Введение
В течение последних лет возрос интерес к роли омега-3- полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из богатых природных источников омега-3-ПНЖК является морская и океаническая жирная рыба, содержащая такие ПНЖК, как эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) (Kris-Etherton P.M. et al., 2002). Основанием для этого стали в том числе результаты эпидемиологических и популяционных исследований, свидетельствующие, что повышенное потребление в пищу рыбы как источника омега-3-ПНЖК часто связано со снижением смертности, а также распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (Сиренко Ю.Н., 2012).
Более 30 лет назад впервые было высказано предположение о том, что низкая распространенность кардиоваскулярной патологии среди инуитов (эскимосов) может быть обусловлена большим потреблением ими рыбы по сравнению с европейскими жителями. Впоследствии результаты клинических исследований подтвердили это наблюдение; были выделены омега-3-ПНЖК, которые в большом количестве содержатся в морской рыбе. В экспериментальных исследованиях на культурах клеток и на животных (включая модели инфаркта миокарда — ИМ) был верифицирован антиаритмический эффект омега-3-ПНЖК. Согласно результатам клинических исследований, у пациентов после ИМ можно ожидать существенного (≈40%) снижения риска внезапной сердечной смерти при приеме ≥1 г/сут омега-3-ПНЖК, причем как в составе рыбных блюд 2 раза в неделю, так и при использовании очищенных пероральных диетических добавок, содержащих омега-3-ПНЖК. Согласно данным крупного эпидемиологического исследования по изучению здоровья медицинских сестер в США (Nurses’ Health Study), включение в рацион жирных пород рыбы, содержащей большое количество омега-3-ПНЖК, ≥5 раз в неделю способствует снижению риска развития инсульта, нефатального ИМ и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС). В исследовании DART (Diet and Reinfarction Trial) продемонстрировано снижение смертности от всех причин у мужчин с ИМ в анамнезе на 29% за 2 года наблюдения при приеме омега-3-ПНЖК. По результатам исследования Indian Experiment of Infarct Survival показано снижение кардиоваскулярной смертности на 50%, частоты нефатального ИМ — на 48%, всех кардиальных эпизодов — на 40% на фоне применения омега-3-ПНЖК. В крупном рандомизированном исследовании с применением омега-3-ПНЖК для вторичной профилактики ИБС GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Insufficienza Cardiaca)-Prevenzione (n=11 323) изучалось применение омега-3-ПНЖК в капсулах, содержащих 850 мг комбинации ЭПК+ДГК в качестве дополнения к стандартной терапии ИМ (Verboom C.N., Critical Analysis of GISSI-Prevenzione Trial, 2006; Marchioli R. et al., 2005). Через 1 год наблюдения отмечено снижение частоты достижения комбинированной первичной конечной точки (смерть, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт) на 15%, общей смертности — на 21%, смертности от сердечно-сосудистых причин — на 30% по сравнению с контрольной группой, не получавшей омега-3-ПНЖК. Снижение смертности от сердечно-сосудистых причин произошло в основном за счет снижения внезапной коронарной смерти на 45% уже через 4 мес после начала терапии.
Эти данные легли в основу рекомендаций Американской кардиологической ассоциации (American Heart Association) и Европейского кардиологического общества (European Society of Cardiology) по первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, предусматривающих повышение потребления рыбы и/или прием 1 г/сут омега-3-ПНЖК. Незначительная частота побочных эффектов, стандартизированная дозировка с одной стороны и возможное загрязнение рыбы промышленными поллютантами (солями тяжелых металлов, в частности ртутью) — с другой, делают использование средств, содержащих омега-3-ПНЖК, более привлекательным вариантом (European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation et al., 2011; Мітченко О.І., Лутай М.І., 2011).
Цель исследования — определение эффективности использования Доппельгерц® актив Омега-3 чистые сосуды производства «Queisser Pharma GmbH & Co. KG» (Германия) в качестве дополнения к стандартной базовой терапии у больных артериальной гипертензией (АГ).
Объект и методы исследования
В исследование были включены 20 мужчин и женщин (средний возраст — 51,1±2,3 года) с эссенциальной АГ I и II стадии, которые получали стандартную антигипертензивную терапию (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) — эналаприл 20–40 мг/сут, периндоприл 4–8 мг/сут; блокаторы β- адренорецепторов — бисопролол 5–10 мг/сут, небиволол 5–10 мг/сут, блокаторы рецепторов ангиотензина II — олмазартан 20–40 мг/сут, тиазидный диуретик — гидрохлортиазид 12,5–25 мг/сут, ацетилсалициловую кислоту, статины). Дозы препаратов не изменялись за весь период наблюдения.
В исследование не включались пациенты, которые имели пороки клапанов сердца, сердечную недостаточность ≥II функционального класса (NYHA), страдающие хроническими неспецифическими заболеваниями легких в стадии обострения, почечную (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин) или печеночную недостаточность (повышение уровня аланин-, аспарагинаминотрансферазы в плазме крови в ≥2 раза), заболеваниями щитовидной железы и других эндокринных органов, стенозом почечных артерий, онкологическими или психическими заболеваниями; имеющие алкогольную и наркотическую зависимость, постоянную форму фибрилляции предсердий, а также беременные, кормящие грудью и имеющие повышенную чувствительность к отдельным компонентам продукта.
Доппельгерц® актив Омега-3 чистые сосуды употребляли по 1 капсуле внутрь 1 раз в сутки во время еды. Все больные соблюдали рекомендации по диетическому питанию: снизили употребление жиров животного происхождения, калорийность пищи. Кроме того, всем участникам исследования была рекомендована модификация образа жизни: ежедневные динамические физические нагрузки средней интенсивности длительностью 40–50 мин. Период наблюдения составил 6 мес.
У всех пациентов в начале исследования проводили сбор анамнеза, уточняли наличие вредных привычек (курение, употребление алкоголя) и давали оценку антигипертензивной терапии, определяли индекс массы тела (ИМТ) по формуле:
| ИМТ = |
масса тела (кг). |
| рост (м)2 |
Также в начале и в конце исследования оценивали лабораторные данные: уровень креатинина, общего холестерина (ОХС), холестерина (ХС) липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ) и глюкозы сыворотки крови; измеряли офисное систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление (АД), определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС), проводили суточное мониторирование АД (СМАД), определяли скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) по артериям эластического (СРПВэ) и мышечного (СРПВм) типа.
Офисное измерение АД осуществляли перед приемом следующей дозы антигипертензивного препарата в период 8:00–10:00. АД измеряли ртутным сфигмоманометром в положении сидя 3 раза с интервалом 2 мин с подсчетом среднего значения. ЧСС определяли после второго измерения АД.
СМАД проводили на портативном аппарате АВРМ-04 («Медитек», Венгрия) в дневное время каждые 15 мин, ночью (22.00–06.00) — каждые 30 мин, при этом пациенты вели привычный образ жизни. Биохимические анализы выполняли на автоматическом фотометре Livia («Cormay», Польша).
СРПВ определяли с помощью аппарата Sphygmocor-PVx («AtCor Medical Pty Ltd», Австралия), соединенного с персональным компьютером, который позволяет провести анализ формы пульсовой волны и определить СРПВэ и СРПВм. Пьезодатчики устанавливали на а. carotis communis dextra, а. femoralis dextra, а. radialis dextra под визуальным и автоматическим контролем качества сигнала с помощью программного обеспечения прибора. Кратчайшее расстояние между датчиками измеряли с помощью сантиметровой ленты. Время запаздывания пульсовой волны, СРПВ и центральное АД (цАД)определяли автоматически с помощью программного обеспечения прибора после введения величины расстояния между датчиками. ЦАД вычисляли с помощью программного обеспечения прибора с учетом показателей АД на плечевой артерии и формы полученной пульсовой волны в восходящей аорте. Кроме того, при анализе систолической части кривой также определяли индекс прироста (Alx), время изгнания (ED), коэффициент субэндокардиальной жизнеспособности (SEVR). Индекс прироста вычисляли как разницу между вторым и первым систолическим пиком кривой пульсовой волны к пульсовому АД (ПАД), а время изгнания — как соотношение между длительностью систолы и периода «систола + диастола».
Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере после образования баз данных в системе Microsoft Exсel. Средние показатели обследованных пациентов определяли с помощью пакета анализа в системе Microsoft Exсel.
Результаты и их обсуждение
В табл. 1 представлена клинико-демографическая характеристика пациентов, включенных в исследование. Участниками исследования стали 20 пациентов (9 мужчин и 11 женщин) со средним уровнем офисного АД 125,8/80,5 мм рт. ст. и среднесуточным АД 118,9/73,6 мм рт. ст. У 5 лиц диагностирована гипертоническая болезнь (ГБ) I, а у 15 — II стадии; 1 пациент страдал сахарным диабетом. У большинства — 12 (60%) больных — ИМТ >25 кг/м², у 5 из них — >30 кг/м². Ни один из обследованных не курил табака.
| Показатель | M±m, n (%) |
|---|---|
| Мужчины/женщины, n (%) | 9 (45)/11 (55) |
| Средний возраст, лет | 51,1±2,3 |
| ГБ I/II стадии, n (%) | 5 (25)/15 (75) |
| Офисное САД на момент обращения, мм рт. ст. | 125,8±3,4 |
| Офисное ДАД на момент обращения, мм рт. ст. | 80,5±2,1 |
| Офисная ЧСС, уд./мин | 71,1±0,8 |
| Среднесуточное САД на момент обращения, мм рт. ст. | 118,9±2,0 |
| Среднесуточное ДАД на момент обращения, мм рт. ст. | 73,6±1,8 |
| Среднесуточная ЧСС на момент обращения, уд/мин. | 70,4±1,6 |
| СРПВэ, м/с | 10,6±0,5 |
| СРПВм, м/с | 9,8±0,3 |
| ЦАД, мм рт. ст. | 128,2±4,1 |
| Alx, % | 23,2±2,3 |
| ED, % | 35,2±0,8 |
| SEVR, % | 161,3±6,4 |
| ИМТ, кг/м2 | 27,9±1,0 |
| Средний уровень ОХС | 5,7±0,2 |
| Средний уровень ХС ЛПВП | 1,4±0,1 |
| Средний уровень ХС ЛПНП | 3,6±0,2 |
| Средний уровень ТГ | 1,3±0,1 |
| Средний уровень глюкозы, ммоль/л | 5,6±0,4 |
| Сахарный диабет, n (%) | 1 (5) |
| Липидоснижающая терапия, n (%) | 20 (100) |
| Антитромбоцитарная терапия, n (%) | 18 (90) |
| Другая терапия, n (%) | 20 (100) |
| – иАПФ (эналаприл/периндоприл) | 10 (7/3) |
| – блокаторы β-адренорецепторов (бисопролол/небиволол) | 7 (2/5) |
| – блокаторы рецепторов к ангиотензину II (ольмезартан) | 3 |
| – тиазидоподобные диуретики | 10 |
| Характер терапии, n (%) | |
| – монотерапия | 10 (50) |
| – комбинированная (≥2 препаратов) | 10 (50) |
У 16 (80%) пациентов был повышен уровень ОХС, при этом все участники получали постоянную терапию статинами (чаще аторвастатин). В среднем уровень ТГ в крови у пациентов был в пределах нормы (1,3±0,1 ммоль/л), однако у 5 (25%) больных превышал 1,7 ммоль/л. Лишь у 2 (10%) пациентов наблюдали уровень ХС ЛПВП <1,0 (для мужчин) или <1,3 (для женщин) ммоль/л. Что касается уровня ХС ЛПНП, то у 15 (75%) больных он превышал 3 ммоль/л; индекс атерогенности (ИА) в среднем составил 3,1, причем у 8 (40%) отмечали ИА >3.
Средняя величина СРПВэ у пациентов составила 10,6±0,5 м/с, СРПВм — 9,7±0,3 м/с на фоне стабильной постоянной антигипертензивной терапии. Лишь у 5(25%) пациентов наблюдали СРПВэ >12 м/с. Известно, что СРПВ при АГ является независимым фактором оценки риска кардиоваскулярной и общей смерти. Повышение СРПВэ на 5 м/с (обычно у здоровых людей в возрасте 24–62 лет СРПВ колеблется в пределах 6–10 м/с) приводит к повышению риска смерти от всех причин в 1,34 раза, а от сердечно-сосудистых причин — в 1,51 раза (Blacher J. et al., 1998; Sutton-Tyrrell K. et al., 2001; Safar M.E. et al., 2002; Davies J.I., Struthers A.D., 2003; Mackenzie I.S. et al., 2009). При этом наиболее неблагобриятен прогноз у пациентов с СРПВэ >12 (по другим источникам — >20 м/с), что свидетельствует о поражении сосудов как органа-мишени (Blacher J. et al., 1999; 2001; Safar M. et al., 2003).
На фоне терапии среднее значение среднесуточного АД составило 118,9/73,6 мм рт. ст., что соответствует целевым уровням, поэтому коррекция терапии пациентам не проводилась. Детальное изучение ранее назначенной терапии выявило: монотерапию получали 10 (50%), комбинированную (≥2 препаратов) — 10 (50%) пациентов. Чаще всего применяли иАПФ — 10 (50%) больных, а также блокаторы β-адренорецепторов — 7 (35%) случаев. Статины получали все 20 (100%), антиагрегационные средства — 18 (90%) пациентов.
За 6 мес наблюдения у пациентов не отмечено уменьшения массы тела, несмотря на рекомендации по модификации образа жизни, поэтому средний ИМТ остался прежним — 27,9 кг/м².
Как видно из табл. 2, показатели как офисного, так и среднесуточного АД и ЧСС стабильно находились в пределах целевого уровня, что не требовало дополнительной коррекции терапии. Однако нами отмечено достоверное снижение как офисного САД (р=0,001), так и ДАД (р=0,05). По нашему мнению, этот эффект можно объяснить тем, что омега-3-ПНЖК оказывают антигипертензивный эффект, проявления которого зависят от первоначальной выраженности АГ. Еще в 1993 г. M.C. Morris и соавторы опубликовали результаты метаанализа, согласно которым у лиц с АГ, получавших омега-3-ПНЖК по 5,6 г/сут, АД достоверно снижалось: САД — в среднем на 3,4 мм рт. ст., а ДАД — на 2 мм рт. ст. По результатам еще одного метаанализа, проведенного L.J. Appel и соавторами, в котором рассматривалось влияние ежедневного употребления 3 г омега-3-ПНЖК на АД у лиц с АГ, не получавших антигипертензивной терапии, применение омега-3-ПНЖК привело к достоверному снижению САД на 5,5 мм рт. ст., а ДАД — на 3,5 мм рт. ст.
| Показатель | Исходная величина, M±m | Через 6 мес, M±m |
|---|---|---|
| ИМТ, кг/м² | 27,9±1,0 | 27,9±1,0 |
| ИМТ <25 кг/м², n | 8 | 8 |
| ИМТ >25 кг/м², n | 12 | 12 |
| ИМТ >30 кг/м², n | 5 | 5 |
| Средний уровень ОХС, ммоль/л | 5,7±0,2 | 5,2±0,2 |
| ОХС <5 ммоль/л, n (%) | 4/20% | 9/45% |
| ОХС >5 ммоль/л, n (%) | 16/80% | 11/55% |
| Средний уровень ТГ, ммоль/л | 1,3±0,1 | 1,4±0,1 |
| ТГ >1,7 ммоль/л, n (%) | 5 (25) | 5 (25) |
| Средний уровень ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,4±0,1 | 1,50±0,03 |
| ХС ЛПВП <1,0 у мужчин и <1,3 ммоль/л у женщин, n (%) | 2 (10) | 0 |
| Средний уровень ХС ЛПНП, ммоль/л | 3,6±0,2 | 3,1±0,2 |
| ХС ЛПНП <3 ммоль/л, n (%) | 5 (25) | 9 (45) |
| ХС ЛПНП >3 ммоль/л, n (%) | 15 (75) | 11 (55) |
| Средний уровень ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), ммоль/л | 0,6±0,1 | 0,7±0,1 |
| ИА | 3,1±0,1 | 2,8±0,2 |
| ИА <3, n (%) | 12 (60) | 15 (75) |
| ИА >3, n (%) | 8 (40) | 5 (25) |
| Средний уровень креатинина, ммоль/л | 87,1±3,2 | 92,7±3,4 |
| Средний уровень глюкозы, ммоль/л | 5,6±0,4 | 5,2±0,2 |
| ИМТ, кг/м2 | 27,9±1,0 | 27,9±1,0 |
| Офисное САД, мм рт. ст. | 125,8±3,4 | 113,3±1,9 |
| Офисное ДАД, мм рт. ст. | 80,5±2,1 | 76,5±1,2 |
| Офисная ЧСС, уд./мин | 71,1±0,8 | 66,1±2,3 |
| Среднесуточное САД, мм рт. ст. | 118,9±2,0 | 118,4±2,0 |
| Среднесуточное ДАД, мм рт. ст. | 73,6±1,8 | 72,6±1,8 |
| Среднесуточная ЧСС, уд./мин | 70,4±1,6 | 68,9±2,3 |
| СРПВэ, м/с | 10,6±0,5 | 9,4±0,3 |
| СРПВм, м/с | 9,8±0,3 | 9,5±0,3 |
| ЦАД, мм рт. ст. | 128,2±4,1 | 109,3±2,1 |
| Alx | 23,2±2,3 | 21,4±2,4 |
| ED | 35,2±0,8 | 33,8±0,8 |
| SEVR | 161,3±6,4 | 175,5±8,3 |
За период наблюдения не отмечено достоверных изменений уровня креатинина и глюкозы в сыворотке крови.
У исследуемых пациентов через 6 мес наблюдения уровень ОХС достоверно снизился на 9% (р=0,03) (все пациенты принимали липидоснижающую терапию, коррекция терапии не проводилась). Число больных с повышенным уровнем ОХС (>5,0 ммоль/л) уменьшилось с 16 (80%) до 11 (55%), а с уровнем ОХС <5 ммоль/л — увеличилось с 4 (20%) до 9 (45%) соответственно (см. табл. 2).
Как отмечалось выше, уровень ТГ у пациентов был в пределах нормы, среднее значение его составило 1,3±0,1 ммоль/л; достоверных изменений уровня ТГ не наблюдали. Изо всех пациентов с уровнем ТГ >1,7 ммоль/л лишь у 1 наблюдали недостоверное его снижение, а у остальных 4 — повышение, что может быть связано с несоблюдением рекомендаций о правильном питании (со слов пациентов). Нормализация уровня ХС ЛПВП была достигнута за счет достоверного его повышения (р=0,01) у 10% пациентов, к концу исследования целевой уровень ХС ЛПВП был достигнут у всех пациентов. Также достигнуто достоверное (р=0,02) снижение уровня ХС ЛПНП у 4 (20%) участников исследования. Снижение ИА было статистически незначимым. Наши данные сопоставимы с результатами крупных исследований омега-3-ПНЖК, в частности JELIS (Yokoyama M. et al., 2007), в ходе которого показано снижение частоты развития нестабильной стенокардии и нефатальных кардиоваскулярных событий на 15%; GISSI (Gissi-HF Investigators et al., 2008), продемонстрировавшего снижение общей смертности на 21%, внезапной коронарной смерти — на 45%; DART, по результатам которого присоединение к терапии омега-3-ПНЖК способствует снижению общей смертности на 29%, уменьшению числа случаев фатального ИМ — на 27%.
Полученные результаты объясняются преимущественно тем, что гиполипидемическая функция омега-3-ПНЖК при дислипидемии выражается в снижении синтеза ТГ и их транспортного белка аполипопротеина- В в печени, а также в усилении экскреции ХС вообще и ХС ЛПОНП в частности.
Отсутствие достоверного влияния на уровень ТГ в нашем исследовании может быть вызвано, с одной стороны, исходно нормальным их уровнем в исследуемой группе, а сдругой — тем, что для коррекции гипертриглицеридемии обычно применяют более высокие дозы ПНЖК — 3–4 г/сут, поскольку описанный эффект дозозависим (Weber P., Raederstorff D., 2000).
Таким образом, результаты нашего исследования подтверждают значимое положительное воздействие омега-3-ПНЖК на липидный спектр у пациентов с АГ на фоне стабильной антигипертензивной терапии и приема статинов.
У всех участников исследования наблюдали снижение СРПВэ и СРПВм (табл. 3), однако статистически достоверное — лишь в отношении СРПВэ (р=0,0096). У 6 (30%) пациентов, изначально имевших СРПВ >12 м/с, отмечали снижение этого показателя. Также наблюдали достоверное снижение цАД на 18,8 мм рт. ст. (р=0,00005), что является более значимым благоприятным прогностическим фактором, чем снижение уровня АД, измеренного на плечевой артерии, поскольку именно цПАД и цАД являются независимыми предикторами возникновения кардиоваскулярных событий. Показатели индекса прироста Alx и времени изгнания ED также снизились, но недостоверно.
| Показатель | В начале исследования | Через 6 мес | р | ∆ |
|---|---|---|---|---|
| СРПВэ, м/с | 10,6±0,5 | 9,4±0,3 | 0,0096 | –1,2 |
| СРПВм, м/с | 9,8±0,3 | 9,5±0,3 | 0,2 | –0,2 |
| СРПВэ >12 м/с, n (%) | 5 (25) | 0/0% | – | – |
| СРПВм >12 м/с, n (%) | 1 (5) | 0/0% | – | – |
| цАД, % | 128,2±4,1 | 109,3±2,1 | 0,00005 | –18,8 |
| Alx, % | 23,2±2,3 | 21,4±2,4 | 0,140 | –1,7 |
| ED, % | 35,2±0,8 | 33,8±0,8 | 0,105 | –1,4 |
Выводы
1. Дополнительное использование омега-3-ПНЖК у пациентов с АГ, получающих стабильную антигипертензивную терапию, приводит к продолжающемуся достоверному снижению офисного как САД (р=0,001), так и ДАД (р =0,05).
2. Результаты исследования подтверждают достоверное положительное влияние омега-3-ПНЖК на липидный спектр у больных АГ на фоне соответсвующей терапии и применения статинов.
3. Дополнительное использование омега-3-ПНЖК у таких пациентов приводит к дополнительному достоверному снижению величины СРПВ, цАД, что указывает на улучшение эластических свойств сосудистой стенки и потенциально благоприятно влияет на прогноз пациентов.
Список использованной литературы
- Мітченко О.І., Лутай М.І. (2011) Дисліпідемії: діагностика, профілактика та лікування: Методичні рекомендації Асоціації кардіологів України (проект). Київ, 48 с.
- Сиренко Ю.Н. (2012) Некоторые аспекты применения омега-3-полиненасыщенных жирных кислот в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Укр. мед. часопис,1(87): 88–90.
- Blacher J., Asmar R., Djane S. et al. (1999) Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. Hypertension, 33(5): 1111–1117.
- Blacher J., Guerin A.P., Pannier B. et al. (2001) Arterial calcifications, arterial stiffness, and cardiovascular risk in end-stage renal disease. Hypertension, 38(4): 938–942.
- Blacher J., Pannier B., Guerin A.P. et al. (1998) Carotid arterial stiffness as a predictor of cardiovascular and all-cause mortality in end-stage renal disease. Hypertension, 32(3): 570–574.
- Davies J.I., Struthers A.D. (2003) Pulse wave analysis and pulse wave velocity: a critical review of their strengths and weaknesses. J. Hypertens., 21(3): 463–472.
- European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L. et al. (2011) ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart. J., 32(14): 1769–1818.
- Gissi-HF Investigators, Tavazzi L., Maggioni AP. et al. (2008) Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 372(9645): 1223–1230.
- Kris-Etherton P.M., Harris W.S., Appel L.J. et al. (2002) Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Circulation, 106(21): 2747–2757.
- Mackenzie I.S., McEniery C.M., Dhakam Z. et al. (2009) Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension, 54(2): 409–413.
- Marchioli R., Levantesi G., Macchia A. et al. (2005) Antiarrhythmic mechanisms of n-3 PUFA and the results of the GISSI-Prevenzione trial. J. Membr. Biol., 206(2): 117–128.
- Safar M., Levy B., Struijker-Boudier H. (2003) Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular disease. Circulation, 107(22): 2864–2869.
- Safar M.E., Blacher J., Pannier B. et al. (2002) Central pulse pressure and mortality in end-stage renal disease. Hypertension, 39(3): 735–738.
- Saito Y., Yokoyama M., Origasa H. et al. (2008) Effects of EPA on coronary artery disease in hypercholesterolemic patients with multiple risk factors: sub-analysis of primary prevention cases from the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). Atherosclerosis, 200(1): 135–140.
- Sutton-Tyrrell K., Mackey R.H., Holubkov R. et al. (2001) Measurement variation of aortic pulse wave velocity in the elderly. Am. J. Hypertens., 14(5 Pt. 1): 463–468.
- Verboom C.N., Critical Analysis of GISSI-Prevenzione Trial (2006) Highly purified omega-3 polyunsaturated fatty acids are effective as adjunct therapy for secondary prevention of myocardial infarction. Herz, 31(Suppl. 3): 49–59.
- Weber P., Raederstorff D. (2000) Triglyceride-lowering effect of omega-3 LC-polyunsaturated fatty acids — a review. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 10(1): 28–37.
- Yokoyama M., Origasa H., Matsuzaki M. et al. (2007) Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet, 369(9567): 1090–1098.
Адрес для переписки:
Сиренко Юрий Николаевич
03151, Киев, ул. Народного ополчения, 5
Национальный научный центр
«Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» НАМН Украины, отдел артериальных гипертензий
