Влияние комбинированного препарата Экватор на кавернозный кровоток у мужчин с эректильной дисфункцией

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) — это полиэтиологическое состояние с физиологическими и психосоциальными компонентами (Горпинченко И.И., 1986; Горпинченко И.И., Мирошников Я.О., 2003). Как ранее доказано, частота ЭД выше у мужчин с атеросклерозом. Нарушение кавернозного кровотока является важным физиологическим фактором у таких пациентов (как проявление кавернозной эндотелиальной дисфункции и последующей гипертрофии и пролиферации кавернозных сосудистых мышечных клеток) (Feldman H.A. et al., 1994; Sullivan M.E. et al., 1999; 2001; Sasayama S. et al., 2003; Solomon H. et al., 2003; Speel T.G. et al., 2003a).

В 90-х годах ХХ в. было доказано, что ингибиция ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) улучшает эндотелиальную функцию и предотвращает прогрессию атеросклеротического процесса (Mancini G.B. et al., 1996; Yusuf S. et al., 2000). Быстрый и длительный эффекты ингибиции АПФ объяснялись несколькими факторами: уменьшением вазоконстрикторного действия ангиотензина, стимуляцией выработки оксида азота в эндотелии и ингибицией распада брадикинина (Becker A.J. et al., 2001; Hale T.M. et al., 2001), что приводило к последующему структурному ремоделированию эндотелия (Vanhoutte P.M. et al., 1989) и снижению гипертрофии и пролиферации сосудистых гладкомышечных клеток (Garavaglia G.E. et al., 1988; Daemen M.J. et al., 1991). Определенную роль в развитии атероматозных бляшек играют и соли кальция, поэтому было доказано положительное влияние блокаторов кальциевых каналов в замедлении этого процесса (Горпинченко И.И., 1986).

Основываясь на этих данных, мы предположили наличие у комбинированного препарата Экватор (производства «Рихтер Гедеон», Венгрия), сочетающего ингибитор АПФ (лизиноприл) и блокатор кальциевых каналов (амлодипин), определенного эффекта в отношении кавернозного кровотока и соответственно эректильной функции.

Цель клинического исследования — оценить пиковую систолическую скорость (ПСС) кровотока в кавернозных артериях и эректильную функцию после продолжительного лечения Экватором мужчин с доказанным снижением артериального притока в сосудах полового члена.

Объект и методы исследования

Исследование проводили в отделе сексопатологии и андрологии Государственного учреждения «Институт урологии АМН Украины» с марта 2006 г. по июнь 2007 г. При включении пациентов с ЭД в исследование проводили сбор медицинского и сексуального анамнеза, физический осмотр, биохимический анализ и фармако- допплерографию сосудов полового члена (ФДСПЧ) (Speel T.G. et al., 2003b). Кроме того, пациенты заполняли опросник Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) (Rosen R.C. et al., 1997). Биохимический анализ включал спектр липидов, глюкозу и креатинин в сыворотке крови.

Для участия в исследовании отбирали пациентов с гипертонической болезнью, которые жаловались на ЭД и имели снижение артериального притока в сосудах полового члена по данным ФДСПЧ. Последние данные литературы (Speel T.G. et al., 2003b) свидетельствуют о том, что признаком снижения артериального притока служит показатель ПСС <25 на фоне стимуляции 10 мкг алпростадила интракавернозно. Исключались пациенты в возрасте младше 35 лет (поскольку кавернозная сосудистая недостаточность очень редко наблюдается у мужчин младше 35 лет) и старше 75 лет (так как предыдущий опыт в этой возрастной группе свидетельствует об очень низком комплаенсе). Также из исследования исключали мужчин с эндофаллопротезами; с неконтролируемой артериальной гипертензией (не отвечающие на антигипертензивные препараты); с нефропатией или стенозом почечной артерии; с нарушенной функцией почек (креатинин <110 ммоль/л); с сердечной недостаточностью (с низкой фракцией выброса); принимающих диуретики; перенесших инфаркт миокарда или инсульт в течение 4 нед до начала исследования; имеющих повышенную чувствительность к ингибиторам АПФ или блокаторам кальциевых каналов; участвующих в других исследованиях; имеющих в анамнезе злокачественную опухоль в течение последних 5 лет; а также, на усмотрение исследователей, имеющих какую-либо зависимость (наркотики, препараты и др.), что может повлиять на возможность завершить исследование.

Первичным показателем диагностики была ПСС в кавернозных артериях, измеренная при ФДСПЧ. Вторичным показателем была эректильная функция, оцененная при помощи шкалы МИЭФ.

Средняя продолжительность исследования составила 24 нед (16–32 нед, в зависимости от времени включения в исследование). Комбинированный антигипертензивный препарат Экватор (лизиноприл 10 мг + амлодипин 5 мг) назначали по 1 таблетке в сутки. Визиты в динамике включали измерение артериального давления (АД), заполнение опросника МИЭФ, оценку кавернозного кровотока при помощи ФДСПЧ. Во время каждого визита пациентов интервьюировали и опрашивали на наличие побочных эффектов. Во время исследования пациентам позволяли применять препараты, улучшающие эрекцию, такие как сильденафил или интракавернозные самоинъекции папаверина или алпростадила перед половым актом.

Различия между изучаемыми показателями в начале и в конце исследования анализировали при помощи двухвыборочного t-теста для средних величин (Шевченко И.Т. и соавт., 1980).

Результаты и их обсуждение

В статистический анализ были включены результаты обследования в динамике 25 мужчин с ЭД и нарушением кавернозного кровотока.

Переносимость препарата Экватор в целом была хорошей. На сухой кашель жаловались 2 пациента, отмечали тошноту — 2, мышечную боль — 2, жаловались на головную боль — 2. Во всей когорте участников исследования отмечено достоверное снижение исходных значений систолического (р<0,01) и диастолического АД (р<0,05).

В конце исследования выявлено достоверное улучшение кавернозного кровотока, характеризующегося ПСС по данным ФДСПЧ. Также отмечены достоверное увеличение количества мужчин с сексуальной активностью и снижение тяжести ЭД (рисунок, табл. 1). В ходе исследования больше половины пациентов не применяли дополнительных симптоматических средств для ЭД вообще (табл. 2).

Таблица 1. Тяжесть ЭД по шкале МИЭФ среди пациентов, которые были сексуально активными в начале и в конце исследования

* Значения общего балла по шкале МИЭФ <5 расценивали как отсутствие сексуальной активности.

Ингибиция АПФ и блокирование кальциевых каналов сосудов может вызывать как краткосрочные, так и длительные эффекты на перфузию в тканях (Mancini G.B. et al., 1996; Anderson T.J. et al., 2000). В виде краткосрочного (быстрого) действия такой комбинированный препарат, как Экватор может улучшать тканевую перфузию путем активации высвобождения оксида азота и последующей вазодилатации как интактных, так и патологически измененных сосудов. Длительный эффект состоит в замедлении прогрессии сужения сосудов, связанной с пролиферацией сосудистой мышечной ткани. На основании этих данных мы решили выяснить действие комбинированного препарата Экватор на перфузию в кавернозной ткани у мужчин с атеросклеротической ЭД и предположили, что возможное улучшение кавернозного кровотока может улучшать эректильную функцию таких пациентов. Данные, полученные в этом исследовании, могут подтвердить эту гипотезу.

Во-первых, показано, что средняя ПСС кавернозного кровотока по данным ФДСПЧ на фоне стимуляции 10 мкг алпростадила интракавернозно, которая характеризует артериальный приток, достоверно улучшилась в течение исследования (+17 см/с; р<0,05), что является доказательством улучшения перфузии в кавернозной ткани.

Во-вторых, важным является повышение сексуальной активности мужчин на фоне лечения. Так, до начала приема препарата Экватор сексуально активными были 16 (64%) из 25 мужчин, а при заключительном обследовании таких пациентов стало на 6 больше (22 (88%) из 25; р<0,05). Кроме того, среди тех мужчин, которые были сексуально активными до начала исследования, достоверно снизилась частота тяжелой ЭД по данным шкалы МИЭФ (с 10 (63%) из 16 до 5 (31%) из 16; р=0,031).

Учитывая продолжительность исследования, полученные нами результаты позволяют говорить о достаточно стойком изменении перфузии кавернозного кровотока на фоне 16–32 нед приема комбинированного антигипертензивного препарата Экватор.

Выводы

На фоне приема комбинированного антигипертензивного препарата Экватор, включающего ингибитор АПФ лизиноприл и блокатор кальциевых каналов амлодипин, у мужчин с гипертонической болезнью и ЭД атеросклеротического генеза наблюдается стойкое улучшение кавернозного кровотока и соответственно сексуальной функции.

Ссылки

• 1. Горпинченко И.И. (1986) Особенности половых функций и сексуальных расстройств у мужчин среднего и пожилого возраста. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Киев, 41 с.
• 2. Горпинченко И.И., Мирошников Я.О. (2003) Эректильная дисфункция. Медицина світу, Львів, с. 6–9.
• 3. Шевченко И.Т., Богатов О.П., Хрипта Ф.П. (1980) Элементы вариационной статистики для медиков. Здоров’я, Киев, с. 17–22.
• 4. Anderson T.J., Elstein E., Haber H., Charbonneau F. (2000) Comparative study of ACE-inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study). J. Am. Coll. Cardiol., 35(1): 60–66.
• 5. Becker A.J., Uckert S., Stief C.G. et al. (2001) Possible role of bradykinin and angiotensin II in the regulation of penile erection and detumescence. Urology, 57(1): 193–198.
• 6. Daemen M.J., Lombardi D.M., Bosman F.T., Schwartz S.M. (1991) Angiotensin II induces smooth muscle cell proliferation in the normal and injured rat arterial wall. Circ. Res., 68(2): 450–456.
• 7. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G. et al. (1994) Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J. Urol., 151(1): 54–61.
• 8. Garavaglia G.E., Messerli F.H., Nunez B.D. et al. (1988) Immediate and short-term cardiovascular effects of a new converting enzyme inhibitor (lisinopril) in essential hypertension. Am. J. Cardiol., 62(13): 912–916.
• 9. Hale T.M., Okabe H., Heaton J.P., Adams M.A. (2001) Antihypertensive drugs induce structural remodeling of the penile vasculature. J. Urol., 166(2): 739–745.
• 10. Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. (1996) Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction) Study. Circulation, 94(3): 258–265.
• 11. Rosen R.C., Riley A., Wagner G. et al. (1997) The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology, 49(6): 822–830.
• 12. Sasayama S., Ishii N., Ishikura F. et al. (2003) Men‘s Health Study: epidemiology of erectile dysfunction and cardiovascular disease. Circ. J., 67(8): 656–659.
• 13. Solomon H., Man J.W., Jackson G. (2003) Erectile dysfunction and the cardiovascular patient: endothelial dysfunction is the common denominator. Heart, 89(3): 251–253.
• 14. Speel T.G., van Langen H., Meuleman E.J. (2003a) The risk of coronary heart disease in men with erectile dysfunction. Eur. Urol., 44(3): 366–370.
• 15. Speel T.G., van Langen H., Wijkstra H., Meuleman E.J. (2003b) Penile duplex pharmaco-ultrasonography revisited: revalidation of the parameters of the cavernous arterial response. J. Urol., 169(1): 216–220.
• 16. Sullivan M.E., Keoghane S.R., Miller M.A. (2001) Vascular risk factors and erectile dysfunction. BJU Int., 87(9): 838–845.
• 17. Sullivan M.E., Thompson C.S., Dashwood M.R. et al. (1999) Nitric oxide and penile erection: is erectile dysfunction another manifestation of vascular disease? Cardiovasc. Res., 43(3): 658–665.
• 18. Vanhoutte P.M., Auch-Schwelk W., Biondi M.L. et al. (1989) Why are converting enzyme inhibitors vasodilators? Br. J. Clin. Pharmacol., 28(Suppl. 2): 95S–103S.
• 19. Yusuf S., Sleight P., Pogue J. et al. (2000) Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N. Engl. J. Med., 342(3): 145–153.