ліщинський П.Т., Фролов В.М., 2001; Фролов А.Ф. и соавт., 2004). Прежде всего Амизон в качестве индуктора интерфероногенеза является высокоэффективным средством профилактики гриппа и ОРВИ в период повышенного сезонного уровня заболеваемости и эпидемии гриппа. Уже первые эпидемиологические исследования с октября 1996 по март 1997 г. на ряде крупных промышленных предприятий, а также в школах-интернатах и воинских частях Луганска и Луганской области позволили отметить снижение уровня заболеваемости гриппом, ОРВИ и ангиной от 3 до 6 раз по сравнению с внутренним контролем (цеха, классы, смены, роты, получавшие в тот же период аскорбиновую кислоту, но не получавшие Амизон). В этих наблюдениях препарат принимали 1869 взрослых и 625 детей и подростков в возрасте от 7 до 16 лет (Фролов А.Ф., Фролов В.М., 1997). Если грипп или ОРВИ и возникали у лиц, получавших Амизон с профилактической целью, то они характеризовались легким течением и не приводили к развитию осложнений (бронхит, пневмония, гайморит), достаточно часто возникавших у пациентов групп внешнего и внутреннего контроля. В одном из эпидемиологических наблюдений в закрытых коллективах лица основной группы (323 взрослых и 116 подростков) получали для профилактики гриппа и ОРВИ комбинацию Амизона и аскорбиновой кислоты, внутреннего контроля (384 взрослых и 105 подростков) — сочетание бендазола с аскорбиновой кислотой. При этом кратность различий уровней заболеваемости по интенсивным показателям составила для взрослых 3,6±0,2 раза, для подростков — 4,2±0,15 раза при р<0,001.
Наш десятилетний опыт профилактического применения Амизона, дополненный результатами его приема с указанной целью в закрытых детских коллективах (Донцова В.М., 2000; Ершова И.Б., 2001) и домах-интернатах для престарелых и инвалидов (Напрасников С.Н., 2005), свидетельствует о высокой эффективности препарата как средства профилактики при сезонном повышении заболеваемости ОРВИ и ангиной, а также при прогнозируемой эпидемии гриппа. С профилактической целью детям в возрасте 6–12 лет Амизон рекомендуется принимать внутрь по 0,125 г через день в течение 3–4 нед, далее в той же дозе 2 раза в неделю на протяжении всего периода повышенного риска заболеваемости (2–3 мес). Подросткам в возрасте 13–16 лет Амизон с профилактической целью назначают по 0,25 г через день в течение 2–3 нед, далее по 0,25 г 2 раза в неделю на протяжении 1–2 мес. Взрослым в целях профилактики гриппа и ОРВИ мы рекомендуем прием Амизона по 0,25 г ежедневно в течение 3–5 дней, затем в той же дозе 1 раз в 2 дня на протяжении 2 нед и затем до окончания периода повышенного риска заболевания по 0,25 г 2 раза в неделю.
Согласно проведенным нами исследованиям прием Амизона в указанной дозировке способствует повышению уровня ИФН-α в сыворотке крови в среднем в 3–4 раза, особенно при исходном сниженном уровне, и в дальнейшем обеспечивает поддержание достаточно высокой (оптимальной) его концентрации на протяжении 2–2,5 мес, то есть периода, вполне достаточного для окончания эпидемии гриппа. При появлении больных гриппом или ОРВИ в непосредственном окружении лица, которому в целях профилактики назначали Амизон (в семье, на производстве, в классе), а также при непосредственных контактах с такими больными при выполнении профессиональных обязанностей (врачи и фельдшеры, работники поликлиники, кабинетов доврачебного приема и т.п.) Амизон следует принимать взрослым по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 3–5 дней, затем по 0,25 г ежедневно на протяжении всего периода контактов. Детям 6–12 лет при появлении случаев гриппа или ОРВИ в классе, когда создаются непосредственные условия для реализации воздушно-капельного пути передачи возбудителя вирусной инфекции, Амизон следует назначать по 0,125 г 2 раза в день в первые 3–5 дней контакта (до изоляции больного и 2–4 последующих дня), в дальнейшем — по 0,125 г Амизона ежедневно до ликвидации риска заражения. Подросткам 13–16 лет в подобной ситуации Амизон назначают в дозе 0,25 г 2 раза в день на протяжении 3–5 дней, в дальнейшем по 0,25 г ежедневно или через день в зависимости от степени вероятности заражения.
Нами накоплены данные, касающиеся эффективности профилактического приема Амизона в условиях эпидемии гриппа. Так, в осенне-зимний период 2003–2004 гг. Амизон по рекомендованным нами схемам принимали находящиеся под нашим наблюдением члены семей 69 врачей (всего 272 человека, из них 205 взрослых и 67 детей и подростков). В этих же семьях 65 пациентов препарат не принимали по разным причинам (возраст до 6 лет, нежелание, аллергия на йод в анамнезе и т.д.). Суммарно за полгода наблюдений (с октября 2003 до конца марта 2004 г.) среди лиц, принимавших Амизон, не зарегистрировано ни одного случая гриппа и ОРВИ, и только у 4 из них за этот период развилась нетяжело протекавшая ангина. В то же время грипп или ОРВИ возникли у 28 (43,1%) из 65 лиц, не принимавших Амизон, в том числе у 12 наблюдавшихся (детей до 6 лет) за шестимесячный период возникло 2 эпизода и еще у 3 детей — 3 повторных эпизода ОРВИ. Ангины зарегистрированы у 8 пациентов этой группы, в 6 случаях для их лечения потребовалась госпитализация. Также несмотря на наличие источника вирусной инфекции в 28 семьях (больной гриппом или ОРВИ), никто из остальных членов семей, принимавших Амизон (всего 85 человек, в том числе дети), не заболел. Однако в 2 семьях из 28 заболели гриппом дети в возрасте 4 и 4,5 лет, не принимавшие Амизон. Эти данные заслуживают доверия, поскольку был обеспечен прием препарата по рекомендованным схемам благодаря информированию глав семей — врачей и преподавателей — обо всех нюансах механизма фармакологического действия, реальных перспективах профилактического эффекта Амизона и желанию участвовать в данном исследовании. Мы считаем необходимым особо подчеркнуть это обстоятельство, поскольку многолетний опыт убедил нас, что только заведомое желание пациента принимать тот или иной препарат (в данном случае Амизон), его полная информированность об ожидаемых положительных эффектах и, самое главное, строгое соблюдение предписанного режима приема обеспечивает максимальный защитный эффект. В этом плане весьма примечательны наблюдения в закрытых коллективах (воинские части, училища, интернаты, учреждения пенитенциарной системы), где имеется возможность проконтролировать прием Амизона. Как правило, профилактическая эффективность препарата в таких учреждениях достоверно (на 35–50% и более) превышает таковую в условиях отсутствия контроля за непременным приемом Амизона.
Сотрудники кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ЛГМУ провели эпидемиологическое исследование в 4 многоквартирных домах в двух разных микрорайонах Луганска, длившееся в течение 5 мес (с 01.11.2004 г. по 30.03.2005 г.). В основную группу вошли 72 человека, получавших с профилактической целью Амизон по 0,25 г 1 раз в 2 дня и аскорбиновую кислоту по 0,25 г, в группу сопоставления — 65 человек, принимавших только аскорбиновую кислоту. Среди участников наблюдения преобладали женщины в возрасте от 60 до 86 лет. В результате было установлено, что в основной группе за 5 мес гриппом или ОРВИ заболели всего 6 (8,3%) наблюдавшихся, причем ни у кого из них не развились осложнения и не потребовалась госпитализация. У 4 течение заболевания было легким, у 2 — средней тяжести, и амбулаторное лечение было достаточно эффективным. В группе сопоставления у 21 (32,3%) возникли грипп и ОРВИ, что в среднем в 3,88 раза превышало данный показатель в основной группе. При этом у 8 лиц развились осложнения (затяжной бронхит, очаговая и бронхопневмония), что потребовало госпитализации.
Амизон с успехом используют для профилактики и лечения ОРВИ у часто и длительно болеющих детей (Третьякевич З.Н. и соавт., 1996; Фролов А.Ф. и соавт., 1999; 2000в). Детям в возрасте 5–12 лет препарат назначают по 0,125 г в течение 5–7 дней с повторением профилактического курса через 2 нед в течение 3–5 дней. Одновременно применяют антиоксиданты (витамины Е, А, С) в соответствующих дозах. В случае если профилактику Амизоном начинали за 7–10 дней до начала сезонного повышения заболеваемости ОРВИ, отмечали существенное (в 3–6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в этот период (в феврале–марте и октябре–ноябре). Кроме того, при возникновении ОРВИ на фоне приема Амизона заболевания протекали значительно легче и не сопровождались развитием осложнений бактериальной этиологии (отит, бронхит, пневмония).
Эффективность Амизона при других вирусных инфекциях
Амизон оказался эффективным при таких вирусных инфекциях, как корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит (Фролов А.Ф. и соавт., 2000а–д; 2004; Фролов В.М. и соавт., 2001а). Назначение препарата взрослым и детям старше 6 лет способствовало быстрому снижению температуры тела, устранению других симптомов интоксикации, а также обратному развитию местных воспалительных процессов. У больных корью, принимавших препарат, уменьшалось число осложнений воспалительного генеза, особенно пневмоний и отита, у взрослых заболевание протекало в более легкой форме, улучшалось общее состояние. У больных краснухой при приеме Амизона уменьшалась продолжительность периода лихорадки, быстрее исчезали симптомы интоксикации и лимфаденопатия. При ветряной оспе прием Амизона способствовал уменьшению продолжительности периода лихорадки и высыпаний, предотвращал пустулизацию везикул, существенно уменьшал экссудацию.
Применение Амизона позволяет оптимизировать лечение больных с эпидемическим паротитом. Раннее назначение препарата не только ускоряло исчезновение явлений интоксикации и воспаления в пораженных слюнных железах, но и предотвращало развитие таких осложнений, как орхит и орхоэпидидимит у мужчин и оофорит у женщин. При лечении Амизоном в 3–5 раз снижалась частота возникновения панкреатита. Таким образом, раннее применение Амизона при эпидемическом паротите способствовало не только ускорению выздоровления больных, но и служило средством профилактики вторичного бесплодия. Показана также эффективность профилактического применения Амизона в эпидемических очагах, особенно в закрытых организованных коллективах (например воинских частях).
Еще в октябре–ноябре 1995 г. во время крупной вспышки вирусных гепатитов А и Е в Кировске, Первомайске и других населенных пунктах Луганской области в целях лечения и профилактики массово назначали Амизон: в составе комплексной терапии — 386 пациентам, преимущественно детям школьного возраста, а с целью профилактики — 1528 детям и молодым людям до 30 лет. Раннее назначение Амизона при лечении пациентов с гепатитом А, Е или микст-инфекцией (А+Е) (в 1–2-й дни появления желтухи, а еще лучше — в преджелтушный период) способствовало уменьшению длительности желтушного периода, гипербилирубинемии и гипертрансфераземии, снижению частоты затяжного течения болезни. Нами отмечено положительное влияние препарата на иммунный статус и биохимические показатели, уровень простагландинов, лейкоцитов и циклических нуклеотидов. Установлена эффективность профилактического применения Амизона в эпидемических очагах вирусного гепатита А, обусловленная стимуляцией синтеза эндогенного ИНФ. В дальнейшем Амизон неоднократно применяли в качестве лекарственного препарата и профилактического средства при вспышках вирусного гепатита А в ряде городов и районов Луганской области. Амизон применяли также при крупной вспышке вирусного гепатита А в Суходольске летом 2003 г. вследствие заражения питьевой воды. Препарат получили 826 больных в составе комплексного лечения и 1862 жителя в возрасте до 30 лет — с профилактической целью. Во время данной вспышки по инициативе медицинской службы крупного учреждения пенитенциарной системы в этом районе препарат с профилактической целью получили 1765 лиц. Ни одного случая вирусного гепатита А в данном учреждении не зарегистрировано, что несомненно свидетельствует о высокой эффективности Амизона как средства профилактики этой патологии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, благодаря широкому спектру действия, сочетанию интерфероногенного, иммуномодулирующего, противовоспалительного, анальгезирующего, жаропопонижающего и антиоксидантного свойств Амизон широко применяют при вирусных инфекциях, а также воспалительных осложнениях, возникающих на фоне вирусных заболеваний. Низкая токсичность отечественного препарата Амизон, возможность его применения в педиатрической практике с 5–6-летнего возраста, отсутствие побочных эффектов и доступная стоимость курса лечения позволяют рекомендовать его для широкого применения в лечебных и профилактических целях.
ЛИТЕРАТУРА
- Бариляк И.Р., Фролов В.М. (2001) Оценка антимитотического действия амизона у больных гриппом и респираторными вирусными инфекциями в остром периоде и при последующем диспансерном наблюдении. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 1(33), с. 145–156.
- Бухтіарова Т.А. (1997) Експериментальне дослідження впливу нового неопіоїдного анальгетика Амізону на периферичну кров та кровотворення. Ліки, 6: 69–73.
- Бухтіарова Т.А., Даниленко В.П., Хоменко В.С., Шатиркіна Т.В., Ядловський О.Є. (2003) Сучасний нестероїдний протизапальний препарат та індуктор інтерферону Амізон: перспективи застосування. Укр. мед. часопис, 1(33): 72–74 (http://www.umj.kiev.ua/pdf/33/umj_33_1432.pdf).
- Донцова В.М. (2000) Оценка эффективности амизона при профилактическом применении у детей в закрытых коллективах в период сезонного повышения заболеваемости респираторными вирусными инфекциями. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 3(29), с. 165–170.
- Ершова И.Б. (2001) Эффективность лечебного применения амизона при тяжелом течении сочетанных вирусно-бактериальных инфекций у детей. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 2(32), с. 116–122.
- Компендиум 2005 — лекарственные препараты (2005) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). МОРИОН, К., 1920 с.
- Ліщинський П.Т., Фролов В.М. (2001) Ефективність застосування Амізону в лікуванні жінок, хворих на рецидивуючий генітальний герпес. Укр. мед. альманах, 4(2): 190–193.
- Напрасников С.Н. (2005) Опыт профилактического применения амизона в условиях домов-интернатов для престарелых и инвалидов в период сезонного повышения заболеваемости респираторными вирусными инфекциями. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 5(68), с. 211–219.
- Путинцева И.В. (2000) Сравнительная эффективность интерферона и индуктора интерферонообразования Амизона в лечении больных с множественными пептическими язвами. Укр. хіміотерапевт. журн., 1(5): 46–50 (http://www.morion.ua/magazin/Himioterapiya/pdf/5/s_5_1_065.pdf).
- Третьякевич З.Н., Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лысенко Б.А. (1996) Эффективность амизона в профилактике ОРВИ у часто болеющих детей. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 4(10), с. 102–110.
- Тринус Ф.П. (1998) Фармакотерапевтический справочник. Здоров’я, К., 880 с.
- Фролов А.Ф., Фролов В.М. (1997) Сравнительная эффективность профилактического применения амизона и мефенамовой кислоты у взрослых и детей в период угрозы гриппозной эпидемии. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 1(11), с. 102–108.
- Фролов А.Ф., Фролов В.М., Бухтиарова Т.А., Даниленко В.Ф. (2004) Клинические аспекты применения Амизона. Укр. мед. часопис, 1(39): 69–74 (http://www.umj.com.ua/pdf/39/umj_39_13.pdf).
- Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. (2000а) Амизон: опыт клинического применения нового украинского препарата. Укр. мед. часопис, 1(15): 78–80 (http://www.umj.com.ua/pdf/15/umj_15_1_901.pdf).
- Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. (2000б) Амизон в химиотерапии больных с эпидемическим паротитом. Укр. хіміотерапевт. журн., 2(6): 19–21 (http://www.morion.ua/magazin/himioterapiya/pdf/6/h_6_73.pdf).
- Фролов A.Ф., Фролов B.M., Лоскутова И.В., Позднякова И.А. (2000в) Амизон: опыт применения в педиатрической практике. Укр. мед. часопис, 2(16): 97–100 (http://www.umj.kiev.ua/pdf/16/umj_16_2_900.pdf).
- Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В., Шаповалова И.А. (1999) Применение нового украинского препарата «Амизон» в педиатрической практике. Перинатологія та педіатрія, 3: 61–63.
- Фролов А.Ф., Фролов В.М., Пустовий Ю.Г., Бухтіарова Т.А. та ін. (2000г) Ефективність нового українського препарату амізону в лікуванні та профілактиці інфекційних хвороб. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 4(30), с. 75–83.
- Фролов А.Ф., Фролов В.М., Шаповалова І.О., Даниленко В.П. (2000д) Оцінка ефективності амізону в терапії червонички у дітей та підлітків. Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунології: Зб. наук. праць. К.; Луганськ, Х., Вип. 6(32), с. 229–238.
- Фролов В.М., Лоскутова І.В., Шаповалова І.А. (2001а) Ефективність Амізону в лікуванні хворих на вітряну віспу. Укр. мед. альманах, 4(2): 190–193.
- Фролов В.М., Пустовой Ю.Г., Высоцкий А.А. (2000а) Эффективность Амизона в комплексном лечении больных рожей. Укр. хіміотерапевт. журн., 3(7): 49–51 (http://www.morion.ua/magazin/himioterapiya/pdf/7/h_7_72.pdf).
- Фролов В.М., Соцька Я.А., Антонова Л.П. (2001б) Застосування нового вітчизняного препарату «Амізон» при лікуванні ангін. Укр. мед. альманах, 1(4): 170–173.
- Фролов В.М., Фролов А.Ф., Пустовой Ю.Г., Лоскутова И.В. (2000б) Эффективность нового украинского препарата Амизон в химиотерапии больных гриппом. Укр. хіміотерапевт. журн., 1(5): 25–29 (http://www.morion.ua/magazin/himioterapiya/pdf/5/s_5_1_071.pdf).
Адрес для переписки:
Фролов Аркадий Федорович
01038, Киев, ул. Н. Амосова, 5
Институт эпидемиологии и инфекционных
болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины
>СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА, И НА РАЗВИТИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ В СИСТЕМЕ ОХРАНЫ МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВАРезюме. Приведены сведения о современных взглядах на факторы, определяющие состояние здоровья детей грудного возраста; методологию изучения состояния здоровья детей первого года жизни по показателям заболеваемости и смертности, рискометрию факторов, которые их определяют; направления усовершенствования профилактической помощи сельским семьям с детьми грудного возраста службами и учреждениями системы охраны материнства и детства.
Ключевые слова: младенческая заболеваемость, младенческая смертность, факторы риска, система охраны материнства и детства, семейная диспансеризация
Summary. Review article represents data on the factors, which determine the health status of infants; the methodology for study the health status of infants by means of morbidity and mortality indices and risk-metering of their determinative factors; the directions toward the improvement of prophylactic aid for village families with infants by services and institutions of the system of maternity and childhood protection.
Key words: infant morbidity, infant mortality, risk-factors, the system of maternity and childhood protection, family medico-prophylactic observation
