Клиническая эффективность и безопасность применения олмесартана* — нового антагониста рецепторов к ангиотензину II — у пациентов с артериальной гипертензией | Український Медичний Часопис

Березин А.Е.

Головна
Публікації
Клиническая эффективность и безопасность применения олмесартана* — нового антагониста рецепторов к ангиотензину II — у пациентов с артериальной гипертензией

Клиническая эффективность и безопасность применения олмесартана* — нового антагониста рецепторов к ангиотензину II — у пациентов с артериальной гипертензией

1 вересня 2009

7868

Кардіологія, ревматологія

Терапія, загальна практика

Березин А.Е.

Ключові слова :

антагонисты рецепторов к ангиотензину II,

артериальная гипертензия,

клинические исходы,

лечение,

олмесартан

Спеціальності :

Кардіологія, ревматологія

Терапія, загальна практика

Завантажити PDF

Резюме

Обзор посвящен применению нового антагониста рецепторов к ангиотензину II олмесартана в программах лечения артериальной гипертензии. Обсуждаются вопросы антигипертензивной эффективности, безопасности и переносимости олмесартана, а также его потенциальные органопротекторные свойства. Проводится сопоставление терапевтического потенциала олмесартана с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Введение

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее распространенных заболеваний, сохраняющим свое значение в качестве важнейшего фактора риска возникновения неблагоприятных кардиоваскулярных клинических исходов, в том числе смертности и инвалидизации, в общей популяции (Hajjar I., Kotchen T.A., 2003; Ong K.L. et al., 2007; Rosamond W. et al., 2008). Предполагается, что к 2025 г. у >1,5 млрд жителей земного шара будет АГ (Kearney P.M. et al., 2005). Результаты многочисленных обсервационных исследований свидетельствуют, что смертность от основных осложнений АГ — ишемической болезни сердца и мозгового инсульта в когорте лиц 40–89-летнего возраста повышается пропорционального уровню систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления (АД) (Lewington S. et al., 2002). При этом повышение на каждые 20 мм рт. ст. САД и 10 мм рт. ст. ДАД выше уровня 115/75 мм рт. ст. ассоциируется с удвоением смертности от этих заболеваний. Современная стратегия профилактики и лечения АГ исходит из представления о примате адекватного контроля над величиной офисного и суточного АД в реверсии рисков возникновения кардиоваскулярных событий, как фатальных, так и не фатальных (Whitworth J.A. et al., 2003; Mancia G. et al., 2007), а также снижения вероятности манифестации впервые выявленного сахарного диабета (Turnbull F. et al., 2003; Kearney P.M. et al., 2005). При этом большое значение придается не только сохранению физиологического профиля АД (Muller J.E. et al., 1985), но и реверсии поражений органов- мишеней (Cohen M.C. et al., 1997). Последнее обстоятельство не может быть рассмотрено вне достижения эффективного контроля АГ, что невозможно без достаточной приверженности пациента к лечению (Chobanian A.V. et al., 2003; Mancia G. et al., 2007). Именно высокий антигипертензивный потенциал в сочетании с близкой к идеальной переносимостью и отличают класс антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА) от других представителей лекарственных средств, находящих свое применение в лечении АГ. Настоящий обзор посвящен клинической эффективности и безопасности нового АРА олмесартана у пациентов с АГ.

Значение ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в модуляции сердечно-сосудистого риска

Установлено, что РАС играет одну из ведущих ролей в поддержании водно- солевого равновесия и сосудистого тонуса (Timmermans P.B. et al., 1993). Кроме того, РАС непосредственно участвует в процессах роста и дифференцировки тканей, модуляции процессов воспаления и апоптоза, а также стимуляции синтеза и секреции целого ряда нейрогуморальных субстанций. Основным кондуктором, обеспечивающим практически все известные влияния РАС, является ангиотензин II, который реализует свои тонические влияния посредством стимуляции специфических рецепторов. Номенклатура, локализация и основные эффекты, опосредованные активацией рецепторов к ангиотензину II, суммированы в табл. 1.

Установлено, что активация АТ₁– и АТ₂– рецепторов приводит к противоположным результатам. АТ₁– рецепторы обусловливают вазоконстрикторный эффект, стимулирует освобождение вазопрессина, альдостерона, эндотелина, норадреналина, кортикотропин-рилизинг-фактора. В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что ангиотензин II способствует накоплению коллагенового матрикса, продукции цитокинов, адгезивных молекул, активации внутриклеточной сигнальной системы (multiple intracellular signaling cascades), посредством стимуляции киназы митоген- активирующего протеина (mitogen-activated protein/MAP), киназы тирозина и различных факторов транскрипции (Morsing P. et al., 1999). Физиологическая роль АТ₂– рецепторов представлена в табл. 2.

Таблица 1

Номенклатура, локализация и основные эффекты стимуляции рецепторов к ангиотензину II в соответствии с требованиями International Union of Pharmacology Committee of Receptor Nomenclature and Drug Classification (2000)

Рецептор	Лиганд	Локализация	Эффект стимуляции
АТ₁	Ангиотензин II	Гладкомышечные клетки, кардиомиоциты, фибробласты, нейробласты, глиальные клетки, эндокринные клетки, гепатоциты, эндотелиоциты, клетки эндометрия и плаценты	Васкулярные и аутопаракринные эффекты ангиотензина II
АТ₂	Ангиотензин II		Значение уточняется
АТ₃	Ангиотензин III	Нейробласты	Физиологическое значение не установлено
АТ₄	Ангиотензин 3–8 (Ангиотензин IV)	Нейроциты, нейробласты, астроциты	Физиологическое значение не установлено

Таблица 2

Физиологическая роль АТ₂-рецепторов

Эффекты стимуляции АТ₂-рецепторов	Тип ткани
Ингибирование клеточного роста	Эндотелий
	Кардиомиоцит
	Фибробласты
	Гладкомышечные клетки
Ограничение апоптоза	Эндотелий
	Кардиомиоциты
	Нейроны
	Нейроглия
	Фибробласты
	Гладкомышечные клетки
Дифференциация	Гладкомышечные клетки
Дифференциация	Нейроны
Деградация внеклеточного матрикса	Сердце
Снижение АД
Вазодилатация
Отрицательный хронотропный эффект	Клетки пейсмеккера
Стимуляция продукции оксида азота	Почки
	Коронарные артерии
	Артериолы
	Аорта
Повышение гемодинамической производительности сердца

Результаты многочисленных исследований подтверждают участие активации РАС в процессах ремоделирования сердца. Так, большое значение придается участию ангиотензина II в процессах формирования патологической гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), которая связана не только с увеличением массы миокарда, но и ассоциируется с качественными изменениями в кардиомиоците и накоплением внеклеточного коллагенового матрикса (Anderson P.W. et al., 1993; Aoki H. et al., 1998). Ангиотензин II непосредственно способствует повышению экспрессии генов фетального фенотипа (Everett A.D. et al., 1994), таких как гены тяжелых цепей β- миозина, скелетного α-актина, предсердного натрийуретического фактора. Повышение экспрессии фетальных изоформ контрактильных протеинов приводит к увеличению массы ЛЖ (Geisterfer A.A. et al., 1988) с последующим уменьшением в начале релаксационной, а затем и тотальной насосной функции сердца (Duff J.L. et al., 1992). Кроме того, ангиотензин II способствует экспрессии «immediate- early» или «фетальных» генов, таких как jun B, еgr-1, and c-myc, c-fos, c-jun, ответственных за интенсивность внутриклеточного протеинсинтеза (Baker K.M. Aceto J.F., 1990). И хотя роль активации этих генов до конца не выяснена, многие исследователи связывают повышение их экспрессии с нарушением внутриклеточного сигнального каскада и активизацией фетального типа обмена веществ (Zou Y. et al., 1998).

Установлено, что ангиотензин II может играть центральную роль и в процессах ремоделирования артерий, интенсификации оксидантного стресса и апоптоза (Yamada T. et al., 1996). Кроме того, ангиотензин II может принимать участие в формировании и прогрессировании АГ (Simon G., Altman S., 1992), сердечной недостаточности (Weber K.T., 1997), атеросклеротического повреждения сосудов (Dostal D.E. et al., 1996; Berk B.C., Corson M.A., 1997), диабетической и не диабетической нефропатии (Wolf G., Ziyadeh F.N., 1997; Border W.A., Noble N.A., 1998), ангиопатии при сахарном диабете (Border W.A., Ruoslahti E., 1992; Border W.A., Noble N.A., 1998), эклампсии беременных, болезни Альцгеймера и многих других заболеваниях (Timmermans P.B. et al., 1993; Unger T., 2001). Необходимо отметить, что неблагоприятное влияние ангиотензина II в отношении прогрессирования кардиоваскулярных заболеваний осуществляется независимо от его вазопрессорного эффекта (Bauer J.H., Reams G.P., 1995). Вместе с тем, участие большинства молекулярных и клеточных механизмов РАС в прогрессировании кардиоваскулярных заболеваний подтверждено в экспериментальных исследованиях или in vitro. В этой связи клиническое и прогностическое значение многих из них еще придется установить.

Таким образом, ангиотензин II представляется центральным звеном в сложном каскаде активации РАС, оказывающей негативное влияние на структурные и функциональные характеристики сердечно-сосудистой системы. В этой связи теоретически ограничение влияние ангиотензина II на клеточные рецепторные субъединицы может явиться реальным способом медикаментозного вмешательства в прогрессирование кардиоваскулярных заболеваний.

Основные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики олмесартана

Все известные к настоящему времени АТ₁-антагонисты являются бензилимидазольными дериватами с высокой селективностью в отношении рецепторов первого субтипа к ангиотензину II (Mizuno M. et al., 1995; Ruddy M.C., Kostis J.B., 2005). Так, в эксперименте показано, что олмесартан конкурентно ингибирует связывание [125I]- ангиотензина II со специфическим рецептором 1-го субтипа, не влияя на рецепторы 2-го субтипа (Mizuno M. et al., 1995). Кроме того, препарат обладает уникальным механизмом связывания с АТ₁– рецепторами ангиотензина II (Miura S. et al., 2006; 2008). Последний характеризуется вовлечением так называемого домена «двойной» цепи (double chain domain), посредством которого препарат осуществляет контакт с двумя сайтами специфического рецептора, содержащего OH- и α-COOH-группы. Остальные представители класса сартанов обычно связываются исключительно только с доменом рецептора, содержащим OH-группу. Этот механизм блокады рецептора ангиотензина II позволяет олмесартану реализовывать более пролонгированное ингибирующее влияние в отношении прессорных эффектов ангиотензина II, в том числе даже у нормотензивных пациентов, что отличает препарат от других представителей этого класса лекарственных средств.

После приема внутрь непосредственно в ЖКТ олмесартан медоксомил быстро гидролизуется в олмесартан (Laeis P. et al., 2001; Schwocho L., Masonson H., 2001). Абсорбция последнего осуществляется в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность составляет 26–28,6%. После приема 10–160 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 0,22–2,1 мг/ л достигается через 1,4–2,8 ч (Schwocho L., Masonson H., 2001). При этом средняя площадь под кривой концентрация — время (area under the concentration — time curve/AUC) составляет 1,6–19,9 мг•ч/ л. Стабильность концентрации олмесартана в плазме крови достигается уже через несколько дней постоянного приема. Аккумуляции препарата даже при длительном применении не отмечается. После однократного приема препарата в дозе 20 мг у здоровых лиц период полужизни составил 12–18 ч (Schwocho L., Masonson H., 2001), что существенно превышает аналогичный показатель для большинства других представителей этого класса лекарственных средств (табл. 3). Необходимо отметить, что показатели AUC и Cmax могут повышаться у пациентов пожилого и старческого возраста, у больных с почечной недостаточностью, что требует соответствующей коррекции дозы (Brunner H.R., 2002). Олмесартан не нуждается в деградации на системах цитохрома P450 (Laeis P. et al., 2001; Schwocho L., Masonson H., 2001), что позволяет успешно комбинировать его с лекарственными средствами, метаболизирующимися на компонентах этой системы (Wehling M., 2004). Так, не получено каких- либо данных о негативном характере взаимодействия при сочетанном применении олмесартана с варфарином, дигоксином (Wehling M., 2004), правастатином (Kanno H. et al., 2009). Экскреция олмесартана происходит в основном с калом (~60%) и с мочой, при этом 35–50% препарата экскретируется в неизмененном виде.

Таблица 3

Основные фармакокинетические характеристики
некоторых АТ₁-антагонистов

Препарат	Биодоступность, %	Период полужизни, ч	Связь с белками, %	Рекомендуемые оптимальные суточные дозы, мг
Лозартан^†	33	2	98,7	50–100
EXP3174	—	6–9	99,8	—
Вальзартан^†	25	6	95,0	80–320
Кандесартан^†	42	4	99,5	4–32
Ирбесартан^†	70	12	90,0	150–300
Эпрозартан^†	—	—	97,0	200–400
Тельмизартан^†	—	24	—	40–120
Олмесартан	26–28,6	12–18	98,0	10–40

^†Международные непатентованные названия, рекомендуемые Всемирной организацией здравоохранения (World Health Organization, 2004) [Прим. ред.]; EXP3174 — активный метаболит лозартана.

Препарат дозозависимо ограничивает индуцированную ангиотензинном II контракцию сосудистой стенки, а в концентрациях, превышающих 0,3 нмоль/л, практически полностью ее ингибирует. Необходимо отметить, что активный метаболит лозартана EXP3174 в аналогичных концентрациях способствует лишь 35% ограничению контрактильного ответа участка гладкомышечной ткани на ангиотензин II. Более того, описанные эффекты олмесартана регистрируют более продолжительное время, чем таковые у EXP3174 (90 и 60 мин соответственно) (Mizuno M. et al., 1995). В анимационной модели на крысах олмесартан ингибировал обусловленные ангиотензинном II прессорные реакции (Mizuno M. et al., 1995; Koike H. et al., 2001), оказывал умеренный локальный противовоспалительный эффект, предотвращал формирование начальных стадий кардиоваскулярного ремоделирования (Takemoto M. et al., 1997; Usui M. et al., 2000), способствовал реверсии гипертрофии левого желудочка (Fernandes-Santos C. et al., 2009), а также препятствовал накоплению внеклеточного матрикса посредством индукции синтеза оксида азота (Tomita H. et al., 1998) и редуцировал экскрецию белка с мочой (Koike H., 2001; Koike H. et al., 2001). Кроме того, в экспериментальной модели атеросклероза препарат способствовал уменьшению толщины комплекса интима- медия общей сонной артерии и предотвращал формирование атеромы (Koike H., 2001; Koike H. et al., 2001).

При проведении клинических исследований установлено, что олмесартан способен оказывать достаточно выраженный антигипертензивный эффект на протяжении 24 ч после однократного приема, что ассоциируется с повышением концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови по механизму обратной связи (Puchler K. et al., 2001).

Клиническая эффективность олмесартана

К настоящему времени установлено, что традиционно рекомендуемые для инициального лечения АГ суточные дозы олмесартана способствуют редукции АД в большей степени, чем у других представителей этого класса лекарственных средств (Oparil S. et al., 2005). Так, в двойном слепом контролированном рандомизированном клиническом исследовании (РКИ), включающем 588 больных с мягкой и умеренной АГ, олмесартан превосходил лозартан, вальзартан и ирбесартан по способности редуцировать величину ДАД (11,5 мм рт. ст. против 8,2 мм рт. ст., 7,9 мм рт. ст. и 9,9 мм рт. ст. соответственно; p<0,005) (Oparil S. et al., 2001). Авторы отметили, что тренд реверсии САД в указанных когортах пациентов носил сопоставимый характер. Вместе с тем, редукция среднесуточного ДАД в группе пациентов, получавших олмесартан (8,5 мм рт. ст.) была более выражена по сравнению с лицами, получавшими лозартан и вальзартан (6,2 мм рт. ст. и 5,6 мм рт. ст. соответственно; p<0,05), и сопоставима с пациентами, леченными ирбесартаном (7,4 мм рт. ст.; p=0,087). Снижение среднесуточного САД в группе больных, получавших олмесартан (12,5 мм рт. ст.), носила более значимый характер, чем в группах лозартана и вальзартана (9,0 мм рт. ст. и 8,1 мм рт. ст., соответственно) и эквивалентна таковой в группе ирбесартана (11,3 мм рт. ст.). Исследователи отметили хорошую переносимость всех стратегий лечения и сопоставимо низкую частоту отказов от проводимой терапии.

Необходимо отметить, что олмесартан позволял достигать более низких цифр АД при применении его в относительно высоких дозах у пациентов с тяжелой АГ. Так, в 12- недельном РКИ 723 пациента с тяжелой АГ были распределены в группы олмесартана (20 мг/ сут), лозартана (50 мг/ сут) и вальзартана (80 мг/ сут) или плацебо (Giles T.D. et al., 2007). Протоколом исследования предусматривалась титрация доз применяемых антигипертензивных лекарственных средств до достижения 40; 100 и 160 мг/ сут соответственно в течение первых 4 нед терапии. На 8-й неделе лечения предполагалось повысить суточные дозы лозартана и вальзартана до 150 и 320 мг соответственно. Напротив, суточная доза олмесартана была зафиксирована на рекомендованных 40 мг/ сут. Анализ полученных результатов показал, что все три стратегии лечения оказались достоверно более эффективны, чем плацебо, по способности редуцировать ДАД. Вместе с тем, на 8-й неделе лечения олмесартан в суточной дозе 40 мг превосходил лозартан по способности к снижению ДАД (–15,2 мм рт. ст./– 12,9 мм рт. ст. против −10,9 мм рт. ст./– 9,4 мм рт. ст. соответственно; p<0,001). Однако антигипертензивная эффективность 40 мг олмесартана и высокой дозы вальзартана оказалась сопоставимой между собой. Исследователи обратили внимание на тот факт, что в группе пациентов, получавших олмесартан, частота достижения целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст) была выше, чем у пациентов, получавших лечение лозартаном и вальзартаном (39,7; 19,8 и 29,0% соответственно; p<0,001 против лозартана и p=0,031 против вальзартана).

Таким образом, олмесартан продемонстрировал как минимум более высокую антигипертензивную эффективность в пределах класса АРА в широком диапазоне суточных доз.

Необходимо отметить, что длительное применение олмесартана в когорте пациентов с АГ позитивно отражалось на динамике не только офисного, но и суточного АД с сохранением его физиологического профиля (Oparil S. et al., 2001; Brunner H.R. et al., 2003). Так, по данным post-hoc анализа, проведенного S. Oparil и соавторами (2001), олмесартан в дозе 20 мг/сут на протяжении 8 нед терапии способствовал более значительной редукции среднесуточного АД, чем вальзартан в дозе 80 мг/ сут. Причем применение олмесартана сопровождалось более эффективным контролем за уровнем АД в ночное время и в ранние утренние часы. Результаты исследований свидетельствуют, что препарат в средних терапевтических дозах оказывал большее депрессирующие влияние в отношении среднедневного и средненочного САД, чем лозартан и ирбесартан в дозе 50 и 150 мг/ сут соответственно (Smith D.H. et al., 2005). При этом пропорция пациентов, достигших целевого уровня АД (по данным суточного мониторинга АД), в группе олмесартана достоверно превышала таковую в группе вальзартана (Brunner H.R., Arakawa K., 2006). Необходимо отметить, что все исследователи отмечали ярко выраженную способность олмесартана к сохранению физиологического суточного профиля АД.

Общеизвестно, что результаты РКИ не всегда могут быть экстраполированы на общую популяцию в связи с существованием некоторых различий в подходах к лечению и наличием демографических особенностей. В этой связи оценка антигипертензивной эффективности и безопасности олмесартана в условиях реальной рутинной клинической практики выглядит привлекательно. Этому вопросу были посвящены два крупных открытых испытания, результаты которых доступны для обсуждения.

В исследование OlmePAS (Olmesartan medoxomil for the treatment of hypertension under daily-practice conditions), проводившееся в Германии, были включены более 12 000 пациентов с мягкой и умеренной АГ, состояние которых оценивали 3400 врачей общей практики. Анализ полученных результатов показал, что на протяжении 12 нед лечения олмесартан наиболее часто назначали в дозе 20 мг/ сут, что оказалось достаточным для достижения эффективного контроля за АГ при хорошем профиле безопасности и переносимости. В указанной суточной дозе препарат способствовал снижению САД и ДАД на 28,4 и 14,2 мм рт. ст. соответственно от исходного уровня (Scholze J., Ewald S., 2005).

Еще в одном небольшом испытании — The OlmeTEL study (Olmetec zur Behandlung von Patienten mit essentialler Hypertonie. Telemonitoring Blutdruck) — антигипертензивная эффективность олмесартана была оценена у 53 больных с мягкой и умеренной АГ в 27 клиниках Германии. Особенностью дизайна этого проекта явилось использование метода самостоятельного мониторирования уровня суточного АД пациентом. Полученные результаты показали, что олмесартан в дозе 20 мг/ сут на протяжении 12 нед лечения приводил к устойчивой редукции САД и ДАД на 27,6 и 16,0 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно (Mengden T. et al., 2004).

Таким образом, в открытых испытаниях в условиях реальной клинической практики олмесартан подтвердил свой высокий антигипертензивный потенциал, доказанный при проведении крупных РКИ.

Органопротекторная эффективность олмесартана у пациентов с АГ и сахарным диабетом

Известны доказательства наличия у олмесартана вазопротекторной и противовоспалительной активности, непосредственно не ассоциированной с антигипертензивной эффективностью. Так, в исследовании EUTOPIA (EUropean Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis) было проведено сопоставление противовоспалительной активности олмесартана и правастатина у пациентов с АГ высокого кардиоваскулярного риска (Fliser D. et al., 2004). Оказалось, что применение олмесартана благоприятно отражается не только на редукции уровня АД, но и способствует достоверному снижению маркеров провоспалительной активации: концентраций в плазме крови С- реактивного протеина, фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина- 6, а также моноцитарного хемотаксического протеина- 1. Монотерапия правастатином не отражалась на динамике интенсивности провоспалительной реакции. Необходимо отметить, что противовоспалительные качества олмесартана существенно превосходят таковые у вальзартана (Sugihara M. et al., 2009). В исследовании VIOS (Vascular Improvement with Olmesartan medoxomil Study) олмесартан, в отличие от атенолола, индуцировал реверсию васкулярного ремоделирования независимо от выраженности антигипертензивного эффекта (Smith R.D. et al., 2007).

В условиях специально спланированного 104-недельного РКИ MORE (Multi-centre Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation) проводили сопоставление влияния олмесартана и атенолола в отношении торможения возникновения и прогрессирования атеросклероза в когорте больных АГ. Оценивали эволюцию толщины комплекса интима-медия сонных артерий и характеристики атером с помощью ультрасонографии высокого разрешения. После публикации результатов РКИ можно будет более детально обсудить клиническое значение вазопротекторных качеств олмесартана.

К настоящему времени установлена высокая эффективность АРА в отношении предотвращения возникновения и прогрессирования нефропатии у пациентов с АГ и сахарным диабетом (Mogensen C.E., 2002), а также в когорте лиц с документированным хроническим заболеванием почек. АРА способны ограничивать прогрессирование альбуминурии/протеинурии и снижение скорости клубочковой фильтрации (Brenner B.M. et al., 2001; Parving H.H. et al., 2001). Вместе с тем ренопротекторный потенциал олмесартана оставался точно не установленным. РКИ ROADMAP (Randomised Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention) — первое испытание, в котором планируется идентифицировать способность олмесартана в высоких (40 мг/сут) дозах к ограничению возникновения и прогрессирования нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа независимо от наличия АГ или других факторов кардиоваскулярного риска (Haller H. et al., 2006). В качестве первичной твердой конечной точки будет использоваться частота возникновения микроальбуминурии, а для верификации вторичной конечной точки — частота фатальных и нефатальных кардиоваскулярных событий. Первые результаты этого исследования будут доступны к 2012 г.

Комбинации олмесартана c другими антигипертензивными лекарственными средствами

Олмесартан хорошо комбинируется с большинством различных антигипертензивных лекарственных средств, что приводит к потенцированию или истинной суммации эффекта (Sellin L. et al., 2005). При этом комбинация олмесартана с гидрохлоротиазидом (в ранжированных дозах соответственно) в контролированных РКИ продемонстрировала больше преимуществ в отношении достижения контроля над офисным и суточным профилем АД по сравнению с комбинацией атенолол + гидрохлоротиазид, амлодипин + гидрохлоротиазид (Chrysant S.G. et al., 2004). Необходимо отметить, что при применении олмесартана с гидрохлоротиазидом сохранялась дозозависимое влияние на редукцию АД каждого компонента комбинации. При этом пропорция пациентов с мягкой и умеренной АГ, достигших целевого уровня АД, в группе олмесартана 20 мг/ сут + гидрохлоротиазид 25 мг/ сут составила 70,7%, в группе олмесартан 20 мг/ сут + гидрохлоротиазид 12,5 мг/ сут — 58,6% и при применении монотерапии олмесартаном в дозе 20 мг/ сут — 49,9% (Sellin L. et al., 2005). Близкие результаты были получены и в популяции пациентов с тяжелой АГ (Ball K.J. et al., 2001). Вместе с тем для достижения целевого уровня АД в этой когорте пациентов нередко требуется применение трех антигипертензивных лекарственных препаратов (Chrysant S.G. et al., 2004; Salerno C.M. et al., 2004). Использование комбинации олмесартана 20 мг/ сут + гидрохлоротиазид 12,5–25 мг/ сут + амлодипин 5–10 мг/ сут практически в абсолютном большинстве (>82%) случаев позволяло устойчиво контролировать АД на целевых цифрах у пациентов с тяжелой АГ (Neutel J.M. et al., 2004; 2006). При этом пропорция больных, достигших целевого уровня АД ≤140/≤90 мм рт. ст. и ≤130/≤85 мм рт. ст., при применении тройной и двойной комбинации на основе олмесартана составила 92,7 и 83,8% соответственно.

В некоторых исследованиях показано, что комбинация олмесартан + гидрохлоротиазид позволяет чаще достигать целевого уровня АД у пациентов с умеренной и тяжелой АГ, чем ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) беназеприл + амлодипин в широком диапазоне доз от 2,5 до 10 мг/сут (Barrios V. et al., 2007; Kereiakes D.J. et al., 2007). Поскольку сочетание иАПФ и амлодипина в последнее время рассматривается как близкая к оптимальной по эффективности комбинация, то доказательства более высокого антигипертензивного потенциала олмесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом имеют важное клиническое значение (Brunner H.R., Laeis P., 2003). Отметим, что последняя превосходит по своей эффективности и безопасности даже аналогичные комбинации других АРА с гидрохлоротиазидом (Campbell M. et al., 2001; Lacourciere Y. et al., 2001; Waeber B. et al., 2001; Lacourciere Y., Poirier L., 2003; Lacourciere Y. et al., 2003; Watanabe L.A. et al., 2006; Fabia M.J. et al., 2007). К подобному заключению пришел также и C.V. Ram (2004) при составлении количественного систематического обзора на эту тему.

Фармакоэкономика терапии олмесартаном в популяции пациентов с АГ

Фармакоэкономический анализ эффективности основных представителей класса АРА, включающий, кроме олмесартана, лозартан, вальзартан и ирбесартан (Oparil S. et al., 2001) и основанный на анализе базы данных системы Medicare (США), позволил прийти к следующим выводам (Simons W.R., 2003). Применение олмесартана в лечении пациентов с АГ позволяет существенным образом экономить расходы системы здравоохранения без потери эффективности терапии в отношении предотвращения возникновения любых кардиоваскулярных событий. Так, по сравнению с вальзартаном препарат способствует редукции расчетной стоимости 5-летнего лечения АГ в гипотетической когорте лиц (100 тыс. пациентов) с 16 231 тыс. дол. США до 11 955 тыс. дол. США на каждое кардиоваскулярное заболевание. При сопоставлении с лозартаном эти затраты регрессировали с 15 149 тыс. дол. США до 11 107 тыс. дол. США на каждое кардиоваскулярное заболевание соответственно. В то же время коммерческая стоимость трех антигипертензивных препаратов в США фактически сопоставима. Это наглядно свидетельствует о существовании серьезных фармакоэкономических преимуществ олмесартана перед другими представителями этого класса лекарственных средств, зарегистрированными в США по показанию АГ.

Профиль безопасности и переносимости олмесартана

Олмесартан в широком диапазоне доз отличается высокой безопасностью и достаточно приемлемым профилем переносимости (Puchler K. et al., 2001). Большинство побочных эффектов, зарегистрированных при проведении РКИ, не оказывали существенного влияния на приверженность пациентов к лечению и не требовали дополнительной медикализации. Для олмесартана, как и для других представителей этого класса антигипертензивных лекарственных средств, свойственны следующие нежелательные эффекты: головная боль, головокружение, сухой кашель, ангионевротический отек, гипотензия, гиперкалиемия, кожная сыпь, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, в том числе повышение уровня трансаминаз и билирубина. Вместе с тем, частота вышеуказанных ожидаемых побочных эффектов в большинстве наблюдений при проведении контролируемых испытаний не отличалась от таковой у плацебо, что свидетельствовало о высокой безопасности препарата. Необходимо отметить, что не зафиксировано ни одного случая такого потенциально фатального осложнения для АРА, как ангионевротический отек в популяции пациентов, принимавших олмесартан. В целом, переносимость олмесартана по сравнению с другими представителями класса АРА была существенно выше (табл. 4).

Таблица 4

Частота возникновения различных побочных эффектов у пациентов с АГ, получавших лечение АРА
(Oparil S. et al., 2001; Williams P.A., 2001; Brunner H.R. et al., 2003)

Побочный эффект	Частота возникновения
Побочный эффект	Олмесартан	Лозартан	Вальзартан	Ирбесартан	Кандесартан
Общая частота	8,2	9,3	9,0	8,5	8,6
Серьезные побочные эффекты	0	0	0	0	0
Инфекции респираторного тракта	2,7	2,7	8,3	5,5	—
Головная боль	1,3	4,0	5,5	5,0	1,3
Повышение ГГТ	1,2	1,6	—	1,2	1,6
Повышение ТГ	0,6	1,9	—	1,5	—
Усталость	1,4	3,3	4,0	—	1,1
Головокружение	0,7	3,4	3,4	2,1	1,5
Кашель	0,3	0,5	0,4	0,8	1,1

ГГТ — гамма глутамилтранспептидаза; ТГ — триглицериды.

Заключение

В заключении необходимо отметить, что антигипертензивный потенциал и благоприятный профиль безопасности олмесартана заметно выделяют его среди других представителей этого класса лекарственных средств. Можно согласиться с мнением исследователей о том, что препарат способен занять ведущее место как один из наиболее эффективных АРА. Вместе с тем к настоящему времени не все РКИ, посвященные оценке его органопротекторных качеств, завершены, что необходимо учитывать при принятии решения о его назначении у пациентов с АГ с сопутствующими коморбидными состояниями. В целом терапевтическая эффективность препарата выглядит привлекательно, а его будущее достаточно оптимистично.

Адрес для переписки:
Березин Александр Евгеньевич
69121, Запорожье, а/я 6323
Запорожский государственный
медицинский университет,
кафедра внутренних болезней № 2

*Международные непатентованные названия (International Nonproprietary Names/INN), рекомендуемые Всемирной организацией здравоохранения (World Health Organization, 2004), — olmesartanum medoxomilum (лат.), olmesartan medoxomil (англ.), ольмезартан (рус.) [Прим. ред.].

Ссылки

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. (1993) Angiotensin II causes mesangial cell hypertrophy. Hypertension, 21: 29–35.
2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. (1998) Angiotensin II activates RhoA in cardiac myocytes: A critical role of RhoA in angiotensin II-induced premyofibril formation. Circ. Res., 82: 666–676.
3. Baker K.M., Aceto J.F. (1990) Angiotensin II stimulation of protein synthesis and cell growth in chick heart cells. Am. J. Physiol., 259: H610–H618.
4. Ball K.J., Williams P.A., Stumpe K.O. (2001) Relative efficacy of an angiotensin II antagonist compared with other antihypertensive agents. Olmesartan medoxomil versus antihypertensives. J. Hypertens. Suppl., 19: S49–56.
5. Barrios V., Boccanelli A., Ewald S. et al. (2007) Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil in patients with mild to moderate essential hypertension: the OLMEBEST Study. Clin. Drug. Investig., 27: 545–548.
6. Bauer J.H., Reams G.P. (1995) The angiotensin II type 1 receptor antagonists: a new class of antihypertensive drugs. Arch. Intern. Med., 155: 1361–1368.
7. Berk B.C., Corson M.A. (1997) Angiotensin II signal transduction in vascular smooth muscle: Role of tyrosine kinases. Circ. Res., 80: 607–616.
8. Border W.A., Noble N.A. (1998) Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension, 31: 181–188.
9. Border W.A., Ruoslahti E. (1992) Transforming growth factor-beta in disease: the dark side of tissue repair. J. Clin. Invest., 90: 1–7.
10. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al.; RENAAL Study Investigators (2001) Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N. Engl. J. Med., 345: 861–869.
11. Brunner H.R. (2002) The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview. J. Hum. Hypertens., 16(Suppl. 2): S13–16.
12. Brunner H.R., Arakawa K. (2006) Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and candesartan cilexetil in achieving 24-hour blood pressure reductions and ambulatory blood pressure goals. Clin. Drug. Investig., 26: 185–193.
13. Brunner H.R., Laeis P. (2003) Clinical efficacy of olmesartan medoxomil. J. Hypertens. Suppl., 21: S43–46.
14. Brunner H.R., Stumpe K.O., Januszewicz A. (2003) Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and candesartan cilexetil assessed by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in patients with essential hypertension. Clin. Drug Invest., 23: 419–430.
15. Campbell M., Sonkodi S., Soucek M. et al. (2001) A candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide combination tablet provides effective blood pressure control in hypertensive patients inadequately controlled on monotherapy. Clin. Exp. Hypertens., 23: 345–355.
16. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. (2003) The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA, 289: 2560–2572.
17. Chrysant S.G., Weber M.A., Wang A.C. et al. (2004) Evaluation of antihypertensive therapy with the combination of olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide. Am J. Hypertens., 17: 252–259.
18. Cohen M.C., Rohtla K.M., Lavery C.E. et al. (1997) Meta-analysis of the morning excess of acute myocardial infarction and sudden cardiac death. Am. J. Cardiol., 79: 1512–1516.
19. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. (1996) Angiotensin II signalling pathways in cardiac fibroblasts: Conventional versus novel mechanisms in mediating cardiac growth and function. Mol. Cell. Biochem., 157: 15–21.
20. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. (1992) Angiotensin II stimulates the pp44 and pp42 mitogen-activated protein kinases in cultured rat aortic smooth muscle cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 188: 257–264.
21. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A. Gomez R.A. (1994) Angiotensin receptor regulates cardiac hypertrophy and transforming growth factor-beta 1 expression. Hypertension, 23: 587–592.
22. Fabia M.J., Abdilla N., Oltra R. et al. (2007) Antihypertensive activity of angiotensin II AT1 receptor antagonists: a systematic review of studies with 24 h ambulatory blood pressure monitoring. J. Hypertens., 25: 1327–1336.
23. Fernandes-Santos C., de Souza Mendonça L., Mandarim-de-Lacerda C.A. (2009) Favorable cardiac and aortic remodeling in olmesartan-treated spontaneously hypertensive rats. Heart Vessels, 24: 219–227.
24. Fliser D., Buchholz K., Haller H. et al. (2004) Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation. Circulation, 110: 1103–1107.
25. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. (1988) Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, of cultured rat aortic smooth muscle cells. Circ. Res., 62: 749–756.
26. Giles T.D., Oparil S., Silfani T.N. et al. (2007) Comparison of increasing doses of olmesartan medoxomil, losartan potassium, and valsartan in patients with essential hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 9: 187–195.
27. Hajjar I., Kotchen T.A. (2003) Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States 1988–2000. JAMA, 290: 199–206.
28. Haller H., Viberti G.C., Mimran A. et al. (2006) Preventing microalbuminuria in patients with diabetes — rationale and design of the Randomised Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention (ROADMAP) Study. J. Hypertens., 24(2): 403–408.
29. Kanno H., Iwai M., Inaba S. et al. (2009) Improvement of glucose intolerance by combination of pravastatin and olmesartan in type II diabetic KK-A(y) mice. Hypertens. Res., May 29 [Epub ahead of print].
30. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. (2005) Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet, 365: 217–223.
31. Kereiakes D.J., Neutel J.M., Punzi H.A. et al. (2007) Efficacy and safety of olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide compared with benazepril and amlodipine besylate. Am. J. Cardiovasc. Drugs, 7: 361–372.
32. Koike H. (2001) New pharmacologic aspects of CS-866, the newest angiotensin II receptor antagonist. Am. J. Cardiol., 87(Suppl. 8A): 33C–36C.
33. Koike H., Sada T., Mizuno M. (2001) In vitro and in vivo pharmacology of olmesartan medoxomil, an angiotensin II type AT1 receptor antagonist. J. Hypertens. Suppl., 19: S3–14.
34. Lacourciere Y., Gil-Extremera B., Mueller O. et al. (2003) Efficacy and tolerability of fixed-dose combinations of telmisartan plus HCTZ compared with losartan plus HCTZ in patients with essential hypertension. Int. J. Clin. Pract., 57: 273–279.
35. Lacourciere Y., Poirier L. (2003) Antihypertensive effects of two fixed-dose combinations of losartan and hydrochlorothiazide versus hydrochlorothiazide monotherapy in subjects with ambulatory systolic hypertension. Am. J. Hypertens., 16: 1036–1042.
36. Lacourciere Y., Tytus R., O’Keefe D. et al. (2001) Efficacy and tolerability of a fixed-dose combination of telmisartan plus hydrochlorothiazide in patients uncontrolled with telmisartan monotherapy. J. Hum. Hypertens., 15: 763–770.
37. Laeis P., Puchler K., Kiech W. (2001) The pharmacokinetic and metabolic profile of olmesartan medoxomil limits the risk of clinically relevant drug interaction. J. Hypertens., 19: S21–32.
38. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. (2002) Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet, 360: 1903–1913.
39. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. (2007) Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens., 25: 1105–1187.
40. Mengden T., Ewald S., Kaufmann S. et al. (2004) Telemonitoring of blood pressure self measurement in the OLMETEL study. Blood Press. Monit., 9: 321–325.
41. Miura S., Fujino M., Hanzawa H. et al. (2006) Molecular mechanism underlying inverse agonist of angiotensin II type 1 receptor. J. Biol. Chem., 281: 19288–19295.
42. Miura S., Kiya Y., Kanazawa T. et al. (2008) Differential bonding interactions of inverse agonists of angiotensin II type 1 receptor in stabilizing the inactive state. Mol. Endocrinol., 22: 139–146.
43. Mizuno M., Sada T., Ikeda M. et al. (1995) Pharmacology of CS-866, a novel nonpeptide angiotensin II receptor antagonist. Eur. J. Pharmacol., 285: 181–188.
44. Mogensen C.E. (2002) Diabetic renal disease in patients with type 2 diabetes mellitus: new strategies for prevention and treatment. Treat. Endocrinol., 1: 3–11.
45. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. (1999) Mechanistic differences of various AT1-receptor blockers in isolated vessels of different origin. Hypertension, 33: 1406–1413.
46. Muller J.E., Stone P.H., Turi Z.G. et al. (1985) Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 313: 1315–1322.
47. Neutel J.M., Smith D.H., Silfani T.N. et al. (2006) Effects of a structured treatment algorithm on blood pressure goal rates in both stage 1 and stage 2 hypertension. J. Hum. Hypertens., 20: 255–262.
48. Neutel J.M., Smith D.H., Weber M.A. et al. (2004) Use of an olmesartan medoxomil-based treatment algorithm for hypertension control. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 6: 168–174.
49. Ong K.L., Cheung B.M., Man Y.B. et al. (2007) Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension among United States adults 1999–2004. Hypertension, 49: 69–75.
50. Oparil S., Silfani T.N., Walker J.F. (2005) Role of angiotensin receptor blockers as monotherapy in reaching blood pressure goals. Am. J. Hypertens., 18: 287–294.
51. Oparil S., Williams D., Chrysant S.G. et al. (2001) Comparative efficacy of olmesartan, losartan, valsartan and irbesartan in the control of essential hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 3: 283–291.
52. Parving H.H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J. et al. (2001) The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 345: 870–878.
53. Puchler K., Laies P., Stumpe K.O. (2001) Blood pressure response, but not adverse event incidence, correlates with dose of angiotensin II antagonist. J. Hypertens. Suppl., 19: s41–48.
54. Ram C.V. (2004) Antihypertensive efficacy of angiotensin receptor blockers in combination with hydrochlorothiazide: a review of the factorial-design studies. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 6: 569–577.
55. Rosamond W., Flegal K., Furie K. et al. (2008) Heart disease and stroke statistics — 2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation, 117: e25–146.
56. Ruddy M.C., Kostis J.B. (2005) Angiotensin II receptor antagonists. In: S. Oparil, M.A. Weber (Eds.) Hypertension: a companion to Brenner and Rector’s the kidney. 2. Philadelphia: Elsevier, p. 683–704.
57. Salerno C.M., Demopoulos L., Mukherjee R. et al. (2004) Combination angiotensin receptor blocker/hydrochlorothiazide as initial therapy in the treatment of patients with severe hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich), 6: 614–620.
58. Scholze J., Ewald S. (2005) OLMEPAS — STUDY: Olmesartan medoxomil for the treatment of hypertension under daily-practice conditions — results of a post-authorization study. Berlin, Germany: Deutsche Hypertonie Ligatagung.
59. Schwocho L., Masonson H. (2001) Pharmacokinetics of CS-866, a new angiotensin II receptor blocker, in healthy subjects. J. Clin. Pharmacol., 41: 515–527.
60. Sellin L., Stegbauer J., Laeis P. et al. (2005) Adding hydrochlorothiazide to olmesartan dose dependently improves 24-h blood pressure and response rates in mild-to-moderate hypertension. J. Hypertens., 23: 2083–2092.
61. Simon G., Altman S. (1992) Subpressor angiotensin II is a bifunctional growth factor of vascular muscle in rats. J. Hypertens., 10: 1165–1171.
62. Simons W.R. (2003) Comparative cost effectiveness of angiotensin II receptor blockers in a US managed care setting: olmesartan medoxomil compared with losartan, valsartan, and irbesartan. Pharmacoeconomics, 21: 61–74.
63. Smith D.H., Dubiel R., Jones M. (2005) Use of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring to assess antihypertensive efficacy: a comparison of olmesartan medoxomil, losartan potassium, valsartan, and irbesartan. Am. J. Cardiovasc. Drugs, 5: 41–50.
64. Smith R.D., Yokoyama H., Levy P.J. et al. (2007) Non-invasive hemodynamic data reflect treatment effects on vascular remodeling. J. Clin. Hypertens., 9: A145.
65. Sugihara M., Miura S.I., Takamiya Y. et al. (2009) Safety and efficacy of antihypertensive therapy with add-on angiotensin II type 1 receptor blocker after successful coronary stent implantation. Hypertens. Res., May 22 [Epub ahead of print].
66. Takemoto M., Egashira K., Tomita H. et al. (1997) Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor blockade: effects on cardiovascular remodeling in rats induced by the long-term blockade of nitric oxide synthesis. Hypertension, 30: 1621–1627.
67. Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T. et al. (1993) Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists. Pharmacol. Rev., 45: 205–251.
68. Tomita H., Egashira K., Ohara Y. et al. (1998) Early induction of transforming growth factor-beta via angiotensin II type 1 receptors contributes to cardiac fibrosis induced by long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats. Hypertension, 32: 273–279.
69. Turnbull F.; Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration (2003) Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials. Lancet, 362: 1527–1535.
70. Unger T. (2001) Inhibiting rennin-angiotensin in the brain: the possible therapeutic implications. Blood Press. Suppl., 10: 12–16.
71. Usui M., Egashira K., Tomita H. et al. (2000) Important role of local angiotensin II activity mediated via type 1 receptor in the pathogenesis of cardiovascular inflammatory changes induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis in rats. Circulation, 101: 305–310.
72. Waeber B., Aschwanden R., Sadecky L. et al. (2001) Combination of hydrochlorothiazide or benazepril with valsartan in hypertensive patients unresponsive to valsartan alone. J. Hypertens., 19: 2097–2104.
73. Watanabe L.A., Wei M., Sun N. et al. (2006) Effect on blood pressure control of switching from valsartan monotherapy to losartan/hydrochlorothiazide in Asian patients with hypertension: results of a multicentre open-label trial. Curr. Med. Res. Opin., 22: 1955–1964.
74. Weber K.T. (1997) Extracellular matrix remodeling in heart failure: A role for de novo angiotensin II generation. Circulation, 96: 4065–4082.
75. Wehling M. (2004) Can the pharmacokinetic characteristics of olmesartan medoxomil contribute to the improvement of blood pressure control? Clin. Ther., 26(Suppl. A): A21–7.
76. Whitworth J.A.; World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group (2003) 2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J. Hypertens., 21: 1983–1992.
77. Williams P.A. (2001) A multi-centre, double-blind, efficacy, tolerability and safety study of the oral angiotensin II-antagonist olmesartan medoxomil versus captopril in patients with mild to moderate essential hypertension [abstract]. J. Hypertens., 19(Suppl. 2): S300.
78. Wolf G., Ziyadeh F.N. (1997) The role of angiotensin II in diabetic nephropathy: emphasis on nonhemodynamic mechanisms. Am. J. Kidney Dis., 29: 153–163.
79. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. (1996) Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 93: 156–160.
80. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T. et al. (1998) Cell type-specific angiotensin II-evoked signal transduction pathways: Critical roles of G-beta-gamma subunit, Src family, and Ras in cardiac fibroblasts. Circ. Res., 82: 337–345.

Клінічна ефективність та безпека застосування олмесартану — нового антагоніста рецепторів до ангіотензину II — у пацієнтів з артеріальною гіпертензією

Березін Олександр Євгенійович

Резюме. Огляд присвячено застосуванню нового антагоніста рецепторів до ангіотензину II олмесартану в програмах лікування артеріальної гіпертензії. Обговорюються питання антигіпертензивної ефективності, безпеки і переносимості олмесартану, а також його потенційні органопротекторні властивості. Проводиться зіставлення терапевтичного потенціалу олмесартану із іншими антигіпертензивними лікарськими засобами.

Ключові слова:артеріальна гіпертензія, антагоністи рецепторів до ангіотензину II, олмесартан, лікування, клінічні результати

Clinical efficacy and safety of olmesartan — a new angiotensin II receptor antagonist — in patient with arterial hypertension

Berezin Alexander E

Summary. Review is dedicated to application of a new angiotensin II receptor antagonist olmesartan in programs of the arterial hypertension treatment. Questions regarding antihypertensive efficacy, safety and tolerability of olmesartan are discussed, as well as its potential organoprotective capacities. Comparison of the therapeutic potential of olmesartan and other antihypertensive drugs is given.

Key words: arterial hypertension, angiotensin II receptor antagonists, olmesartan, treatment, clinical outcomes